一种甲硝唑固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种甲硝唑固体制剂及其制备方法，按质量份计，包括以下组分：甲硝唑30～50份，微晶纤维素10～30份，乳糖10～30份，甘露醇5～10份，交联聚维酮5～10份，羧甲基淀粉钠5～20份，薄荷醇0.5～2份，微粉硅胶0.2～1份，硬脂酸镁0.2～1份。本发明专利技术采用粉末直接压片以及干法制粒压片工艺，制得甲硝唑口崩片在唾液中迅速崩解分散为细微颗粒，药物溶出加快，在口腔及胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。对于幼儿、老年人等患者，口崩片服药方便，无需用水，也不必咀嚼，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种甲硝唑固体制剂及其制备方法。
技术介绍
甲硝唑，化学名称为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，为白色或类白色结晶性粉末，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。现有甲硝唑药品，如中国专利CN101658502A公开了一种甲硝唑缓释片及其制备方法，改善了药物释药的稳定性和安全性；中国专利CN104887636A公开了一种甲硝唑片及其制备方法，以及中国专利CN1452963A公开了一种甲硝唑制剂，上述方法制得的甲硝唑药品虽然具有一定的功效，但生产成本高，药品服用不方便，功效不明显，性能不稳定，尤其在治疗厌氧菌引起的局部及全身感染，如口腔厌氧菌感染等方面的疗效还有很大的提升空间。
技术实现思路
本专利技术为解决现有技术中的上述问题，提供了一种服用方便、成本低且对适应症起效快的甲硝唑固体制剂及其制备方法。本专利技术提供的甲硝唑口崩片口服后在口腔内迅速崩解分散成微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人及合并口腔溃疡疾病患者，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道分布面积大，吸收点多，可提高其生物利用度。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术的第一个方面是提供一种甲硝唑固体制剂，按质量份计，包括以下组
分：进一步地，所述甲硝唑固体制剂，其特征在于，按质量份计，包括以下组分：进一步地，所述甲硝唑固体制剂，其特征在于，按质量份计，包括以下组分：本专利技术的第二个方面是提供一种甲硝唑固体制剂的制备方法，采用粉末直接压片，具体包括以下步骤：A、将甲硝唑研细过80目筛；B、将微晶纤维素、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过40目筛，备用；C、采用等量递增法，先将薄荷醇与等量的甘露醇混合均匀，加入剩余甘露醇，混合均匀，得混合物a；D、在混合物a中加入羧甲基淀粉钠，混合均匀，再加入交联聚维酮，混合均匀，得混合物b；E、将微晶纤维素与乳糖混合均匀，再加入甲硝唑，混合均匀，得混合物c；F、将混合物b与混合物c混合均匀，最后加入微粉硅胶和硬脂酸镁，过20目筛混匀；G、进行中间体含量检测，确定片重后直接压片，即得甲硝唑固体制剂。本专利技术的第三个方面是提供另外一种甲硝唑固体制剂的制备方法，采用干法制粒压片，具体包括以下步骤：A、将甲硝唑研细过80目筛；B、将微晶纤维素、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过40目筛，备用；C、采用等量递增法，先将薄荷醇与等量甘露醇混合均匀，加入剩余甘露醇，混合均匀，得混合物a；D、混合物a加入羧甲基淀粉钠，混合均匀，再加入交联聚维酮，混合均匀，得混合物b；E、微晶纤维素与乳糖混合均匀，再加入甲硝唑混合均匀，得混合物c；F、混合物b与混合物c混合均匀，加入处方量一半的微粉硅胶和处方量一半的硬脂酸镁，混匀；G、压片：片子硬度控制在4～7kg；H、粉碎：用20目粉碎整粒机粉碎，粉碎后得混合粉e；I、总混：混合粉加入剩余一半量的微粉硅胶和硬脂酸镁；J、进行中间体含量检测，确定片重后压片，即得甲硝唑固体制剂。采用上述两种方法制得的甲硝唑固体制剂规格为20mg/片或50mg/片或其它要求的规格。本专利技术采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：本专利技术采用粉末直接压片以及干法制粒压片工艺，制得甲硝唑口崩片在唾液中迅速崩解分散为细微颗粒，药物溶出加快，在口腔及胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。对于幼儿、老年人等患者，口崩片服药方便，无需用水，也不必咀嚼，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性。具体实施方式本专利技术提供了一种服用方便、成本低且对适应症起效快的甲硝唑固体制剂及其制备方法。下面通过具体实施例对本专利技术进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本专利技术，但是下述实施例并不限制本专利技术范围。实施例1 甲硝唑固体制剂的制备1.1各组分用量如下：1.2采用采用粉末直接压片，包括以下步骤：A、将30g甲硝唑研细过80目筛；B、将30g微晶纤维素、20g乳糖、8g甘露醇、8g交联聚维酮、15g羧甲基淀粉钠、2g薄荷醇、0.5g微粉硅胶、0.5g硬脂酸镁分别过40目筛，备用；C、采用等量递增法，先将过筛后的2g薄荷醇与2g甘露醇混合均匀，加入剩
余的6g甘露醇，混合均匀，得混合物a；D、在混合物a中加入15g羧甲基淀粉钠，混合均匀，再加入8g交联聚维酮，混合均匀，得混合物b；E、将30g微晶纤维素与20g乳糖混合均匀，再加入30g甲硝唑，混合均匀，得混合物c；F、将混合物b与混合物c混合均匀，最后加入0.6微粉硅胶和0.6g硬脂酸镁，过20目筛混匀；G、进行中间体含量检测，确定片重后直接压片，即得，制得批号为GY1A的甲硝唑固体制剂，为20mg/片。1.3采用干法制粒压片，具体包括以下步骤：A、将30g甲硝唑研细过80目筛；B、将30g微晶纤维素、20g乳糖、8g甘露醇、8g交联聚维酮、15g羧甲基淀粉钠、2g薄荷醇、0.5g微粉硅胶、0.5g硬脂酸镁分别过40目筛，备用；C、采用等量递增法，先将过筛后的2g薄荷醇与2g甘露醇混合均匀，加入剩余的6g甘露醇，混合均匀，得混合物a；D、在混合物a中加入15g羧甲基淀粉钠，混合均匀，再加入8g交联聚维酮，混合均匀，得混合物b；E、将30g微晶纤维素与20g乳糖混合均匀，再加入30g甲硝唑，混合均匀，得混合物c；F、混合物b与混合物c混合均匀，加入0.3g微粉硅胶和0.3g硬脂酸镁，混匀；G、压片：片子硬度控制在4～7kg；H、粉碎：用20目粉碎整粒机粉碎，粉碎后得混合粉e；I、总混：混合粉加入剩余的0.3g微粉硅胶和0.3g硬脂酸镁；J、进行中间体含量检测，确定片重后压片，即得，制得批号为GY2A的甲硝唑固体制剂，为20mg/片。实施例2 甲硝唑固体制剂的制备2.1各组分用量如下：2.2制备方法：采用采用粉末直接压片，具体操作步骤与实施例1相同，制得批号为GY1B的甲硝唑固体制剂，为20mg/片。2.3制备方法：采用干法制粒压片，具体操作步骤与实施例1相同，制得批号为GY2B的甲硝唑固体制剂，为20mg/片。实施例3 甲硝唑固体制剂的制备3.1各组分用量如下：3.2制备方法：采用采用粉末直接压片，具体操作步骤与实施例1相同，制得批号为GY1C的甲硝唑固体制剂，为20mg/片。3.3制备方法：采用干法制粒压片，具体操作步骤与实施例1相同，制得批号为GY2C的甲硝唑固体制剂，为20mg/片。对比例1 采用中国专利CN101658502A的制备方法，制得与本专利技术实施例1-3片重相同的甲硝唑缓释片，为20mg/片。对比例2 采用中国专利CN104887636A的制备方法，制得与本专利技术实施例1-3
片重相同的甲硝唑片，为20mg/片。对比例3 采用中国专利CN1452963A的制备方法，制得与本专利技术实施例1-3片重相同的甲硝唑制剂，为20mg/片。分析测定：按照本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲硝唑固体制剂，其特征在于，按质量份计，包括以下组分：

【技术特征摘要】
1.一种甲硝唑固体制剂，其特征在于，按质量份计，包括以下组分：2.根据权利要求1所述的甲硝唑固体制剂，其特征在于，按质量份计，包括以下组分：3.如权利要求1所述甲硝唑固体制剂的制备方法，其特征在于，采用粉末直接压片，具体包括以下步骤：A、将甲硝唑研细过80目筛；B、将微晶纤维素、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过40目筛，备用；C、采用等量递增法，先将薄荷醇与等量的甘露醇混合均匀，加入剩余甘露醇，混合均匀，得混合物a；D、在混合物a中加入羧甲基淀粉钠，混合均匀，再加入交联聚维酮，混合均匀，得混合物b；E、将微晶纤维素与乳糖混合均匀，再加入甲硝唑，混合均匀，得混合物c；F、将混合物b与混合物c混合均匀，最后加入微粉硅胶和硬脂酸镁，过20目筛混匀；G、进行中间体含量检测，确定片重后直接压片，即得甲硝唑固体制剂。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾珽，董佳丽，顾煜，王平，郭晶晶，
申请(专利权)人：上海信谊万象药业股份有限公司，上海信谊延安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31