易服用性固体制剂制造技术

本发明专利技术提供一种服用性得到改善的口服制剂和/或一种不影响溶出性的用于易服用性制剂的包衣用组合物。上述课题能够采用包衣用组合物来解决，其中，该包衣用组合物含有选自于由聚羧乙烯和海藻酸钠所构成的组中的第一增粘剂、多价金属化合物、以及选自于由黄原胶、瓜尔胶和海藻酸钠所构成的组中的至少一种以上的第二增粘剂(其中，若第一增粘剂是海藻酸钠，则第二增粘剂不是海藻酸钠)；或者，该包衣用组合物在增粘剂中含有羟丙甲基纤维素和20℃时的溶解度在30以上的糖或糖醇。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种服用性得到改善的口服制剂和/或一种不影响溶出性的用于易服用性制剂的包衣用组合物。上述课题能够采用包衣用组合物来解决，其中，该包衣用组合物含有选自于由聚羧乙烯和海藻酸钠所构成的组中的第一增粘剂、多价金属化合物、以及选自于由黄原胶、瓜尔胶和海藻酸钠所构成的组中的至少一种以上的第二增粘剂(其中，若第一增粘剂是海藻酸钠，则第二增粘剂不是海藻酸钠)；或者，该包衣用组合物在增粘剂中含有羟丙甲基纤维素和20℃时的溶解度在30以上的糖或糖醇。【专利说明】易服用性固体制剂 本申请是申请日为2011年3月30日、申请号为201180016760. 6、专利技术名称为"易 服用性固体制剂"的申请的分案申请。
本专利技术涉及一种改善了服用性的易服用性口服制剂和/或用于改善了溶出性的 易服用性制剂的包衣用组合物。
技术介绍
现在，在医药品中，口服制剂所占的比例高并且其中固体制剂是主流，其中存在大 量服用量多的制剂，并且这些制剂在作成单一单元的片剂时成为大型化而在作成散剂?颗 粒剂时会因密度低而成为体积大的制剂，这对吞咽功能低的儿童、老年人而言，在多数情况 下服用困难。 虽然以提高片剂服用性为目的而对口腔崩解片剂技术进行了开发，但其主药含量 占整个片剂的量少，因此不适于主药含量多的制剂。当增大口腔崩解片剂时，会导致崩解后 口腔内的异物感变重。并且，若主药中有苦味等令人不快的味道，则会存在对其掩盖困难等 课题。 另外，作为服用性良好的剂型还提出了液体制剂、果冻剂等制剂，但当主药含量高 时，即使采取这些剂型也难以掩盖味道，还存在要确保在水中的稳定性的课题。 作为服用量多的制剂的例子，有以阴离子交换树脂的考来替兰作为活性成分的降 胆固醇制剂，并且为了将制剂小型化而便于服用，开发了多单元（multi-unit)制剂（小片 (迷你片）分装剂）并在进行销售。在日本特许第3883505号（专利文献1)中有如下记 载：为了改善考来替兰的多单元制剂（小片）的服用性，采用水溶性高分子纤维素进行包衣 后再用乙基纤维素进行包衣，由此能够防止小片在口腔内发生崩解、凝集而使服用性变差 的问题。但是，未发现有关使片剂具有良好滑动性而易于吞咽的技术的记载。 近年来，作为使固体制剂易于吞咽的方法，正在不断开发对粘膜滑动性良好的胶 凝剂加以利用的技术。例如，在日本特表2000-516222(专利文献2)中公开有一种制剂，其 中，对颗粒、微丸和小片的内层以高粘度的胶凝剂进行包衣，对外层以低粘度的胶凝剂进行 包衣，由此，对口腔内的凝聚性、苦味掩盖性和易吞咽性进行了改善。但是，在此所公开的方 法中，具有在形成凝胶前需要花费的时间长、所形成的凝胶对粘膜的附着性增高的缺点。 在日本特开2002-275054(专利文献3)中公开了一种易于吞咽的片剂，其为采用 包衣液进行包衣而成，其中，使用黄原胶作为胶凝剂，当包衣固体成分组成设为100份时， 采用添加了 40份以上的糖醇的包衣液。当被含在口腔内时，上述包衣不产生滑溜、粘稠的 感觉而形成在粘膜上的良好滑动感，但在单独使用黄原胶的情况下口腔内所形成的凝胶会 过于柔软、对苦味的掩盖不充分，在粘膜上的滑动感方面也需进一步改善。 在日本特许第4267926号（专利文献4)中，公开了一种凝胶化膜剂。公开了该膜 剂是一种通过以多价金属盐进行交联的聚羧乙烯层来夹持药物层而成的片状制剂，其在口 腔内迅速发生凝胶化，并在喉等部位发生卡挂的情况少，使苦味也得到掩盖。但是，其未公 开与片剂、颗粒剂的包衣相关的技术。本技术的聚羧乙烯是作为基于多价金属离子进行交 联而成的粘度非常高的溶液而应用于制造工序中，因此认为难以用来对片剂、颗粒剂进行 喷射包衣（参照后述参考例1)。因此，采用本技术所能够制造的是膜剂，需要所谓"涂布"这 种特殊工艺及装置，与片剂或颗粒剂的包衣相比，制造成本趋向增大。并且，如后述参考例 2所述，通过改良本技术以使能够进行喷射包衣而制造的包衣小片，未获得在实用上应满足 的易吞咽性。 另一方面，当用胶凝剂进行包衣时，若在消化管内形成凝胶，则可能会抑制药物扩 散而引起溶出延迟的现象。在日本特开平11-60472(专利文献5)中公开了通过在以甲基 纤维素进行包衣制成的易吞咽包衣片中添加糖类来防止溶出延迟。但是，当使该包衣片形 成小片化时，不能指望在口腔内的凝聚感。 如此一来，防止在以胶凝剂进行包衣的制剂中发生药物溶出延迟是个大课题。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :日本特许第3883505号 专利文献2 :日本特表2000-516222号 专利文献3 :日本特开2002-275054号 专利文献4 :日本特许第4267926号 专利文献5 :日本特开平11-60472号
技术实现思路
如上所述，在口服制剂、特别是服用量多的片剂等制剂中，希望提供一种具有掩盖 苦味等令人不快的味道的效果、具有良好吞咽性、并且容易制造的包衣制剂。另外，还希望 提供一种溶出性得到改善的包衣制剂。本专利技术的课题在于提供一种具有上述性质中的任一 者以上、优选具有上述全部性质的包衣制剂，以及用于制造该包衣制剂的包衣用组合物。 鉴于上述问题，本专利技术人等以改善口服用制剂的服用性为目的进行了深入研究， 结果发现：通过使作为增粘剂的聚羧乙烯等第一增粘剂与黄原胶等第二增粘剂之间进行组 合，并采用添加了作为粘度调节剂的少量多价金属化合物的包衣用组合物，来包覆片剂等 口服用固体物质，由此会掩盖令人不快的味道并容易在粘膜上滑动，因此会变得易于吞咽 而且在制造上变容易。并且，本专利技术人等，还发现通过在增粘剂中添加羟丙甲基纤维素、具 有特定性质的糖或糖醇能够使覆膜在吞咽后迅速崩解、防止溶出延迟，从而完成了本专利技术。 即，本专利技术的第一方式是下述包衣用组合物。 一种包衣用组合物，其中，其含有： 作为金属交联增粘剂的第一增粘剂，优选为选自于由聚羧乙烯和海藻酸钠所构成 的组中的第一增粘剂； 多价金属化合物；以及， 选自于由黄原胶、瓜尔胶和海藻酸钠所构成的组中的至少一种以上的第二增粘剂 (其中，若第一增粘剂是海藻酸钠，则第二增粘剂不是海藻酸钠）。 -种包衣用组合物，其含有聚羧乙烯、多价金属化合物和黄原胶。 如前述所述的包衣用组合物，其中，第一增粘剂是实质上未通过多价 金属离子进行交联的聚羧乙烯或者海藻酸钠。 如前述所述的包衣用组合物，其中，聚羧乙烯实质上未进行交联。 如前述、、和中任一项所述的包衣用组合物，其 中，其还含有20°C时的溶解度在30以上的糖或糖醇。 如前述?、和中任一项所述的包衣用组合物， 其中，其还含有羟丙甲基纤维素。 如前述所述的包衣用组合物，其特征在于，第一增粘剂的含量为3? 15质量％ (在去除溶剂的全部成分中的质量％，下同）、第二增粘剂的含量为10?40质 量％、羟丙甲基纤维素的含量为5?35质量％、并且前述糖或糖醇的含量为10?50质 量％。 如前述所述的包衣用组合物，其特征在于，聚羧乙烯的含量为3? 15质量％ (在去除溶剂的全部成分中的质量％，下同）、黄原胶的含量为10?40质量％、 羟丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包衣用组合物，其中，其含有：选自于由聚羧乙烯和海藻酸钠所构成的组中的第一增粘剂；多价金属化合物；以及，选自于由黄原胶、瓜尔胶和海藻酸钠所构成的组中的至少一种以上的第二增粘剂；并且，若第一增粘剂是海藻酸钠，则第二增粘剂不是海藻酸钠。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：工藤弓夫，蕨野训臣，
申请(专利权)人：持田制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP