本发明专利技术涉及一种依托考昔口服微乳制剂及其制备方法，本发明专利技术中各组分的重量百分比为：依托考昔1～3％，油相3～10％，乳化剂3～10％，助乳化剂3～10％，甜味剂0～0.2％，香精0～0.5％，防腐剂0.1～0.5％和水70～90％；其制备方法为：首先将依托考昔加入到油相中溶解；然后将乳化剂、助乳化剂加入到油相中形成粗乳；最后将粗乳转移到高压匀质机中，加入水，高压匀质，即制备得到微乳制剂。本发明专利技术将依托考昔包裹于水包油型微乳液滴中，不仅改善了药物的不良口感，而且解决依托考昔难溶于水的问题，改善溶出，提高生物利用度；另外加入甜味剂和香精，增加了患者用药的顺应性；且该制备方法所用原料药不需要经过特殊处理，无需特殊设备，操作简单，产品质量稳定，适合大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂领域，具体设及。
技术介绍
[000引依托考昔英文名：Etoricoxib,中文化学名：5-氯-2-(6-甲基化 晚-3-基）-3-(4-甲基横酷苯基）化晚；物理状态为白色或类白色结晶粉末，溶于乙醇，乙 酸异丙醋，乙醇和甲苯，微溶于异丙醇，几乎不溶于水（水中溶解度3. 28X103g/L)，半衰期 ti/2为22h;其结构如下： 本品由默克公司研发、生产，2002年首次在英国上市，批准的适应症为用于治疗骨 关节炎、类风湿性关节炎、肌肉骨骼痛、手术后疼痛、痛经、关节炎、强直性脊柱炎，是一种选 择性C0X-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症 状和体征，也可W治疗急性痛风性关节炎。目前依托考昔已在包括中国在内的全球多个国家和地区上市，上市剂型均为片 剂，规格为30mg;60mg;90mg; 120mg，依托考昔2007年获得C抑A批准上市，我国批准依托考 昔片用于治疗骨关节炎和急性痛风性关节炎。 现有的依托考昔剂型为薄膜包衣片剂，其工艺为传统的干法制粒后压片再包衣。 由于依托考昔几乎不溶于水（水中溶解度3. 28X10 3g/L)，所W采用片剂形式在提高溶出 度方面比较困难。专利CN201410212618. 4公开了一种依托考昔片剂的制备工艺，该专利 专利技术人将依托考昔气流粉碎后与各辅料等量递加混合，粉末直压制备成片剂，该专利通过 减小原料药粒径来提高药物溶出度，但通过试验研究发现，依托考昔具有内聚性，随着时间 的延长，原料存在粒径增长的现象，且批间存在较大的差异，因此通过减小原料粒径不能从 根本上解决依托考昔溶出度低的问题；专利CN201510005409. 7公开了一种依托考昔分散 片的制备工艺，该专利通过将依托考昔W喷雾干燥的方式制备成固体分散体后再制备成分 散片，采用工艺较为复杂，生产成本较高；专利CN201410695884. 7公开了一种依托考昔分 散片的制备工艺，该专利通过湿法制粒制备分散片，在服用过程中原料药直接与味蕾相接 触，口感较差；专利CN201410213170. 8公开了一种依托考昔凝胶制剂的制备工艺，但是依 托考昔分子量较大，不易透皮吸收。 微乳是由水相、油相、表面活性剂在适当的比例下自发形成的一种透明或者半透 明的、低黏度的、各向同性且热力学稳定的油水混合体系。本专利技术将依托考昔制备成水包油 型微乳制剂，有效提高其在水中的溶解度、改善溶出、提高生物利用度，制备工艺简单，无需 特殊设备。
技术实现思路
本专利技术目的在于针对依托考昔难溶性、W及溶出度及生物利用度低的问题，采用 将其制备成水包油型口服微乳制剂的形式，提高溶解度，进而提高生物利用度。 本专利技术技术方案如下： 该微乳制剂中各组分的重量百分比为：依托考昔1~3%，油相3~10%，乳化剂 3~10%，助乳化剂3~10%，甜味剂0~0.2%，香精0~0.5%，防腐剂0. 1~0.5%和 水70~90%。 其中油相为大豆油、藍麻油、油酸乙醋、中碳链立甘醋中的一种或几种； 乳化剂为聚氧乙締藍麻油、聚氧乙締氨化藍麻油、吐溫80中的一种或几种；乳化 剂是微乳形成所必须的物质，其主要作用是降低界面张力形成界面膜，促使微乳形成； 助乳化剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一种或几种；助乳化剂的作用主要是 协助乳化剂降低油水间界面张力。降低乳化剂的相互排斥力及电荷斥力，促使界面膜具有 很好的柔顺性和流动性，减少微乳生成时所需的界面弯曲能，调节乳化剂的HLB值，使微乳 易于形成。 水为去离子水或蒸馈水。 甜味剂为阿司帕坦、薦糖、S氯薦糖、甜蜜素、甜菊糖巧、或糖精钢中的一种或几 种。香精为枯子香精、巧樣香精、渡萝香精、樓桃香精、奶油香精中的一种或几种；防腐剂为 苯甲酸、苯甲酸钢、山梨酸、山梨酸巧、山梨酸钟中的一种；该类物质用来有效掩盖依托考昔 的苦味并且使药物更加稳定；添加甜味剂和香精，使该制剂有一个良好的口感，增加患者服 药时的顺应性。 该微乳剂的制备方法包括W下步骤： (1)取处方量的依托考昔，加入到油相中揽拌溶解；[001引 似将处方量的乳化剂和助乳化剂加入到步骤（1)的溶液中，快速揽拌3~lOmin，加入30%处方量的水，继续快速揽拌3~IOmin形成粗乳； (3)将步骤（2)中的粗乳倒入高压匀质机中，加入处方量甜味剂、香精、防腐剂和 70%处方量的水，高压匀质10~20min，即制备得到微乳制剂。 优选的，步骤（1)中将依托考昔溶解于油相中的方法为常溫或加热到40~60°C溶 解。 优选的，步骤（2)中快速揽拌方法为机械揽拌、超声、高速剪切中的一种。 优选的，依托考昔口服微乳制剂中各组分的重量百分比如下： 依托考昔互％ 中碳链三甘醋 6% 聚氧乙餘莲麻油 3轉 巧油 7% H氯藤糖 0.1% 縷萝香精 0.5% 苯甲酸钢 0.2% 去离子水 81.2% 更优选的，依托考昔口服微乳制剂中各组分的重量百分比如下： 依巧考昔 3% 中碳链H甘廳 8% 聚氧乙婚氨化藍麻油 10% 聚己二醇400 3:姑 阿司帕坦 0.1% 薇萝香榜 0.25% 梓樣香精 0.25% 苯甲酸轴 0.5% 蒸馈水 74.9% 该微乳制剂的粒径为lO-lOOnm。 本专利技术的有益效果为： (1)通过将依托考昔制备成水包油型微乳制剂，有效增加药物的溶解度、改善了溶 出度、提高了生物利用度，药物微乳液经皮给药的限速步骤主要要两个，一是药物在内相与 外相间的分配过程，二是药物经皮肤的渗透过程，微乳液组成的油相、乳化剂和助乳化剂可 影响W上两个步骤，为通过调整微乳的组成配方来控制药物的经皮吸收提供了可能。 (2)通过将依托考昔制备成水包油型微乳制剂，依托考昔不直接接触味蕾，有效掩 盖依托考昔的苦味；添加甜味剂和香精，使该制剂有一个良好的口感，增加患者服药时的顺 应性。 做选择了合适的油相、乳化剂及助乳化剂，同时确定立者的比例，制备出性质稳 定的微乳制剂，其性状为均一透明或略带乳光的溶液。经影响因素考察，该微乳制剂稳定， 不存在破乳、析晶、分层等问题。【附图说明】 图1 :实施例1-6和参比制剂的依托考昔在抑6. 8介质中的溶出曲线【具体实施方式】 通过W下的实施例对本专利技术作进一步说明，但不限于本专利技术。 实施例1 处方组成： 制备工艺： (1)取Ig依托考昔，加入3g大豆油中常溫溶解；[00測 似将5g聚氧乙締藍麻油、4g丙二醇和3g聚乙二醇400加入到（1)中，磁力揽拌 5min，加入约28g去离子水，继续揽拌IOmin形成粗乳；[003引 做将似中混合物转移到高压匀质机中，加入0.Ig苯甲酸钢，加入剩余55. 9g去 离子水，开启高压匀质机，高压匀质5min，重复3次，即制备得到微乳制剂。 实施例2 处方组成： 制备工艺： (1)取Ig依托考昔，加入5g中碳链S甘醋和2g油酸乙醋中常溫溶解；[004引 似将7g聚氧乙締藍麻油和IOg甘油加入到（1)中，超声lOmin，加入25g蒸馈水 继续超声IOmin形成粗乳； 做将似中混合物转移到高压匀质机中，加入0.Ig阿司帕坦、0. 25g巧樣香精， 加入剩余49. 45g蒸馈水，开启高压匀质机，高压匀质5min，重复3次，即制备得到微乳制剂。 [004本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种依托考昔口服微乳制剂，其特征在于，所述的微乳制剂中各组分的重量百分比为：依托考昔1～3％，油相3～10％，乳化剂3～10％，助乳化剂3～10％，甜味剂0～0.2％，香精0～0.5％，防腐剂0.1～0.5％和水70～90％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张颖，杨江勇，杨延昆，彭艳丽，应杰杰，
申请(专利权)人：济南康和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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