一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法，其是将沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂，或将所得液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成固体自微乳制剂。本发明专利技术的治疗成人重度抑郁障碍（MDD）的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法。是用于治疗成人重度抑郁障碍（MDD）的三类新药，目前正在进行临床前研究。
技术介绍
沃替西汀（VORTIOXETINE，BRINTELLIX 2013 年 9 月获得FDA)批准，用于治疗成人重度抑郁症（ MDD）。同年10月欧洲药品管理局 (EMA) 下属人用药物委员会 (CHMP) 建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可。该药于 12 月份供货，但计划在 2014 年 1 月正式投放市场。【市场情况分析】中国抗抑郁药市场上的畅销药物主要被进口合资药把持，中美史克帕罗西汀占据该类药物市场的84.20%，丹麦灵北草酸艾司西酞普兰占据78%，大连辉瑞舍曲林占据该类药物市场的88.18%。另外，苏州礼来氟西汀也占据该类药物市场的93.85%。在上述药物中，国产厂商浙江华海、成都康弘、山东京卫显示出一定的竞争力。在国产抗抑郁药生产厂商中，瑞波西汀由北京红林和重庆药友占据，安非他酮由万特制药（海南）、沈阳福宁药业、迪沙药业瓜分市场，但是其市场份额相对较小。与化学合成抗抑郁药相比，中成药制剂具有副作用相对较小、多靶点、多功效等优势，也是未来具有潜力的品种。沃替西汀属于新一代抗抑郁药，2013年9月被FDA批准用于重度抑郁症患者的治疗。该沃替西汀被认为双重作用机理联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制（ reuptake inhibition）。体外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。氢溴酸沃替西汀(Brintellix,Vortioxetine)是丹麦第二大制药商灵北（lundbeck）用于抵消另一种抗抑郁药来士普（Lexapro）销售的下降，2011年，来士普位居美国处方药排名第16位，处方量达到2370.7万张，销售额为21.31亿美元。在美国，来士普（Lexapro)2012年3月失去专利保护。全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（Decision Resources）8月初发布报告预测，到2022年，抗抑郁新药沃替西汀（Vortioxetine）在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。Decision Resources预计，灵北和武田将把Brintellix（沃替西汀）定位为老年抑郁症患者的一线治疗选择，并作为对常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗无效的患者的二线治疗选择。预计销售峰值达20亿美元。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法，其可显著提高沃替西汀体外溶出度及体内生物利用率，且原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种沃替西汀自微乳制剂，其具体为一种液体自微乳制剂或一种固体自微乳制剂。所述液体自微乳制剂由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成；其所用各原料按重量百分数计为：沃替西汀1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%，各原料重量百分数之和为100%；其中，所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种；所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种；所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一种或几种。所述液体自微乳制剂的制备方法是将沃替西汀加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，再加入其他原料混合均匀，采用常规方法灌装于软胶囊中即得。所述固体自微乳制剂是将由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成的液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成；所用液体自微乳制剂与赋形剂的重量比为1:1~1:60；其中，所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一种或几种。所述固体自微乳制剂的制备方法是将沃替西汀加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，加入制备液体自微乳制剂所需的其他原料混合均匀，再将制得的液体自微乳制剂与赋形剂混合均匀，采用粉末直接压片法制备成片剂；或采用干法制粒或湿法制粒工艺，将其与其他辅料混合、压片制备成片剂；或通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸，装入硬胶囊中；所述其他辅料包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。本专利技术的显著优点在于：自微乳化给药系统可使沃替西汀在制剂和小肠液中保持溶解状态，且自乳化后所形成的微乳滴具有极小的粒径，保证了较大的分散度，可显著提高沃替西汀在胃肠液中的溶解度和溶出速率；处方中的脂质辅料可促进乳糜微粒分泌，进而促进沃替西汀经淋巴转运。本专利技术将沃替西汀制备成自微乳制剂可达到提高体外溶出度及体内生物利用率的效果，且制剂所需原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。具体实施方式为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。实施例1：沃替西汀自微乳软胶囊的制备 沃替西汀10g亚油酸单甘油酯100g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯50g二乙二醇单乙基醚50g制备工艺：将沃替西汀加入亚油酸单甘油酯中搅拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙基醚，搅拌使其混合均匀后，灌装于软胶囊中即得。实施例2：沃替西汀自微乳软胶囊的制备 沃替西汀10g油酸聚乙二醇甘油酯100g油酸乙酯50g吐温-8025g丙二醇25g制备工艺：将沃替西汀加入油酸聚乙二醇甘油酯中搅拌使其溶解，再依次加入油酸乙酯、吐温-80、丙二醇，搅拌使其混合均匀后，灌装于软胶囊中即得。实施例3：沃替西汀自微乳软胶囊的制备 沃替西汀10g聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯75g辛酸葵酸三甘油酯50g油酸25g聚氧乙烯35蓖麻油25g聚乙二醇40025g制备工艺：将沃替西汀加入聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中搅拌使其溶解，再依次加入辛酸葵酸三甘油酯、油酸、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇400，搅拌使其混合均匀后，灌装于软胶囊中即得。实施例4：沃替西汀固体自微乳片的制备 沃替西汀10g二乙二醇单乙基醚75g亚油酸单甘油酯10g辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯15g微晶纤维素85g羧甲基淀粉钠15g制备工艺：将沃替西汀加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解，再依次加入亚油酸单甘油酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯，搅拌使其混合均匀后，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，湿法制粒压片，即得。实施例5：沃替西汀固体自微乳片的制备 沃替西汀10g油酸聚乙二醇甘油酯35g油酸乙酯10g吐温-8015g丙二醇15g乳糖95g交联聚乙烯吡咯烷酮15g硬脂酸镁5g制备工艺：油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混匀后，将沃替西汀加入其中搅拌使其溶解，再依次加入吐温-80、丙二醇，搅拌使其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：所述沃替西汀自微乳制剂为液体自微乳制剂，其由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：所述沃替西汀自微乳制剂为液体自微乳制剂，其由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成。2.一种沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：所述沃替西汀自微乳制剂为固体自微乳制剂，其是由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂后，再进一步与赋形剂制成。3.根据权利要求1或2所述沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：液体自微乳制剂所用各原料按重量百分数计为：沃替西汀1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%，各原料重量百分数之和为100%；其中，所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种；所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种；所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44