一种沃替西汀纳米粒、制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，更具体地说，是涉及一种沃替西汀纳米粒、制剂及其制备方法。所述沃替西汀纳米粒包括以下组分：沃替西汀重量份1～5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N‑亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。本发明专利技术提供的沃替西汀纳米粒的粒径在纳米级别，在此基础上，制备得到的沃替西汀制剂的溶出度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物
，更具体地说，是涉及一种沃替西汀纳米粒、制剂及其制备方法。
技术介绍
沃替西汀（VORTIOXETINE，BRINTELLIX™）于2013年9月获得FDA)批准，用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。同年10月欧洲药品管理局(EMA)下属人用药物委员会(CHMP)建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可。该药于12月份供货，但计划在2014年1月正式投放市场。【市场情况分析】中国抗抑郁药市场上的畅销药物主要被进口合资药把持，中美史克帕罗西汀占据该类药物市场的84.20%，丹麦灵北草酸艾司西酞普兰占据78%，大连辉瑞舍曲林占据该类药物市场的88.18%。另外，苏州礼来氟西汀也占据该类药物市场的93.85%。在上述药物中，国产厂商浙江华海、成都康弘、山东京卫显示出一定的竞争力。在国产抗抑郁药生产厂商中，瑞波西汀由北京红林和重庆药友占据，安非他酮由万特制药（海南）、沈阳福宁药业、迪沙药业瓜分市场，但是其市场份额相对较小。与化学合成抗抑郁药相比，中成药制剂具有副作用相对较小、多靶点、多功效等优势，也是未来具有潜力的品种。沃替西汀属于新一代抗抑郁药，2013年9月被FDA批准用于重度抑郁症患者的治疗。该沃替西汀被认为双重作用机理联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制（reuptakeinhibition）。体外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。氢溴酸沃替西汀(Brintellix,Vortioxetine)是丹麦第二大制药商灵北（lundbeck）用于抵消另一种抗抑郁药来士普（Lexapro）销售的下降，2011年，来士普位居美国处方药排名第16位，处方量达到2370.7万张，销售额为21.31亿美元。在美国，来士普（Lexapro)2012年3月失去专利保护。全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（DecisionResources）8月初发布报告预测，到2022年，抗抑郁新药沃替西汀（Vortioxetine）在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。DecisionResources预计，灵北和武田将把Brintellix（沃替西汀）定位为老年抑郁症患者的一线治疗选择，并作为对常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗无效的患者的二线治疗选择。预计销售峰值达20亿美元。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种沃替西汀纳米粒、制剂及其制备方法，本专利技术提供的沃替西汀纳米粒的粒径小，制备的沃替西汀制剂的溶出度高。本专利技术提供了一种沃替西汀纳米粒，包括以下组分：沃替西汀1重量份～5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。优选的，所述沃替西汀纳米粒的粒径为1nm～1000nm。本专利技术还提供了一种沃替西汀制剂，包括以下组分：沃替西汀1重量份～5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；稀释剂10重量份～100重量份；润滑剂0.1重量份～2重量份；优选的，所述沃替西汀制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂。优选的，所述稀释剂包括预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的一种或多种。优选的，所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种。本专利技术还提供了一种沃替西汀制剂的制备方法，包括以下步骤：a)将沃替西汀、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体；b)将所述混合液体进行干燥，得到沃替西汀纳米粒；c)将所述沃替西汀纳米粒与稀释剂、润滑剂混合，得到沃替西汀制剂。优选的，步骤a)中所述溶剂包括水、乙醇、氢化蓖麻油和聚乙二醇中的一种或多种。优选的，步骤a)中所述混合的方式为搅拌；所述搅拌速度为2500r/min～3500r/min，搅拌时间为50min～70min。优选的，步骤b)中所述干燥的方式为喷雾干燥；所述喷雾干燥的喷雾速度为4mL/min～6mL/min，进风温度为55℃～65℃，出风温度为20℃～30℃。本专利技术提供了一种沃替西汀纳米粒，包括以下组分：沃替西汀0.5重量份～1.5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；与现有技术相比，本专利技术提供的沃替西汀纳米粒的粒径在纳米级别，大大增加原料药的比表面积，在此基础上，制备得到的沃替西汀制剂溶出度高且均匀性好。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种沃替西汀纳米粒，包括以下组分：沃替西汀1重量份～5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；在本专利技术中，所述沃替西汀纳米粒包括沃替西汀和纳米载体。本专利技术对所述沃替西汀的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的沃替西汀的市售商品即可。本专利技术提供的沃替西汀纳米粒包括重量份1～5重量份的沃替西汀，优选为1～4重量份。在本专利技术中，所述纳米载体，优选为卵磷脂和聚维酮中的一种或两种，更优选为卵磷脂和聚维酮。本专利技术对所述纳米载体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述载体的市售商品即可。本专利技术提供的沃替西汀纳米粒包括10重量份～100重量份的纳米载体，优选为30重量份～70重量份，更优选为50重量份。在本专利技术中，所述纳米载体优选为卵磷脂和聚维酮中的一种或两种，更优选为卵磷脂和聚维酮。本专利技术对所述纳米载体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述载体的市售商品即可。本专利技术提供的沃替西汀制剂包括10重量份～100重量份的纳米载体，优选为36重量份～70重量份，更优选为50重量份。在本专利技术中，所述稀释剂优选为预胶化淀粉或甘露醇，最优选为预胶化淀粉。本专利技术对所述稀释剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述载体的市售商品即可。本专利技术提供的沃替西汀制剂包括10重量份～100重量份的稀释剂，优选为50重量份～80重量份，更优选为60重量份。在本专利技术中，所述润滑剂优选为硬脂富马酸钠。本专利技术对所述润滑剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述载体的市售商品即可。本专利技术提供的沃替西汀制剂包括0.1重量份～2重量份的润滑剂，优选为0.5重量份。在本专利技术中，所述沃替西汀制剂的剂型优选为颗粒剂、胶囊剂或片剂。本专利技术还提供了一种沃替西汀制剂的制备方法，包括以下步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沃替西汀纳米粒，其特征在于，包括以下组分：沃替西汀 1重量份～5重量份；纳米载体 10重量份～100重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N‑ 亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种沃替西汀纳米粒，其特征在于，包括以下组分：沃替西汀1重量份～5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的沃替西汀纳米粒，其特征在于，所述沃替西汀纳米粒的粒径为1nm～1000nm。3.一种沃替西汀制剂，其特征在于，包括以下组分：沃替西汀1重量份～5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；稀释剂10重量份～100重量份；润滑剂0.1重量份～2重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的沃替西汀制剂，其特征在于，所述沃替西汀制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂。5.根据权利要求3所述的沃替西汀制剂，其特征在于，所述稀释剂包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44