一种线粒体靶向的多糖纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种线粒体靶向的多糖纳米制剂，包括组分：水溶性多糖、三苯基膦以及含有伯胺或羟基基团的抗肿瘤药物；所述的三苯基膦通过酰胺键或酯键修饰抗肿瘤药物，所述的三苯基膦通过离子键的方式连接到水溶性多糖；或者，所述的三苯基膦通过酰胺键修饰到水溶性多糖，所述的抗肿瘤药物以酰胺键或腙键的形式结合到水溶性多糖。本发明专利技术还涉及上述线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法。多糖纳米制剂具有肿瘤微环境内酸敏感释药的优点，且制剂工艺简单，与传统抗肿瘤药物单体的溶液相比，该制剂对肿瘤细胞的毒性大大增加，可广泛应用于抗肿瘤耐药性研究领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多糖纳米制剂及其制备，具体涉及一种线粒体靶向的多糖纳米制剂及其制备方法。
技术介绍
在肿瘤的临床治疗中，手术治疗、放疗、化学治疗是传统的3种治疗方案，其中化学治疗占据着不可替代的重要地位。然而肿瘤细胞对化疗药物所产生的多药耐药(multidrugresistance,MDR)是导致其临床治疗失败的重要原因。MDR是肿瘤细胞免受药物攻击的重要细胞防御机制，是肿瘤细胞对一种化疗药物耐药的同时，也对多种结构不同的、作用机制各异的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象，其产生机制十分复杂。线粒体是细胞凋亡的调控中心。凋亡信号的刺激会增加线粒体膜通透性，降低线粒体跨膜电位，并导致线粒体透性转换孔的开放和细胞色素C的释放、并最终激活caspase-3，诱导细胞凋亡。因此，线粒体靶向给药促进凋亡从而克服肿瘤耐药性，是目前抗肿瘤研究的一个新方向。线粒体的跨膜电位和细胞器蛋白的进入机制、是被用来靶向药物至线粒体的主要途径。三苯基膦(triphenylphosphine,TP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，包括组分：水溶性多糖、三苯基膦以及含有伯胺或羟基基团的抗肿瘤药物；所述的三苯基膦通过酰胺键或酯键修饰抗肿瘤药物，所述的三苯基膦通过离子键的方式连接到水溶性多糖；或者，所述的三苯基膦通过酰胺键修饰到水溶性多糖，所述的抗肿瘤药物以酰胺键或腙键的形式结合到水溶性多糖。

【技术特征摘要】
1.一种线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，包括组分：水溶性多
糖、三苯基膦以及含有伯胺或羟基基团的抗肿瘤药物；
所述的三苯基膦通过酰胺键或酯键修饰抗肿瘤药物，所述的三苯基膦通
过离子键的方式连接到水溶性多糖；
或者，所述的三苯基膦通过酰胺键修饰到水溶性多糖，所述的抗肿瘤药
物以酰胺键或腙键的形式结合到水溶性多糖。
2.根据权利要求1所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，所
述的水溶性多糖选自透明质酸、海藻酸钠或肝素钠中的一种。
3.根据权利要求2所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，所
述的水溶性多糖的分子量为10000Da～1000000Da。
4.根据权利要求1所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，所
述的抗肿瘤药物选自盐酸阿霉素、博来霉素、佐柔比星、表柔比星、柔红霉
素、喜树碱或紫杉醇中的一种。
5.根据权利要求1所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，所
述的水溶性多糖为透明质酸，抗肿瘤药物为盐酸阿霉素；所述的透明质酸与
盐酸阿霉素的质量比为1:0.1～1。
6.一种线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下
步骤：
1)将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺溶液和N-羟基琥珀酰亚胺溶
液分别加入到三苯基膦溶液中，调节PH5～6搅拌反应；继续加入n-BOC-1,6-
二氨基己烷盐酸盐溶液，调节PH7～8搅拌反应；冻干后分散于有机溶剂，加
入三氟乙酸；然后旋转蒸干、萃取，即得氨基修饰的三苯基膦；
2)将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺溶液和N-羟基琥珀酰亚胺溶

\t液分别加入到水溶性多糖溶液中，调节PH5～6搅拌反应；继续加入含有伯胺
或...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩旻，刘惠娜，高建青，郭望葳，皇甫铭一，郭宁宁，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33