The invention discloses a preparation method of targeted multifunctional polymeric liposomes, the PLGA with maleic anhydride through bulk reaction modification, modified PLGA by amidation reaction and further supported amino polyethylene imine or amine terminated polyethylene glycol, preparation of amphiphilic block two copolymer, then reacted with Fe3O4 nanoparticles by double emulsion ultrasonic dispersion method and vacuum drying technology, and then grafted on the surface of folic acid, finally vacuum drying is made of liposomes, which has targeted both hydrophilic and hydrophobic drug carrier and carrier gene function. The prepared targeted multifunctional polymeric liposomes particle size controllable, stable, controllable and selective release of the position, speed, and can protect the active compounds in vivo environment was not degraded, also can prolong the circulation time of the drug in blood, is expected to become a kind of drug delivery and a new and efficient gene therapy vectors.
【技术实现步骤摘要】
一种靶向多功能聚合类脂质体的制备方法
本专利技术属于高分子药物载体和聚合物制备领域,具体涉及一种靶向多功能聚合类脂质体的制备方法。
技术介绍
聚合物类脂质体作为一种新型的抗癌药物载体,由于其良好的稳定性和对药物高的包封率在药物传递和控缓释领域受到了广泛关注。随着新兴物理药剂学的逐步成熟,药物制剂在系统理论、工艺技术及应用研究等方面都进入了一个新的阶段,第三代制剂(即控释制剂)和第四代制剂(即靶向制剂)己经成为制剂研究的焦点。具有双重靶向给药系统,如磁响应药物载体系统,该系统到达靶部位后,利用磁热产生高温触发可降解性载体来靶向控制药物释放奠定了基础,为肿瘤热疗提供了新途径和新思路。双乳化-超声分散法是制备可生物降解的高分子聚合物类脂体的主要方法,其基本原理是将高分子聚合物溶解于有机溶剂中,与药物溶液在一定条件下(搅拌、超声、振动)形成初乳液,再加入乳化剂继续乳化形成复乳液,亲水性药物分散包裹在乳液的内部,随着乳液中有机溶剂的不断挥发,类脂体表面固化,通过真空冷冻干燥后使内部水溶液升华后即可形成亲水首基部分载亲水性磁纳米粒子和亲水性药物以及亲脂部分包载疏水性或两亲性的药物的聚合类脂质体,而且弥补了脂质体在稳定性和控释性能上的不足。理想的化疗药物应该是只对宿主的特定靶细胞发挥作用,而不对宿主的正常细胞产生效应,或者引起的毒副作用微不足道。但目前的抗癌药物大多存在对肿瘤组织的选择性较差、疗效低、毒性大的缺点。为增加抗癌效果,减少毒副作用,各国都竞相研发最新型的纳米药物载体材料和技术,包括最初期的癌症诊断、准确地指出它在身体内的位置、向恶性细胞准确投递抗癌药物等,以 ...
【技术保护点】
一种磁靶向聚合类脂质体的制备方法,其特征在于:该类脂质体是以改性聚乙丙交酯、支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇以及四氧化三铁纳米粒为主要原料,采用双乳化‑超声分散法、真空干燥技术制得的靶向多功能聚合类脂质体;具体步骤如下:(1)将1.0‑20 g聚乙丙交酯、0.4‑3.0 g马来酸酐和5‑70 mg偶氮二异丁腈加入到反应釜中,升温至100 ℃,保温24 h,冷却至室温,滴至于10‑160 mL冰乙醇中反复沉析3‑5次,40 ℃真空干燥至恒重;(2)称取0.1‑2.5 g步骤(1)得到的固体加入至6‑20 mL二甲基亚砜中,搅拌至其完全溶解后,加入3.4‑32 mg EDC和1.0‑9.5 mg NHS,室温下磁搅拌4 h,按照羧基和氨基摩尔比1:1加入支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇,继续搅拌6 h;将所得混合液滴至于10‑100 mL冰甲醇中反复沉析过夜,真空抽干,备用;(3)称取40‑800 mg步骤(2)得到的固体和0‑10 mg 的紫杉醇加入至3‑25 mL 二甲基亚砜中,超声1 min后,加入超声分散好的四氧化三铁纳米粒和0‑10 mg的阿霉素溶液,继续超声2 min,将反应液逐滴 ...
【技术特征摘要】
1.一种磁靶向聚合类脂质体的制备方法,其特征在于:该类脂质体是以改性聚乙丙交酯、支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇以及四氧化三铁纳米粒为主要原料,采用双乳化-超声分散法、真空干燥技术制得的靶向多功能聚合类脂质体;具体步骤如下:(1)将1.0-20g聚乙丙交酯、0.4-3.0g马来酸酐和5-70mg偶氮二异丁腈加入到反应釜中,升温至100℃,保温24h,冷却至室温,滴至于10-160mL冰乙醇中反复沉析3-5次,40℃真空干燥至恒重;(2)称取0.1-2.5g步骤(1)得到的固体加入至6-20mL二甲基亚砜中,搅拌至其完全溶解后,加入3.4-32mgEDC和1.0-9.5mgNHS,室温下磁搅拌4h,按照羧基和氨基摩尔比1:1加入支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇,继续搅拌6h;将所得混合液滴至于10-100mL冰甲醇中反复沉析过夜,真空抽干,备用;(3)称取40-800mg步骤(2)得到的固体和0-10mg的紫杉醇加入至3-25mL二甲基亚砜中,超声1min后,加入超声分散好的四氧化三铁纳米粒和0-10mg的阿霉素溶液,继续超声2min,将反应液逐滴加入至24-200mL2wt%或2.5wt%聚乙烯醇中超声自组装;(4)将步骤(3)的产物通过磁分离,然后分别用蒸馏水、乙醇、蒸馏水清洗三次,最后在真空干燥箱内干燥4h,得到磁靶向聚合类脂质体。2.一种具有磁靶向和叶酸靶向的聚合类脂质体的制备方法,其特征在于:该类脂质体是以改性聚乙丙交酯、支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇、叶酸以及四氧化三铁纳米粒为主要原料,采用双乳化-超声分散法、真空干燥技术制得;具体步骤如下:(1)将1.0-20g聚乙丙交酯、0.4-3.0g马来酸酐和5-7...
【专利技术属性】
技术研发人员:张其清,刘小翠,游力军,方哲翔,
申请(专利权)人:福州大学,
类型:发明
国别省市:福建,35
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