玳玳花提取物微乳制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了玳玳花提取物微乳制剂，按处方量100g计，其组分及含量为：玳玳花提取物2％‑20％；乳化剂2％‑15％；助乳化剂2％‑10％；油相5％‑10％；稳定剂0.5％‑1％；去离子水44％‑88.5％。将上述组分混合，加热后经乳化和高压均质处理，得到棕黄色至浅黄色、澄清的微乳溶液。本发明专利技术同时还公开了玳玳花提取物微乳制剂的制备方法，具体工艺如下：(1)按比例称取玳玳花提取物、乳化剂、助乳化剂、油相和去离子水；(2)制备油相；(3)制备水相；(4)制备初微乳；(5)制备终乳。本发明专利技术所述的玳玳花提取物微乳具有可在室温下长期保存，工艺稳定、所需设备简单、成本可控的特点。与原有专利相比，该发明专利技术提供了玳玳花提取物的液体剂型，可方便的添加入药品、食品、保健品、化妆品中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术医药
，具体的说是一种玳玳花提取物微乳制剂及其制备方法。
技术介绍
玳玳(代代)是芸香科柑橘亚属植物，玳玳花属于卫生部公布的药食同源植物，可添加入药品、保健食品、普通食品与化妆品中。代代花味甘，味苦，性平，具有疏肝理气功效，中医用于治疗食积不化、痰饮、胸腹满闷胀痛等症状。玳玳花提取物主要成分为新橙皮苷和柚皮苷(新橙皮苷与柚皮苷含量≥50％)，属于黄酮类成分。药理实验证明玳玳花提取物具有抗氧化功能，对DPPH自由基与-OH自由基具有良好的清除作用，在治疗减肥、降血脂、肝损伤、皮肤护理等方面具有良好的抗氧化效果。专利CN201110317409公开了代代花提取物在抑制脂肪酶活性中的作用，可开发为减肥药物。在降血脂方面，玳玳花提取物可以有效治疗高脂血症，显著降低血清总胆固醇、甘油三酯与低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量；还可以降低动脉粥样硬化指数。在治疗肝损伤方面，玳玳花提取物可以有效清除高脂血症病人血清与肝脏中丙二醛含量，升高血清与肝脏中超氧化物歧化酶含量。在皮肤护理方面，专利CN 104434622 A公开了玳玳花提取物可显著降低紫外线照射引起的表皮细胞、成纤维细胞的活性氧水平上调，还可促进细胞增殖，同时促进成纤维细胞IV型胶原mRNA地表达，抑制弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶活性，降低炎症因子分泌，从而对皮肤起到抗过敏、抗辐射、抗老化的效果。玳玳花提取物的水溶性及油溶性均较低，生物利用度低，限制了其在临床上的应用，应从改善玳玳花提取物的溶解度着手，开发高生物利用度的制剂产品。专利CN105012461A公开了一种玳玳果总黄酮的滴丸的制备方法，该工艺将玳玳果总黄酮提取物细粉与聚乙二醇加热熔融后，移入滴丸机滴灌。但是该剂型在制备过程中会残留液体石蜡与二甲基硅油，服用后易引起胃肠道刺激，并且该技术没有解决玳玳花提取物溶解度低、吸收差的问题。专利CN201210008449.3公开了一种玳玳果黄酮自微乳化微丸的制备方法，制备工艺是将玳玳果总黄酮有效部位、丙二醇月桂酸酯和吐温-80和二乙二醇单乙醚组合，再将组合物与微晶纤维素和乳糖混匀制成微丸。但是该方法存在载药量低、上药不均匀等缺点；同时，成分中的微晶纤维素在存放过程中易吸潮，促进药物渗漏，导致制剂稳定性变差。已有专利提供了改善玳玳提取物的分散性的新剂型，在一定程度上提高了体外溶出行为，但是没有从根本上解决提取物溶解性的问题。因此需要制备性质稳定、工艺简单、可达到期望的生溶解度的一种新剂型替代现有技术。针对上述问题，本专利技术人提供了一种含有玳玳花提取物的微乳制剂及其制备方法，将提取物制成为微乳类制剂，可增大药物水溶性，提高药物在胃肠道中的溶出，提高生物利用度。同时提供了一种可方便添加、性质稳定的玳玳花黄酮的液体制剂类型。微乳是呈透明或半透明低黏度的油水混合物，是热力学和动力学都稳定的体系，由乳化剂、助乳化剂、油相及水相组成。微乳具有粒径分布均匀、可长期放置不分层、利于吸收的优点，主要质量评价指标为载油(水)量、粒径和微乳的稳定性。另外，微乳制备工艺简单、质量可控，适合工业化生产，具有很好的应用前景。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种改善玳玳花提取物溶解性，并可以方便添加入药品、食品、保健品、化妆品的微乳制剂及其制备方法。在开发微乳制剂载体时，应首先选择乳化能力强、性质稳定、安全性高的乳化剂与助乳化剂，并通过三角相图法研究微乳形成的条件，尽量减少乳化剂与助乳化剂的用量，节约生产成本。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术所涉及的玳玳花提取物微乳制剂，按处方量100g计，其组分及含量为：将上述组分混合，加热后经乳化和高压均质处理，得到棕黄色至浅黄色、澄清的微乳溶液。本专利技术所述的玳玳花提取物微乳的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温、泊洛沙姆、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯中的一种或几种的混合。本专利技术优选的表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、泊洛沙姆188的一种或几种混合。本专利技术所述的玳玳花提取物微乳的助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、二乙二醇单甲醚的一种或几种的混合物。本专利技术优选的助乳化剂为乙醇、聚乙二醇400的一种或二者的混合。本专利技术所述的玳玳花提取物微乳的油相为油酸、肉豆蔻酸异丙酯、中碳链三甘酯的一种或混合物。本专利技术优选的油相为油酸和肉豆蔻酸异丙酯。本专利技术所述的稳定剂选自卡波姆、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮、透明质酸中的一种或几种混合。本专利技术优选的稳定剂为卡波姆和羧甲基纤维素钠。本专利技术所涉及的玳玳花提取物微乳制剂的制备方法，具体工艺如下：(1)按比例称取玳玳花提取物、乳化剂、助乳化剂、油相和去离子水；(2)制备油相：将玳玳花提取物溶于助乳化剂中，然后与乳化剂、油相混合均匀；(3)制备水相：在水相中添加稳定剂，搅拌均匀。(4)制备初微乳：在加热条件下，将油相缓慢加入水相中，形成澄清、有乳光的初微乳液；(5)制备终乳：将上述初微乳液放入高压均质机，均质，得到稳定的玳玳花提取物微乳液。本专利技术玳玳花提取物初微乳的制备方法可采用下列方法的一种或两种方法进行制备：搅拌乳化法、超声乳化法。本专利技术优选搅拌乳化发法，有助于微乳剂乳化完全，并可减少乳化剂与助乳化剂用量。搅拌乳化法：将称取的玳玳花提取物溶解在助乳化剂中，加热到30-70℃，待玳玳花提取物完全溶解后，加入乳化剂与油相混匀形成混合相，保持体系温度30-80℃，将混合相滴加入水相中，高速剪切5-10分钟，得到玳玳花提取物初微乳。超声乳化法：将称取的玳玳花提取物溶解在助乳化剂中，加热到30-70℃，待玳玳花提取物完全溶解后，加入乳化剂与油相混匀形成混合相，保持体系温度30-80℃，将混合相滴加入水相中，在250W的功率下，用超声乳化仪乳化3-8分钟，得到玳玳花提取物初微乳。通过上述方法制得的微乳粒径在10-500nm之间，粒径均匀，溶液外观澄清。本专利技术所述的玳玳花提取物微乳具有可在室温下长期保存，工艺稳定、所需设备简单、成本可控的特点。与原有专利相比，该专利技术提供了玳玳花提取物的液体剂型，可方便的添加入药品、食品、保健品、化妆品中。附图说明下面根据附图和实施例对本专利技术作进一步详细说明。图1为本专利技术玳玳花提取物微乳粒径图。图2为本专利技术玳玳花提取物HPLC图。具体实施方式本专利技术的技术方案采用表格的方式统计如下表：本专利技术的具体实施例包括：实施例1处方组成如下：成分重量(g)玳玳花提取物(新橙皮苷、柚皮苷≥50％)5油酸3RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油2无水乙醇25去离子水65.5羧甲基纤维素钠1.5共计100g(玳玳花提取物含量5％)制备工艺：称取各组分，将RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油与油酸在40℃下混合均匀。将玳玳花提取物溶于无水乙醇中，加入油相中，加热至40℃至溶解完全，混匀。将羧甲基纤维素钠与去离子水搅拌均匀，在35℃下将油相与水相混合，超声5分钟，形成澄清玳玳花提取物初微乳。将初微乳在500bar压力下高压均质2次，得到玳玳花提取物微乳。实施例2处方组成如下：成分重量(g)玳玳花提取物(新橙皮苷、柚皮苷≥50％)10肉豆蔻酸异丙酯5吐温802聚乙二醇40015去离子水67.5羧甲基纤维素钠0.5计100g(玳玳花提取物含量10％)称取各组分，将吐温80与肉豆蔻酸异丙酯在35℃下混合均匀本文档来自技高网...

【技术保护点】
玳玳花提取物微乳制剂，按处方量100g计，其组分及含量为：

【技术特征摘要】
1.玳玳花提取物微乳制剂，按处方量100g计，其组分及含量为：2.如权利要求1所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，将上述组分混合，加热后经乳化和高压均质处理，得到棕黄色至浅黄色、澄清的微乳溶液。3.如权利要求1或2所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温、泊洛沙姆、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯类中的任意一种或多种混合。4.如权利要求1-3之一所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、泊洛沙姆188的任意一种或多种混合。5.如权利要求1-4之一所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、二乙二醇单甲醚的一种或多种混合。6.如权利要求1-5之一所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，油相为油酸、肉豆蔻酸异丙酯、中碳链三甘酯的任意一种或多种混合。7.如权利要求1-6之一所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，稳定剂选自卡波姆、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮、透明质酸中的一种或多种混合。8.如权利要求1-7之一所述的玳玳花提取物微乳制剂，其特征在于，所添加的玳玳花提取物中新橙皮苷与柚皮苷含量总和≥50％。9.一种权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小雪，党磊，张美姿，庞欣，
申请(专利权)人：航天神舟生物科技集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11