一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂。该制剂将脂溶性维生素A、D、E、K包裹在粒径小于120nm的脂微乳中，然后与B族维生素、维生素C、叶酸、烟酰胺等水溶性维生素混合，加入冻干赋型剂和复溶助剂，冻干而成。本发明专利技术按照以上配方和制备方法开发成含13种维生素的新型冻干剂型，工艺简单，可提高维生素的稳定性，减少药物分解，以及分解产物造成的副作用；有效解决了脂溶性和水溶性维生素共溶的问题，同时可以保证药品化合物的充分溶解，避免了不溶物对身体造成的副作用伤害。

【技术实现步骤摘要】
一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂
本专利技术属于医用药品
，涉及一种预防和治疗维生素缺乏症的药物制剂及 其制备方法。确切地说是一种一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂。该新制剂采用特殊 组方和工艺将水溶性和脂溶性维生素巧妙的组合在一起，形成共溶的单一冻干复方。可以 提高维生素的稳定性，减少了药物的分解，以及分解产物造成的副作用；有效解决脂溶性和 水溶性维生素共溶的问题，免除了传统2瓶装制剂在使用时的反复抽取-混合可能造成的 污染风险；同时可以保证药品化合物的充分溶解，避免了不溶物对身体造成的副作用伤害。 适合于多种维生素缺乏和肠外营养临床应用。
技术介绍
完全胃肠外营养（Total Parenteral Nutrition, TPN)支持适用于患者在不能或 不能完全充分由胃肠道摄取营养的情况下，通过静脉通道输入葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、电 解质、微量元素、维生素等静脉营养液，使这些营养物质的补充能达到较满意的程度的一种 方法。临床上主要用于下述疾病的治疗：胃肠道瘘、短肠综合证、肾功能衰竭、大面积烧伤、 严重的创伤、感染、急性胰腺炎等；也用于以下疾病的辅助治疗：大手术围手术期、呼吸功 能衰竭、长时间呼吸机辅助呼吸、重症颅脑损伤早期、骨髓移植、恶性肿瘤患者、不能正常摄 食的重危新生儿等。 维生素是维持机体正常功能所必需的，常由食物供给的一类小分子有机化合物。 维生素既不构成机体组织成分，也不氧化分解释放能量，但是通过参与多种不同的生理生 化过程而在体内发挥重要作用。机体对维生素的每天需要量极少，常以微克计算，正常人体 通过食物即可获得所需的维生素，但是在一些特殊的情况或者疾病发生的情况下可能导致 维生素摄入不足，因此维生素的营养支持是胃肠外营养支持中必不可少的一部分。维生素 的种类很多，结构各异，通常根据其溶解性质的不同而分为脂溶性维生素和水溶性维生素 两大类。脂溶性维生素包括维生素 A、D、E、K等；水溶性维生素主要包括维生素 C和B族维 生素，B族维生素包括维生素 Bp B2、PP、B6、B12、叶酸、泛酸、生物素等。 维生素 A的化学结构是含有脂环的不饱和一元醇，有A1和A2两种，A1为视黄醇， A2为3-脱氢视黄醇，植物中β -胡萝卜素是维生素 A原。维生素 A具有促进生长、维持上 皮组织如皮肤、结膜、角膜等的正常功能，并参与视紫红质的合成，增强视网膜感光力，缺乏 时可导致干眼病；维生素 A通过参与类固醇的合成，促进机体生长、发育、繁殖，维生素 A缺 乏将导致机体生长停滞，发育不良。成人每日需要的维生素 A 25(T800yg，临床上维生素 A 主要用于防止维生素 A缺乏症以及某些皮肤病的治疗。 维生素 D为类固醇衍生物，主要有维生素 D2和D3两种，D2为麦角钙化醇，D3为胆 钙化醇。维生素 D主要参与钙、磷代谢的调节，增加机体对钙、磷的利用，促进骨骼正常生 长。缺乏维生素 D或者其活性物质时，儿童由于成骨作用障碍可出现佝偻病，成人则出现骨 软化症。成人每日需要维生素 D 5yg，儿童、孕妇及哺乳妇女每日需要10yg。临床上维生 素 D主要用于防治佝偻病、骨软化症、老年性骨质疏松症等。 维生素 E又称生育酚，在化学结构上系苯骈二氢吡喃的衍生物。维生素 E对氧极 为敏感，易被氧化，因此可以保护体内一些重要的化合物免遭氧化破坏，起到抗氧化作用， 可以维持细胞膜的细胞器的完整性和稳定性；维生素 E还可对抗自由基对人体的危害，用 于抗衰老；维生素 E具有抗不孕作用。成人每日需要维生素 E 5~150mg。临床上维生素 E用 于治疗不孕症、习惯性流产、肌营养不良及动脉硬化等的辅助药物。 维生素 K是2-甲基-1，4-萘醌的衍生物，天然存在的有K1和K2两种，均为脂溶性， 人工合成K 3和K4为水溶性物质。维生素 K主要与凝血有关，能促进凝血因子II，IV，IX和 X的合成，缺乏时血中的这几种凝血因子均减少，凝血时间延长，发生皮下、肌肉及胃肠道出 血；维生素 K还能增加肠蠕动，具有解痉止痛作用。成人每日需要维生素 K 2(Tl00mg。临 床上维生素 K主要用于凝血酶原过低症及由维生素 K缺乏所致的出血，如阻塞性黄疸、肝硬 化、长期服用广谱抗生素的患者、早产儿等。 维生素 C又称为抗坏血酸，易被氧化，在中性或碱性溶液中遇热易被破坏。维生素 C通过辅助因子的形式参与体内物质代谢的羟化反应，可促进胶原蛋白合成、胆固醇转化及 芳香族脂肪酸的代谢，如果缺乏则导致坏血病；维生素 C还通过参与氧化还原反应，起到抗 氧自由基损伤、促进抗体生成及促进造血的作用；此外，维生素 C能阻止亚硝胺合成并促进 其分解，因此具有一定的防癌作用。成人每日需要维生素 C 3(T500mg。临床上维生素 C用 于坏血症、高铁血红蛋白症的治疗，以及各种急慢性感染性疾病、创伤、过敏性疾病等的辅 助治疗。 维生素 B1又称硫胺素，在中性及碱性溶液中遇热极易破坏，氧化剂或还原剂都可 以使其失活。维生素 B1在糖代谢中起重要作用，如果缺乏可导致能量供应不足，影响心肌、 骨骼肌和神经系统的功能，形成脚气病；另外，维生素 B1还可影响乙酰胆碱的合成，缺乏时 乙酰胆碱合成减少，分解增多，使胆碱能神经受到影响，导致神经冲动传导障碍，影响胃肠、 心肌功能。成人每日需要维生素 B1O. 5~20mg。临床主要用于防治维生素 B1缺乏症，及多发 性神经炎、周围神经炎、面神经瘫、消化不良等的辅助治疗。 维生素 B2又称核黄素，耐热，在中性或酸性溶液中稳定，但易被碱和紫外线破坏。 维生素 B2在体内的活性形式是FMN和FAD，FMN和FAD是各种黄素酶的辅基，在生物氧化过 程中可发挥递氢作用，维生素 B2缺乏时，可出现唇炎、舌炎、口角炎、阴囊炎、脂溢性皮炎及 眼结膜炎等。成人每日需要维生素民0.5~20mg。 维生素 B6包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺，均为吡啶的衍生物，对光、碱、热均敏感， 在高温下迅速破坏。成人每日需要维生素 B6 0.5~10mg。临床上B6主要用于治疗中枢神经 兴奋症状和周围神经炎、药物和妊娠等引起的呕吐、贫血、白细胞减少等。 维生素 B12又称钴胺素，对光敏感，氧化剂或者还原剂均易使其破坏。维生素 B12是 甲基转移酶的辅酶，参与胞浆中同型半胱氨酸的甲基化，缺乏时影响蛋氨酸的代谢及胆碱、 肌酸等重要物质的合成，还能造成体内游离的四氢叶酸缺乏，产生巨幼红细胞性贫血，引起 神经髓鞘变性退化、智力衰退等。成人每日需要维生素 B12 1~10 μ g。临床上维生素 B12主 要用于治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经萎缩等。 维生素 PP在自然界中有烟酸和烟酰胺两种，属于吡啶的衍生物。维生素 PP是辅 酶的组成部分，在生物氧化过程中发挥递氢作用，缺乏时可引起癞皮病，临床表现为机体裸 露部位吹按对称性皮炎。成人每日需要维生素 PP 12~17mg。临床用于防治癞皮病，还可用 于末梢血管痉挛、血栓闭塞性脉管炎、视网膜炎、高血压、心绞痛、高脂血症及动脉粥样硬化 等。 泛酸又称遍多酸，在糖、脂肪和蛋白质代谢过程中起重要作用，成人每日需要泛酸 2~20mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂，其特征在于，该冻干制剂采用乳化技术把脂溶性维生素包裹在脂微乳中，然后脂微乳与水溶性维生素、冻干赋型剂、复溶辅助剂混合制备成冻干制剂，其中脂微乳的平均粒径应<120nm，最好<100nm，粒径分布99%<220nm，更有利于过滤除菌，制备出的冻干制剂复溶后粒径基本不变。

【技术特征摘要】
2014.05.29 CN 201410232974.21. 一种一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂，其特征在于，该冻干制剂采用乳 化技术把脂溶性维生素包裹在脂微乳中，然后脂微乳与水溶性维生素、冻干赋型剂、复溶 辅助剂混合制备成冻干制剂，其中脂微乳的平均粒径应<120nm，最好〈lOOnm，粒径分布 99%〈220nm，更有利于过滤除菌，制备出的冻干制剂复溶后粒径基本不变。2. 权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述的脂溶性维生素为维生素 A、D、E、K。3. 权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述的水溶性维生素为维生素 C和维生素 B1. B2、B6、B12、烟酰胺、泛醇、叶酸、生物素。4. 一种一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂，其特征在于，权利要求1所述的制剂， 制得1000瓶单位制剂所需的各组分的重量配比理论量可以为：各组分的重量配比理论量优选为：O5. 权利要求1所述的一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂，其特征在于，所述的卵 磷脂，可以是：蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷 脂中的任何一种或者混合物。6. 权利要求1所述的一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂，其特征在于，所述的 聚乙二醇衍生物，可以是：聚乙二醇-脑磷脂衍生物、聚乙二醇-胆固醇衍生物、聚乙二 醇-二-脂肪酸甘油酯衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯衍生物、聚乙二醇-脂肪胺衍生物、聚 乙二醇-脂肪醇衍生物中的任何一种或者混合物。7. 权利要求1所述的一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂，其特征在于，所述的冻 干赋型剂是：甘露醇、山梨酸、乳糖、蔗糖、右旋糖酐、明胶、单糖(如：葡萄糖、果糖等)或者多 糖(如：淀粉、纤维素等)、氨基酸类(如甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸等）或...

【专利技术属性】
技术研发人员：马玉樊，陈涛，惠民权，张婉直，王汝涛，余惟平，
申请(专利权)人：西安力邦肇新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61