一种使用滚模制备冻干赋形制剂的方法及其产品技术

本发明专利技术涉及一种使用滚模制备得到任意形状的冻干赋形制剂的方法及依该方法制得的产品，特别是涉及一种使用滚模制备得到任意形状的主要含有活性成分和粘结剂的冻干赋形制剂的制备方法及依该方法制得的产品。本发明专利技术解决了冻干赋形制剂形态单一的问题，可以根据需要设计模具，将冻干赋形制剂制备成需要的各种形状，让冻干赋形制剂呈现出更加多样的形态、结构(双层片、多层片)并实现连续生产，提高生产效率，将成本有效降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种使用滚模制备得到任意形状的冻干赋形制剂的方法及依该方法制得的产品，特别是涉及一种使用滚模制备得到任意形状的主要含有活性成分和粘结剂的冻干赋形制剂的制备方法及依该方法制得的产品。
技术介绍
冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等多个领域。现在市场上的冻干赋形制剂大多形态单一，所使用的成型模具是传统意义上的模具，即普通的凹槽型模具，这种传统的冻干赋形制剂及其制备方法存在以下缺点：(1)制剂形状单一，原因在于模具形状都是固定的，且只能不脱模或从单方向脱模，其中不脱模是指直接在一定形状的包装材料中进行成型。(2)罕见球形、椭球形、不规则球体型等特殊形状，因为传统的制备方法，难以制得特殊形状的冻干赋形制剂。(3)制得的片剂具有锐角边，脱模后得到的具有锐角边的众多片剂一同进入同一个包装后锐角边之间容易发生磨损，造成药物剂量的不准确。(4)因为单方向灌装，难以成为多层结构，因此，制剂结构单一。专利技术人锐意创新，进行了大量深入的研究和试验工作，提供了一种可以制备得到任意形状的冻干赋形制剂的方法及其依该方法制得的产品，特别是涉及一种使用滚动式模具制备得到任意形状的主要含有活性成分和粘结剂的冻干赋形制剂的制备方法及依该方法制得的产品。本专利技术解决了冻干赋形制剂形态单一的问题，可以根据需要设计模具，将冻干赋形制剂制备成需要的各种形状，让冻干赋形制剂呈现出更加多样的形态、结构(双层片、多层片)并实现连续生产，提高生产效率，将成本有效降低。
技术实现思路
本专利技术所提供的一种使用滚模制备任意形状的冻干赋形制剂的方法，包括如下步骤：A、使用一种相对旋转式的滚模组合，包括滚模(1)、滚模(2)、灌装头(3)、料盘(4)；其中滚模(1)和滚模(2)的表面具有一定形状的凹模(11)和凹模(12)，在滚动时，两个滚模(1)、(2)相对旋转，其表面的凹模(11)、(12)可以在相对时高度密合形成1个完整形态，其缝隙不超过5mm；B、将滚模(1)和滚模(2)进行预冷，其预冷温度不高于0℃；C、将含有水和粘结剂的溶液配制成溶液、乳浊液或悬浊液，制备成冻干赋形制剂原液(5)；D、将滚模(1)和(2)进行旋转，其表面的凹模(11)和凹模(12)的下边接合时，将冻干赋形制剂原液(5)灌装至凹模(11)和凹模(12)中，其灌装量为凹模(11)和(12)容积的总和或接近其容积的总和；E、已预冷的滚模(1)和(2)使其中的冻干赋形制剂原液(5)发生冻结固化；F、继续旋转滚模(1)和(2)，当凹模(11)和(12)旋转开口后，已冻结固化的冻干赋形制剂原液(51)脱离凹模，掉落在料盘(4)中；G、将料盘(4)中的冻结固化后的冻干赋形制剂原液(51)进行冷冻干燥，除去溶剂，即得到冻干赋形制剂产品。所述步骤E中，如冻干赋形制剂原液(5)未能完全冻结固化，滚模(1)和(2)可以进一步设有中空管道(6)，并从其中通过或储存制冷剂(7)，使其进一步冷却，直至令原液完全冻结。制备方法中所述的模具的材料应具有一定硬度且导热性能较好。材料的硬度用压入硬度表示，其压入硬度值在0.1N以上，100000N以下，优选90000N、80000N、70000N、60000N、50000N、40000N、30000N或20000N以下。材料的导热系数需在0.01W/(m.k)以上，其中优选导热系数在0.05W/(m.k)-1000W/(m.k)的材料，最优选导热系数在0.2W/(m.k)-500W/(m.k)的材料。该材料可以是金属、高分子材料、陶瓷、玻璃等其中的一种或由其中的一种以上共同构成。同时，模具的表面还可以进一步进行表面处理。所述模具表面处理，可以为涂层、电镀、酸碱洗、抛光、拉丝、电泳、PVD及其他表面处理方法，使冻干赋形制剂原液在冷冻后很好的脱离模具。制得的所述的冻干赋形制剂主要由活性成分和粘结剂组成，其中粘结剂与活性成分的重量配比为粘结剂∶活性成分＝1∶100至100∶1。粘结剂与活性成分的重量配比可以进一步地优选1∶90至90∶1，1∶80至80∶1，1∶70至70∶1，1∶60至60∶1，1∶50至50∶1，1∶40至40∶1，1∶30至30∶1，更优选1∶20至20∶1，1∶10至10∶1，1∶9至9∶1，1∶8至8∶1，1∶7至7∶1，最优选1∶6至6∶1，1∶5至5∶1。制备方法中所使用的所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。所述活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成分的组合物。化学药物(药物活性成分)：解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等；抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙戊酸钠、氯硝西泮等。镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等；胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等；抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘酮等；抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等；肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等；皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等；抗糖尿病药，例如瑞格列奈等；抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑等；抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等；自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等；消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等；血液系统药，例如EPO、腺苷钴胺等；泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等；生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等；抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等；抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖啶等；抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等；抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红霉素、交沙霉素等。中药成分：中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素、石杉碱甲、延胡索乙素等；单味中药材提取物及复方中药提取物，如：丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、复方丹本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用滚模制备任意形状冻干赋形制剂的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：A、使用一种相对旋转式的滚模组合，包括滚模(1)、滚模(2)、灌装头(3)、料盘(4)；其中滚模(1)和滚模(2)的表面具有一定形状的凹模(11)和凹模(12)，在滚动时，两个滚模(1)、(2)相对旋转，其表面的凹模(11)、(12)可以在相对时高度密合形成1个完整形态，其缝隙不超过5mm；B、将滚模(1)和滚模(2)进行预冷，其预冷温度不高于0℃；C、将含有水和粘结剂的溶液配制成溶液、乳浊液或悬浊液，制备成冻干赋形制剂原液(5)；D、将滚模(1)和(2)进行旋转，其表面的凹模(11)和凹模(12)的下边接合时，将冻干赋形制剂原液(5)灌装至凹模(11)和凹模(12)中，其灌装量为凹模(11)和(12)容积的总和或接近其容积的总和；E、已预冷的滚模(1)和(2)使其中的冻干赋形制剂原液(5)发生冻结固化；F、继续旋转滚模(1)和(2)，当凹模(11)和(12)旋转开口后，已冻结固化的冻干赋形制剂原液(51)脱离凹模，掉落在料盘(4)中；G、将料盘(4)中的冻结固化后的冻干赋形制剂原液(51)进行冷冻干燥，除去溶剂，即得到冻干赋形制剂产品。...

【技术特征摘要】
1.一种使用滚模制备任意形状冻干赋形制剂的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：A、使用一种相对旋转式的滚模组合，包括滚模(1)、滚模(2)、灌装头(3)、料盘(4)；其中滚模(1)和滚模(2)的表面具有一定形状的凹模(11)和凹模(12)，在滚动时，两个滚模(1)、(2)相对旋转，其表面的凹模(11)、(12)可以在相对时高度密合形成1个完整形态，其缝隙不超过5mm；B、将滚模(1)和滚模(2)进行预冷，其预冷温度不高于0℃；C、将含有水和粘结剂的溶液配制成溶液、乳浊液或悬浊液，制备成冻干赋形制剂原液(5)；D、将滚模(1)和(2)进行旋转，其表面的凹模(11)和凹模(12)的下边接合时，将冻干赋形制剂原液(5)灌装至凹模(11)和凹模(12)中，其灌装量为凹模(11)和(12)容积的总和或接近其容积的总和；E、已预冷的滚模(1)和(2)使其中的冻干赋形制剂原液(5)发生冻结固化；F、继续旋转滚模(1)和(2)，当凹模(11)和(12)旋转开口后，已冻结固化的冻干赋形制剂原液(51)脱离凹模，掉落在料盘(4)中；G、将料盘(4)中的冻结固化后的冻干赋形制剂原液(51)进行冷冻干燥，除去溶剂，即得到冻干赋形制剂产品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C所述含有水和粘结剂的溶液可进一步增加活性成分，包括但不限于对人体和动物有益的化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、口服食品补充剂和对皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤C所述含有水和粘结剂的溶液可以进一步增加其它辅料，其它辅料为骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂和香精、跨黏膜或者透皮吸收促进剂、pH调节剂中的一种或一种以上。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的骨架支持剂包含并不限于糖(如麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及无机盐(如氯化钠、磷酸钠、硅酸铝等)等物质；所述的抗氧化剂选自维生素C及其衍生物、花青素、白藜芦醇、植物来源的多元酚类化合物中的一种或数种的混合物；所述的矫味剂和香精选自薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、柠檬味、牛...

【专利技术属性】
技术研发人员：董玲，
申请(专利权)人：董玲，
类型：发明
国别省市：北京;11