富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂及其制备方法，其中，该富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂包括富马酸沃诺拉赞和酸性冻干保护剂。该冻干粉针制剂可以免除处方中的pH值调节剂的使用，相应的减少了制剂工艺步骤，提高了产品质量稳定性，减少了副作用，从而为胃酸相关性疾病的患者提供一种经济、安全、有效、方便的治疗药物，进而产生良好的社会效益和经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂领域，具体而言，本专利技术涉及富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂及其制备方法。
技术介绍
目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。胃酸相关性疾病(ARDs)是一类胃酸与发病机理密切相关的上消化道疾病，包括胃食管反流病(GERD)、消化不良、胃肠道溃疡、胃炎、十二指肠炎、Zollinger-Ellison综合征及非甾体类抗炎药引发的消化道疾病。ARDs的发病率在全球范围内呈现逐年上升趋势。在中国，ARDs已经成为重大疾病之一，严重影响了患者的生活质量，并给患者带来较大的经济负担。在临床上，质子泵抑制剂(PPIs)已被广泛应用于ARDs的治疗，是此类疾病的主要治疗药物。由于存在一些局限性，PPIs对于某些病人的夜间胃酸分泌的抑制作用是不足的，夜间酸突破现象普遍存在，影响了治疗效果。由此推动产生了新的抑酸剂研究领域：钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)。不同于传统PPIs，P-CABs主要对质子泵(H+,K+-ATP酶)中的K+起竞争性抑制作用，是一种可逆性的K+竞争性拮抗剂。富马酸沃诺拉赞属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB)的新一类抑制剂，具有强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+,K+-ATP酶(质子泵)的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除。常规研制为口服片剂，生物利用度不高、起效慢，而将富马酸沃诺拉赞制成冻干粉针剂，可以解决口服片剂的缺点，并为吞咽苦难或无法吞咽的患者，提供新的给药方式。富马酸沃诺拉赞原料在光照和高温条件下不稳定，在包装好的情况下，在湿热条件放置3个月均会产生大量降解产物；富马酸沃诺拉赞在包装完好的情况下，在低于10℃贮存24个月，基本稳定；上述情况充分说明，富马酸沃诺拉赞自身稳定性不佳，对光、热、湿均敏感，所以，要将富马酸沃诺拉赞制备成需要高温灭菌的水针几乎是不可能的。因此，富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一或提供一种有用的商业选择。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，既提供新的给药途径，解决富马酸沃诺拉赞药物稳定性的情况，又可减少常规冻干制剂中需要使用pH值调节剂等辅料，并需要辅以相应工艺操作来实现的不足，并且所得的冻干粉针制剂处方先进，产品成型性好，冻前溶液外观澄清，冻干品复溶性好，复溶后的澄明度好，杂质含量低，稳定性佳，质量可控。本专利技术的另一个目的在于提供一种稳定的富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂的制备方法。在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂。根据本专利技术的实施例，所述富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂包括富马酸沃诺拉赞和酸性冻干保护剂。由此，可以免除处方中的pH值调节剂的使用，相应的减少了制剂工艺步骤，提高了产品质量稳定性，减少了副作用，从而为胃酸相关性疾病的患者提供一种经济、安全、有效、方便的治疗药物，进而产生良好的社会效益和经济效益。根据本专利技术的实施例，所述酸性冻干保护剂为选自苏氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘露醇和右旋糖酐中至少一种，优选苏氨酸、谷氨酸和右旋糖酐中的至少一种，更优选谷氨酸或右旋糖酐。由此，酸性冻干保护剂作为低温保护剂和赋形剂有助于产品的保存。根据本专利技术的实施例，所述富马酸沃诺拉赞的规格为5～20mg，优选5mg、10mg、15mg、20mg，更优选5mg、10mg。需要说明的是，本专利技术所提到的规格均指制剂中主要成分的质量，即冻干粉针制剂中含有富马酸沃诺拉赞的质量。根据本专利技术的实施例，所述酸性冻干保护剂与所述富马酸沃诺拉赞的重量比为(1:1)～(1:2)，优选1:1。根据本专利技术的实施例，冻干粉针制剂处方组成包括：5～20g的所述富马酸沃诺拉赞；5～10g的所述酸性冻干保护剂，其中，所述酸性冻干保护剂为甘露醇、右旋糖酐、苏氨酸、谷氨酸或天冬氨酸；以及1～2L的注射用水。在本专利技术的另一方面，本专利技术还提出制备富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂的方法，根据本专利技术的实施例，该方法包括：将称取的富马酸沃诺拉赞和酸性冻干保护剂缓慢加入至占处方量的80体积％的注射用水中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，灌装于西林瓶中，冷冻干燥，以便获得富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂。由此，根据本专利技术实施例的制备富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂的方法可以制备得到富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，并且提供新的给药途径，解决富马酸沃诺拉赞药物稳定性的情况，又可减少常规冻干制剂中需要使用pH值调节剂等辅料，并需要辅以相应工艺操作来实现的不足，并且所得的冻干粉针制剂处方先进，产品成型性好，冻前溶液外观澄清，冻干品复溶性好，复溶后的澄明度好，杂质含量低，稳定性佳，质量可控。需要说明的是，上述针对富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂所描述的特征和优点同样适用于该制备富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂的方法，此处不再赘述。根据本专利技术的具体实施例，本专利技术制备富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂的方法包括：(1)取80体积％处方量的注射用水，将处方量的富马酸沃诺拉赞原料药和酸性冻干保护剂缓缓加入其中，搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至全量；(3)加入0.05％(w/w)的针用活性炭，室温搅拌30min后，过滤脱碳；(5)对中间体进行检测(pH值、含量、细菌内毒素)；(6)除菌过滤；(7)灌装；(8)冷冻干燥；(9)包装。根据本专利技术的具体实施例，处方量为1～2L。根据本专利技术的实施例，冷冻干燥包括如下步骤：开启干燥箱制冷，将导热油温度降至-35℃，保温2～3h进行预冻，预冻结束后将冻干机前箱的真空度降至12～18Pa；当真空度稳定后，用6h将导热油温度升至0℃，保温12～25h进行升华干燥；升华干燥保温结束后，缓慢将导热油温度升至40℃，待样品温度到达30℃后保温2～5h进行解析干燥。由此，使得该制备方法操作简便、节能省时，并且制得的冻干产品形态好。根据本专利技术的实施例，所述酸性冻干保护剂为选自苏氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘露醇和右旋糖酐中至少一种，优选苏氨酸、谷氨酸和右旋糖酐中的至少一种，更优选谷氨酸或右旋糖酐。由此，酸性冻干保护剂作为低温保护剂和赋形剂有助于产品的保存。根据本专利技术的实施例，所述富马酸沃诺拉赞的规格为5～20mg，优选5mg、10mg、15mg、20mg，更优选5mg、10mg。需要说明的是，本专利技术所提到的规格均指制剂中主要成分的质量，即冻干粉针制剂中含有富马酸沃诺拉赞的质量。根据本专利技术的实施例，所述酸性冻干保护剂与所述富马酸沃诺拉赞的重量比为(1:1)～(1:2)，优选1:1。本专利技术与现有技术相比，具有如下优点：(1)本专利技术提供了一种新的给药途径，为吞服困难患者提供了合理的给药方式；(2)本专利技术制剂组分简单，产品稳定，杂质少，含量高；(3)本专利技术免除pH值调节剂，生产过程更简单，降低生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，其特征在于，包括富马酸沃诺拉赞和酸性冻干保护剂。

【技术特征摘要】
1.一种富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，其特征在于，包括富马酸沃诺拉赞和酸性冻干保护剂。2.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，其特征在于，所述酸性冻干保护剂为选自苏氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘露醇和右旋糖酐中至少一种，优选苏氨酸、谷氨酸和右旋糖酐中的至少一种，更优选谷氨酸或右旋糖酐。3.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，其特征在于，所述富马酸沃诺拉赞的规格为5～20mg，优选5mg、10mg、15mg、20mg，更优选5mg、10mg。4.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，其特征在于，所述酸性冻干保护剂与所述富马酸沃诺拉赞的重量比为(1:1)～(1:2)，优选1:1。5.根据权利要求2所述的富马酸沃诺拉赞冻干粉针制剂，其特征在于，包括：5～20g的所述富马酸沃诺拉赞；5～10g的所述酸性冻干保护剂，其中，所述酸性冻干...

【专利技术属性】
技术研发人员：项斌，戴晓迪，刘大鹏，刘欣，钱丽娜，
申请(专利权)人：中美华世通生物医药科技武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42