一种用于治疗脑缺血的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗脑缺血的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物30～50份、大豆油70～90份、中链甘油三酯160～180份、乳化磷脂10～20份、泊洛沙姆‑188，7～13份、甘油7～13份、油酸0.5～2份、VE 0.5～2份、EDTA‑Na2 0.03～0.1份、余量为注射用水；该药物组合物可以制成鼻腔亚微乳制剂，具有脑靶向作用强、生物利用度高、副作用小的优势。该制备方法科学合理、适合工艺化大生产，应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药新剂型
，尤其涉及一种用于治疗脑缺血的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
脑缺血是由于大脑短暂性血液供应不足引起的脑组织缺血，从而导致局限性脑组织缺血性坏死，以及相应症状和体征的出现。临床表现为突发性头晕、眼花、耳鸣、眩晕、走路不稳，严重时出现意识模糊、双目失明或复视、单侧双侧肢体无力与感觉异常、莫名摔倒、说话不流利等，出现过短暂性脑缺血症状病人一般在一到五年内可能会发生脑梗塞，而患过脑梗塞的病人中三分之一到三分之二曾经发生过短暂性脑缺血。从相关临床文献和住院病历可知，缺血性脑损伤是复发性脑水肿疾病的主要诱发因素之一，成为导致人类死亡的三大疾病之一，近年来发病率逐年升高，诱因增加，病患增多，已引起了国内外医疗行业的高度重视。丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，是常用的活血化瘀药。药理学研究表明丹参能改善微循环，扩张血管，降低血小板聚集性及血液粘稠度，改善血液流变学。红花为菊科植物红花的干燥花，是传统的活血化瘀药。目前临床上较常用的药物有丹参注射液、红花注射液和丹红注射液用于治疗心脑血管疾病。现有临床用于治疗缺血性脑损伤的主要用药形式包括静脉注射和口服给药，口服药物生物利用度低，同时存在血脑屏障的阻碍，静脉注射潜在的临床风险和血脑屏障的阻碍，严重影响了药物入脑，生物利用度极低，在一定程度上影响了治疗效果。但注射剂潜在的临床风险使其临床使用受到一定的限制。因此，开发心脑血管外给药替代制剂的研究有一定的临床价值，可作为临床有效补充治疗方式。鼻腔给药作为一种新兴的给药途径，不但可以用于鼻腔疾病的治疗，还可通过鼻腔的各种通路起到全身治疗的作用。鼻腔与脑脊液之间存在的某些联系，是鼻腔给药与脑部疾病产生了一定联系，存在着天然的“鼻脑通路”。研究提示，通过鼻腔给药可以绕过血脑屏障，显著增加药物在脑组织中的分布，用于治疗中枢神经系统疾病。与当前使用的其他方法相比，鼻腔给药这一非侵入性的给药方法更加简单、安全。对于那些作用于中枢神经系统且疗效与脑功能有关的药物如 用于治疗帕金森、阿尔兹海默氏病等药物，尤其是常规给药途径下脑内浓度极低的药物，优势更为明显。本专利技术将丹参、红花提取物制成鼻腔给药亚微乳制剂，它可选择性地蓄积于脑部，使治疗药物在脑靶区浓度超出传统制剂的数倍至数百倍，明显提高疗效。同时药物在正常组织分布量较少，可减轻不良反应，达到高效低毒的效果。该制剂可改善药物体内的吸收，并通过鼻腔给药克服了血脑屏障，达到治疗缺血性脑损伤的目的。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术的目的之一：在于提供一种用于治疗脑缺血的药物组合物配比；目的之二：还在于提供该药物组合物的制备方法；目的之三，又在于提供该药物组合物的给药途径。总体来说，本专利技术药物组合物具有脑靶向作用强、生物利用度高、副作用小的优势。本专利技术的技术方案如下：本专利技术药物组合物活性组分的重量份配比是：丹参提取物0.5～2份、红花提取物0.5～2份。优选的，所述药物组合物的活性组分的重量份配比为：丹参提取物1份、红花提取物1份。进一步来说，本专利技术的药物组合物，其活性组分的制备方法如下：⑴、丹参提取物的制备方法是：取丹参药材，加水浸渍提取，提取液用醇沉法精制除杂，再经浓缩、干燥处理后，即得；⑵、红花提取物的制备方法为：取红花药材，加水浸渍提取，提取液再浓缩、干燥处理后，即得。进一步优选地，本专利技术药物组合物，其活性组分的制备方法如下：⑴、丹参提取物的制备方法为：取丹参药材，加药材重量8～12倍量水，于75～85℃条件下温浸提取两次，每次浸提时间1～3h，合并提取液，滤过，滤液于55～65℃减压浓缩至相对密度为1.18～1.22的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为65～75％，静置10～14h，取上清液，回收乙醇、浓缩、干燥，得丹参提取物；⑵、红花提取物的制备方法为：取红花药材，加药材重量3～7倍量水，于85～95℃条件下温浸提取2次，每次浸提时间1～3h，合并提取液，滤过，滤液浓缩、 干燥，得红花提取物。更进一步优选地，本专利技术药物组合物，其活性组分的制备方法如下：⑴、丹参提取物的制备方法为：取丹参药材，加药材重量10倍量水，于80℃条件下温浸提取两次，每次浸提时间2h，合并提取液，滤过，滤液于60℃减压浓缩至相对密度为1.18～1.22的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为70％，静置12h，取上清液，回收乙醇、浓缩、干燥，得丹参提取物；⑵、红花提取物的制备方法为：取红花药材，加药材重量5倍量水，于90℃条件下温浸提取2次，每次浸提时间2h，合并提取液，滤过，滤液浓缩、干燥，得红花提取物。对于上述技术方案进一步来说，本专利技术药物组合物中，所述活性组分是以丹参、红花两种提取物，加入药用辅料制成的磷脂复合物为活性载体。对此，本专利技术在整个技术方案中，将之描述成“丹参、红花提取物磷脂复合物”。更进一步来说，本专利技术治疗脑缺血的药物组合物，它按如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物30～50份、油相230～270份、乳化剂10～20份、助乳化剂7～13份、等渗调节剂7～13份、稳定剂0.5～2份、抗氧剂0.5～2份、金属离子络合剂0～0.1份。进一步优选的，所述油相为大豆油、中链甘油三酯，所述乳化剂为乳化磷脂、所述助乳化剂为泊洛沙姆-188、所述等渗调节剂为甘油、所述稳定剂为油酸、所述抗氧剂为VE、所述金属离子络合剂为EDTA-Na2。进一步优选的，所述本专利技术药物组合物包括如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物30～50份、大豆油70～90份、中链甘油三酯160～180份、乳化磷脂10～20份、泊洛沙姆-188 7～13份、甘油7～13份、油酸0.5～2份、VE 0.5～2份、EDTA-Na2 0.03～0.1份。更进一步优选的，所述本专利技术药物组合物包括如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物50份、大豆油90份、中链甘油三酯180份、乳化磷脂20份、泊洛沙姆-188 7份、甘油13份、油酸2份、VE 0.5份、EDTA-Na2 0.1份。又进一步优选的，所述本专利技术药物组合物包括如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物30份、大豆油70份、中链甘油三酯160份、乳 化磷脂10份、泊洛沙姆-188 13份、甘油7份、油酸0.5份、VE 2份、EDTA-Na20.03份。再进一步优选的，所述本专利技术药物组合物包括如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物40份、大豆油80份、中链甘油三酯170份、乳化磷脂15份、泊洛沙姆-188 10份、甘油10份、油酸1份、VE 1份、EDTA-Na2 0.06份。进一步地，本专利技术药物组合物的剂型为：亚微乳制剂。本专利技术治疗脑缺血的药物组合物，所述亚微乳制剂的制备方法如下：⑴、取甘油、泊洛沙姆-188、EDTA-Na2分散于注射用水中，加热至50～60℃，搅拌至全部溶解，制得水相；⑵、分别称取丹参提取物和红花提取物，再称取大豆卵磷脂，将三者置于磁力搅拌器中，加入甲醇，在50～60℃的水浴复合反应1～3小时，回收甲醇至剩余20％体积，制得丹参、红花提取物磷脂复合物甲醇液；⑶、向步骤(2)中的丹参、红花提取物磷脂复合物甲醇液中加入大豆油、中链甘油三酯，继续回收至无甲醇味，再加入Ve、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述组合物中活性组分的重量份配比如下：丹参提取物0.5～2份、红花提取物0.5～2份。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述组合物中活性组分的重量份配比如下：丹参提取物0.5～2份、红花提取物0.5～2份。2.如权利要求1所述治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述组合物中活性组分的重量份配比如下：丹参提取物1份、红花提取物1份。3.如权利要求2所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述组合物中活性组分的制备方法如下：⑴、丹参提取物的制备方法是：取丹参药材，加水浸渍提取，提取液用醇沉法精制除杂，再经浓缩、干燥处理后，即得；⑵、红花提取物的制备方法为：取红花药材，加水浸渍提取，提取液再浓缩、干燥处理后，即得。4.如权利要求3所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述组合物中活性组分的制备方法如下：⑴、丹参提取物的制备方法为：取丹参药材，加药材重量8～12倍量水，于75～85℃条件下温浸提取两次，每次浸提时间1～3h，合并提取液，滤过，滤液于55～65℃减压浓缩至相对密度为1.18～1.22的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为65～75％，静置10～14h，取上清液，回收乙醇、浓缩、干燥，得丹参提取物；⑵、红花提取物的制备方法为：取红花药材，加药材重量3～7倍量水，于85～95℃条件下温浸提取2次，每次浸提时间1～3h，合并提取液，滤过，滤液浓缩、干燥，得红花提取物。5.如权利要求4所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述组合物中活性组分的制备方法如下：⑴、丹参提取物的制备方法为：取丹参药材，加药材重量10倍量水，于80℃条件下温浸提取两次，每次浸提时间2h，合并提取液，滤过，滤液于60℃减压浓缩至相对密度为1.18～1.22的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为70％，静置12h，取上清液，回收乙醇、浓缩、干燥，得丹参提取物；⑵、红花提取物的制备方法为：取红花药材，加药材重量5倍量水，于90℃条件下温浸提取2次，每次浸提时间1h，合并提取液，滤过，滤液浓缩、干燥，得红花提取物。6.如权利要求1-5任一所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述活性组分是以丹参、红花两种提取物，加入药用辅料制成的磷脂复合物为活性载体。7.如权利要求6所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，该组合物按如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物30～50份、油相230～270份、乳化剂10～
\t20份、助乳化剂7～13份、等渗调节剂7～13份、稳定剂0.5～2份、抗氧剂0.5～2份、金属离子络合剂0～0.1份。8.如权利要求7所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述油相为大豆油、中链甘油三酯，所述乳化剂为乳化磷脂，所述助乳化剂为泊洛沙姆-188，所述等渗调节剂为甘油，所述稳定剂为油酸，所述抗氧剂为VE，所述金属离子络合剂为EDTA-Na2。9.如权利要求8所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，该组合物按如下重量份配比的原料组成：丹参、红花提取物磷脂复合物30～50份、大豆油70～90份、中链甘油三酯160～180份、乳化磷脂10～20份、泊洛沙姆-188 7～13份、甘油7～13份、油酸0.5～2份、VE 0.5～2份、...

【专利技术属性】
技术研发人员：史亚军，张小飞，郭东艳，邓翀，崔春利，邹俊波，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61