用于预防缺血性疾病的药物制造技术

本发明专利技术的目的在于提供缺血性视网膜病症等的视网膜病症的预防药，具体来说，涉及含有以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分的视网膜病症预防药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及例如含有类胡萝卜素的视网膜病症预防药。
技术介绍
近年来，随着生活方式病的增加，动脉肥厚而硬化的粥样动脉硬化增加。粥样动脉硬化据信是由于高脂血症、糖尿病、高血压、吸烟等风险因素产生，动脉内部发生粥状隆起，引起血管的闭塞或狭窄。氧或营养成分的运输由于血管闭塞而中止，则引发脑卒中、脑血栓、蛛网膜下出血、心肌梗塞、一过性黑朦等。由于血管的狭窄或临时性闭塞，血液供给停滞，引发脑缺血、心绞痛、眼缺血综合征等。因此，一直以来，人们希望预防起因于动脉硬化的各种疾病。同时，已知以虾青素为代表的类胡萝卜素在动物、植物、微生物中广泛分布，具有各种作用。但是，人们尚不知晓虾青素等的类胡萝卜素对于缺血性视网膜病症等的眼缺血综合征具有保护效果。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术的目的在于提供缺血性视网膜病症等视网膜病症的预防药。为解决上述课题，本专利技术人进行了深入的研究，结果发现：以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物具有视网膜保护作用，从而完成了本专利技术。本专利技术包括以下内容。(1) 视网膜病症预防药，其中，含有以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分。(2) (1)所述的视网膜病症预防药，其中，视网膜病症是缺血性视网膜病症。(3) (1)或(2)所述的视网膜病症预防药，其中，以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物来源于属于副球菌属(Paracoccus)的微生物。(4) (1)-(3)中任一项所述的视网膜病症预防药，其中，以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物是以该混合物整体质量为基准，含有30质量%-70质量%的虾青素、4质量%-22质量%的金盏花红素和7质量%-13质量%的金盏花黄质。(5) (1)-(4)中任一项所述的视网膜病症预防药，其中，按照以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物的每天给药量是0.01-400mg/kg体重的方式进行给药。(6) (1)-(5)中任一项所述的视网膜病症预防药，其用于改善选自糖尿病性视网膜病、青光眼、眼高压和眼缺血综合征的疾病。(7) 药品、功能性食品、保健食品或饮料食品，其含有(1)-(6)中任一项所述的视网膜病症预防药。本说明书包括作为本申请的优先权基础的日本国专利申请2014-16118号说明书和/或附图中记载的内容。附图简述图1表示实施例1和2的试验方案。图2表示摄取以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物的眼缺血综合征模型小鼠的视网膜电图(ERG)的测定结果。图3表示摄取以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物的眼缺血综合征模型小鼠的视网膜的组织学评价结果。图4表示实施例3和4的试验方案。图5是表示在OGD应激下的以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物的细胞保护效果的图表。图6是表示在OGD应激下的以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物的活性氧(ROS)生成抑制效果的图表。具体实施方案以下详细说明本专利技术。本专利技术的视网膜病症预防药含有以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分。通过将本专利技术的视网膜病症预防药给予人，可无副作用地预防视网膜的视网膜病症(特别是缺血性视网膜病症)，并保护视网膜免于该病症。因此，本专利技术的视网膜病症预防药也可称作视网膜保护药。本专利技术中，使用以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分。这里，“以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物”是指：在含有虾青素、金盏花红素、金盏花黄质、角黄素、海胆酮、asteroidenone、3-羟基海胆酮和β-胡萝卜素的类胡萝卜素混合物中，与其它类胡萝卜素相比，虾青素的比例高的混合物。以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物可以是市售品，或者可以使用通过以往的化学合成法、微生物发酵法、或由动物或植物等的提取和纯化方法等制备的产物(天然来源)。例如，作为以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物，可以使用通过从属于副球菌属的微生物(Paracoccus carotinifaciens等)提取和纯化而制备的产物。具体来说，按照日本特开2009-50237号公报所述的方法，用90-100℃的乙醇从属于副球菌属的微生物的干燥物中提取15分钟以上，以制备类胡萝卜素洗脱液。通过趁热过滤(60-70℃)，从类胡萝卜素洗脱液中除去菌体残渣。将滤液(提取液)冷却至30℃，调节减压度，使罐温为30℃，浓缩至1/5液量。浓缩后在60℃加温2-4小时，将顺式异构体的虾青素重新异构化为反式异构体，然后进一步在30℃下熟化。熟化后，通过过滤回收以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物。在真空下100℃加热干燥以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物。这样，从属于副球菌属的微生物(Paracoccus carotinifaciens等)提取的类胡萝卜素混合物例如按照以下表1所示的组成比含有各种类胡萝卜素。表1就按照本实施方案的制备方法得到的以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物而言，以类胡萝卜素混合物整体的质量为基准，作为下限值优选30质量%以上、更优选35质量%以上、最优选40质量%以上，作为上限值优选70质量%以下、更优选65质量%以下，含有虾青素；以类胡萝卜素混合物整体的质量为基准，作为下限值优选4质量%以上、更优选8质量%以上、最优选16质量%以上，作为上限值优选22质量%以下、更优选20质量%以下，含有金盏花红素；以类胡萝卜素混合物整体的质量为基准，作为下限值优选7质量%以上、更优选8质量%以上、最优选9质量%以上，作为上限值优选13质量%以下、更优选12质量%以下，含有金盏花黄质。通过使用以上所说明的以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分，可以制备本专利技术的视网膜病症预防药。除了以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物之外，本专利技术的视网膜病症预防药还可以含有药学上可接受的载体(赋形剂、稀释剂)以及从粘合剂、增量剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、缓冲剂、助悬剂、防腐剂、着色剂、矫味剂和甜味剂等中适当选择的添加剂。可将通常用于配制的载体和添加剂用于本专利技术的视网膜病症预防药的制备。例如，粘合剂的例子可举出淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素等。增量剂的例子可举出乳糖、微晶纤维素等。润滑剂的例子可举出滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁等。崩解剂的例子可举出：淀粉、淀粉乙醇酸钠等。润湿剂的例子可举出月桂基硫酸钠等。乳化剂的例子可举出纤维素衍生物、山梨醇等。另外，防腐剂的例子可举出：对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸等。但是，可在本专利技术中使用的添加剂并不限于这些添加剂的例子。本专利技术的视网膜病症预防药作为药品，例如可配制为口服给药或非口服给药(静脉内、动脉内、腹腔内、直肠、皮下、肌内、舌下、经鼻、阴道等)用。制剂的形式没有特别限定，例如可举出溶液剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、喷雾剂、控释剂、混悬剂、饮剂等。本专利技术的视网膜病症预防药中所含的以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物的用量根据患者的年龄、体重、性别、状态等因素而变化。例如，本专利技术的视网膜病症预防药的每天的给药量是按照以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物换算，为0.01-400mg/kg体重，优选0.1-40mg/kg体重，但不限于该范围。可根据需要将用量分数次(例如2-3次)分开给予。还可以将本专利技术的视网膜病症预防药与其它视网膜病症预防药并用而给予患者。并且，根据本专利技术的视网膜病症预防药的视网膜病症预防效果，为了改善糖尿病性视网膜病、青光眼本文档来自技高网...

【技术保护点】
视网膜病症预防药，其中，含有以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.30 JP 2014-0161181.视网膜病症预防药，其中，含有以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物作为有效成分。2.权利要求1所述的视网膜病症预防药，其中，视网膜病症是缺血性视网膜病症。3.权利要求1或2所述的视网膜病症预防药，其中，以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物来源于属于副球菌属的微生物。4.权利要求1-3中任一项所述的视网膜病症预防药，其中，以虾青素为主成分的类胡萝卜素混合物是以该混合物整体质量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：原英彰，石桥卓，
申请(专利权)人：捷客斯能源株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP