CD146作为预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物靶点的应用制造技术

本发明专利技术公开了CD146的一种新用途。该新用途是CD146作为治疗缺血性眼部疾病的药物靶点的应用。本发明专利技术首次提出CD146是缺血性眼部疾病的药物靶点。实验证明，CD146在患有缺血性眼部疾病小鼠的视网膜中过度表达；而CD146被特异性敲除后能够显著抑制发病小鼠视网膜血管的迂曲、扩张和渗漏，进而减轻疾病的严重程度。抗CD146的抗体AA98及抑制其表达的microRNA miR-329也能有效预防和治疗缺血性眼部疾病。AA98或miR-329能够减轻发病鼠的视网膜血管迂曲扩张、渗漏以及血管呈簇状异常生长的严重程度,使视网膜形态与结构正常化，从而缓解眼底出血、视力模糊和视野缺失等临床症状，并抑制疾病的发生发展。这些结果表明CD146是缺血性眼部疾病的重要治疗靶点，对今后的该类疾病的药物开发和预防治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
CD146作为预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物靶点的应用
本专利技术涉及CD146作为预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物靶点的应用。
技术介绍
缺血可引起多种代谢物质的缺乏，但最为紧急、损害最重的病变是由缺氧所致。在绝大多数情况下，缺血性病变的核心为缺氧性损害。大量研究报道，视网膜和脉络膜缺血、缺氧是缺血性眼部疾病的重要驱动因素，是导致视力下降和丧失的重要原因(1,2)。常见的该类眼部疾病包括早产儿视网膜病变（retinopathyofprematurity,ROP）、年龄相关性黄斑病变（age-relatedmaculardegeneration,AMD）、糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）、新生血管性青光眼（neovascularglaucoma,NVG）等。上述疾病在全球发病率呈上升趋势，是儿童、成年人和老年人各年龄段致盲的首要原因(3-6)。氧诱导的视网膜病变小鼠和大鼠模型（OIR）是经典的缺血性眼部疾病的动物模型。OIR模型诱导过程中，鼠眼睛组织内的缺血缺氧导致眼底血管异常成簇状生长，血管迂曲、扩张和渗漏。这些缺血性眼部病变会导致眼底出血、视力模糊和视野缺失等临床症状。（2，7）CD146是一种细胞粘附分子，CD146是I型膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。1.DorrellM,Uusitalo-JarvinenH,AguilarE,FriedlanderM.2007.Ocularneovascularization:basicmechanismsandtherapeuticadvances.SurvOphthalmol52Suppl1:S3-19.2.SapiehaP,JoyalJS,RiveraJC,Kermorvant-DucheminE,SennlaubF,HardyP,LachapelleP,ChemtobS.2010.Retinopathyofprematurity:understandingischemicretinalvasculopathiesatanextremeoflife.JClinInvest120:3022-3032.3.GilbertC.2008.Retinopathyofprematurity:aglobalperspectiveoftheepidemics,populationofbabiesatriskandimplicationsforcontrol.EarlyHumDev84:77-82.4.XuJ,WeiWB,YuanMX,YuanSY,WanG,ZhengYY,LiYB,WangS,XuL,FuHJ,ZhuLX,PuXL,ZhangJD,DuXP,LiYL,JiY,GuXN,LiY,PanSF,CuiXL,BaiW,ChenYJ,WangZM,ZhuQS,GaoY,LiudeY,JiYT,YangZ,JonasJB.2012.Prevalenceandriskfactorsfordiabeticretinopathy:theBeijingCommunitiesDiabetesStudy6.Retina32:322-329.5.CheungCM,TaiES,KawasakiR,TayWT,LeeJL,HamzahH,WongTY.2012.Prevalenceofandriskfactorsforage-relatedmaculardegenerationinamultiethnicAsiancohort.ArchOphthalmol130:480-486.6.OlmosLC,LeeRK.2011.Medicalandsurgicaltreatmentofneovascularglaucoma.IntOphthalmolClin51:27-36.7.GrossniklausHE,KangSJ,BerglinL.2010.Animalmodelsofchoroidalandretinalneovascularization.ProgRetinEyeRes29:500-519.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种CD146作为靶点在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用。上述应用中，所述缺血性眼部疾病可为早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑病变或新生血管性青光眼。上述应用中，所述缺血性眼部疾病可为缺血性眼底病变。上述应用中，所述缺血性眼底病变可为视网膜病变或脉络膜病变。上述应用中，所述视网膜病变可为视网膜血管迂曲扩张或视网膜血管渗漏或视网膜出血。上述应用中，所述视网膜病变可为视网膜血管新生或视网膜血管从视网膜迁移到玻璃体腔。上述应用中，所述脉络膜病变可为脉络膜血管迂曲扩张或脉络膜血管渗漏或脉络膜出血。上述应用中，所述脉络膜病变可为脉络膜血管新生。本专利技术首次提出CD146是缺血性眼部疾病的药物靶点。实验证明，CD146在患有缺血性眼部疾病小鼠的视网膜中过度表达；而CD146被特异性敲除后能够显著抑制发病小鼠视网膜血管的迂曲、扩张和渗漏，进而减轻疾病的严重程度。抗CD146的抗体AA98及抑制其表达的microRNAmiR-329也能有效预防和治疗缺血性眼部疾病。AA98或miR-329能够减轻发病鼠的视网膜血管迂曲扩张、渗漏以及血管呈簇状异常生长的严重程度,使视网膜形态与结构正常化，从而缓解眼底出血、视力模糊和视野缺失等临床症状，并抑制疾病的发生发展。这些结果表明CD146是缺血性眼部疾病的重要治疗靶点，对今后的该类疾病的药物开发和预防治疗具有重要意义。附图说明图1为正常小鼠和OIR模型小鼠的视网膜表型，显示OIR小鼠模型构建成功。图2为在OIR小鼠的视网膜中，CD146的mRNA表达显著上调。图3为在OIR小鼠的视网膜中，CD146的蛋白表达显著上调。图4为CD146基因特异性敲除后能够明显减轻OIR小鼠的发病程度。图5为miR-329基因治疗显著抑制OIR小鼠视网膜血管的迂曲、扩张和出血。图6为miR-329基因治疗能够抑制OIR小鼠视网膜中CD146的过度表达。图7为抗CD146抗体AA98能够预防OIR小鼠疾病的发生发展。图8为抗CD146抗体AA98治疗能够显著减轻OIR小鼠的发病程度。图9为抗CD146抗体AA98能够特异性识别CD146。具体实施方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中进行的视网膜荧光铺片实验均按照如下步骤进行：1、将小鼠麻醉，左心室心脏灌流600μl50mg/ml的FITC荧光标记的dextran，此时小鼠的全身血管都灌注有荧光分子。2、将小鼠的眼睛剥离，4%多聚甲醛固定1小时。3、剥离视网膜，并用剪刀剪成四叶草状。用体式荧光显微镜观察并拍照。实施例1、CD146在患有缺血性眼部疾病的小鼠视网膜上过度表达一、构建OIR小鼠模型我们以氧诱导的视网膜病变小鼠（OIR小鼠）为缺血性眼部疾病的动物模型。将出生后第7天的C57BL/6J乳鼠（P7）和母鼠放入含75%氧气的高氧培养箱中5天，在第12天（P12）将其从氧箱中取出，放在正常氧气（21%氧气）中饲养，造成相对低氧的环境。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
蛋白CD146作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.蛋白CD146作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用；所述缺血性眼部疾病为早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑病变或新生血管性青光眼。2.蛋白CD146作为靶点在制备用于预防和/或治疗缺血性眼部疾病的筛药模型中的应用；所述缺血性眼部疾病为早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑病变或新生血管性青光眼。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：阎锡蕴，王平，罗永挺，段红霞，冯静，杨东玲，宋丽娜，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11