基于干扰素协同免疫检查点阻断抗体治疗慢性乙型肝炎制造技术

本发明专利技术提供了基于干扰素协同免疫检查点阻断抗体治疗慢性乙型肝炎的应用。具体地，本发明专利技术提供了一种融合蛋白，其包含可操作地连接的PDL1结合多肽和干扰素IFN，所述融合蛋白为异源二聚体蛋白或同源二聚体蛋白。本发明专利技术的融合蛋白通过静脉注射可实现在肝脏局部发挥IFN抗病毒和调节免疫的作用，提高有效性和降低副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因工程和生物医学医疗，具体涉及干扰素(ifn)与anti-pdl1的融合蛋白在治疗慢性乙型肝炎中的应用，以及应用于预防病毒感染和治疗慢性病毒感染和体内潜伏病毒复发感染。

技术介绍

1、乙型肝炎病毒(hepatitis b virus，hbv)是一种dna病毒，属于嗜肝dna病毒科。完整的hbv呈颗粒状，直径42纳米，由包膜和核衣壳两部分组成，包膜含小(s)、中(m)和大(l)包膜蛋白(hbsag)以及糖蛋白和细胞脂肪，核心颗粒内含核心蛋白(hbcag)、3.2kb部分环状双链dna和多聚酶。hbv黏附到肝细胞表面，通过大包膜蛋白(l-hbsag)的pres1区与病毒受体钠离子-牛磺胆酸供转运多肽(ntcp)结合介导细胞对病毒的内吞作用使hbv进入细胞并建立感染。hbv只对人、黑猩猩和树鼩有易感性。感染hbv能引起急性或慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌。目前全球大约有2.4亿慢性乙型肝炎患者，每年大约有100万人死于hbv引起的肝硬化或肝癌。hbv感染能否发展成为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis b，chb)，取决于宿主的年龄本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白，其包含可操作地连接的PDL1结合多肽和干扰素IFN。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其为异源二聚体蛋白或同源二聚体蛋白。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其为异源二聚体蛋白并且所述PDL1结合多肽为Fab形式，其中：

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白为同源二聚体蛋白并且所述PDL1结合多肽为Fab形式；其中：

5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述干扰素IFN可选自I型干扰素、I型干扰素突变体，优选小鼠IFNα4和人IFNα2；所述IFN可来自人源或鼠源。

6.根据权利要求3或4...

【技术特征摘要】

1.一种融合蛋白，其包含可操作地连接的pdl1结合多肽和干扰素ifn。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其为异源二聚体蛋白或同源二聚体蛋白。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其为异源二聚体蛋白并且所述pdl1结合多肽为fab形式，其中：

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白为同源二聚体蛋白并且所述pdl1结合多肽为fab形式；其中：

5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述干扰素ifn可选自i型干扰素、i型干扰素突变体，优选小鼠ifnα4和人ifnα2；所述ifn可来自人源或鼠源。

6.根据权利要求3或4所述的融合蛋白，其中，所述免疫球蛋白fc区可选自igg1、igg2、igg3或igg4(优选igg1)的恒定区氨基酸序列或其突变体。

7.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述pdl1结合多肽可选自抗pdl1抗体或其抗原结合片段例如单链抗体(scfv)、fab片段、f(ab’)2片段；所述抗pdl1抗体优选自：tecentriq、bavencio、imfinzi、kn035、cs1001、kl-a167、shr-1316或yw243.55.s70；更优选地，所述所述pdl1结...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭华，傅阳心，孟朝阳，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：