一种VB12制剂的生产方法技术

本发明专利技术公开了一种VB12制剂的生产方法，主要包括VB12的制备、VB12与蛋白配位结合、包埋、喷雾干燥、造粒和包装的步骤。针对VB12容易分解的特点，首先将VB12与蛋白进行配位结合，并用保护助剂和多孔淀粉包埋，以使VB12能够相对稳定存在，易于保存，并在人体胃肠道消化过程中可定点高效释放。

Method for producing VB12 preparation

The invention discloses a method for producing a VB12 preparation, which mainly comprises the steps of preparing VB12, combining VB12 with protein coordination, embedding, spraying drying, granulating and packaging. According to the characteristic of VB12 is easy to decompose, the VB12 and protein ligand binding, and protective additives and porous starch embedding, in order for VB12 to be relatively stable, easy to store, and can be fixed, released in the human gastrointestinal digestion process.

【技术实现步骤摘要】
一种VB12制剂的生产方法
本专利技术属于维生素制剂领域，具体涉及一种高效稳定的VB12制剂的生产方法。
技术介绍
VB12，又称钴胺素，是一类含金属元素钴的咕啉类化合物的总称，也是唯一含金属元素的维生素，主要存在于动物食品中，例如猪肝、猪心、牛肉、虾、鸡蛋、臭豆腐、酱油等。VB12对人体有着至关重要的作用，可以促进红细胞的发育和成熟，使机体造血机能处于正常状态，预防恶性贫血；维护神经系统健康；可以增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢；具有活化氨基酸的作用和促进核酸的生物合成，可促进蛋白质的合成，对婴幼儿的生长发育有重要作用；还能代谢脂肪酸，使脂肪、碳水化合物、蛋白质被身体适当运用；消除烦躁不安，集中注意力，增强记忆及平衡感等。人体自身不能合成VB12，但每日的营养需求量为3-5μg，因此需要从食物中摄取。动物食品中的VB12形态无法被人体直接消化吸收，需要与蛋白质结合。而VB12大多情况下不稳定，其稳定性主要受到光、热、溶液pH和还原剂等因素的影响。其中，甲钴胺和腺苷钴胺对光线敏感，室温下其水溶液易转化为对光线敏感度较低的羟钴胺；在热加工过程中，VB12还存在发生分解的可能性，不同的pH和温度都会影响热分解的产物，从而导致各种VB12类似物的生成；同时，在VB12进入人体消化道后，若没有蛋白结合及保护助剂的保护，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，极易发生分解和损失。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种高效稳定的VB12制剂的生产方法，以蛋白进行配位结合，采用保护助剂及包埋技术，充分提高了VB12制剂的稳定性，同时为VB12制剂在人体胃肠道消化过程中定点高效释放提供了重要技术保证。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种VB12制剂的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：(1)VB12的制备：费氏丙酸杆菌接种至已灭菌的豆腐黄水中，添加5～20％的葡萄糖，25～35℃恒温培养箱中培养发酵24～72h，过滤得到含VB12的发酵滤液；(2)VB12与蛋白配位结合：在发酵滤液中加入α-乳白蛋白溶液或β-乳球蛋白溶液，室温避光条件下静置1～2h，得到VB12与蛋白混合液；其中，1mg/L的VB12中加入0.25～0.75μM浓度的α-乳白蛋白或β-乳球蛋白；(3)包埋：将保护助剂和多孔淀粉加入步骤(2)的VB12与蛋白混合液中，混匀；其中保护助剂包括脱脂奶粉、甘油和蔗糖；以VB12与蛋白混合液的质量为基准，脱脂奶粉添加量为15～25％，甘油添加量为0.5～2％，蔗糖添加量为6～10％；多孔淀粉的加入量为保护助剂的30～50％；(4)喷雾干燥：利用喷雾干燥设备，对步骤(3)中得到的物料进行喷雾干燥，得到粉末；(5)造粒：将步骤(4)中得到的粉末加入造粒机进行造粒；(6)包装。进一步地，步骤(1)中，将费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii，PF)按1:300的比例接种至已灭菌的豆腐黄水中，并添加豆腐黄水质量10％的葡萄糖，在30℃恒温培养箱中培养发酵48h，经多次抽滤以滤去发酵液中的残渣及沉淀物，得到含VB12的发酵滤液。步骤(2)中，1mg/L的VB12加入0.25μM浓度的α-乳白蛋白或0.25μM浓度的β-乳球蛋白。VB12发酵滤液与蛋白溶液以1:1的体积比于包裹铝箔纸的容器中混合，室温下暗处静置1h。使VB12与蛋白进行配位结合，以提高VB12的稳定性。优选的，步骤(3)中，采用保护助剂及多孔淀粉吸附VB12和蛋白质的结合体，其中保护助剂包括脱脂奶粉、甘油和蔗糖；以VB12与蛋白混合液的质量为基准，脱脂奶粉添加量为20％，甘油添加量为1％，蔗糖添加量为8％；多孔淀粉的加入量为保护助剂的40％。步骤(4)喷雾干燥时，控制进风温度170℃，出风温度65℃。步骤(5)造粒的具体步骤为：a.下压风机，启动气缸；b.打开排气风机，排气启动；c.风机启动，风机转速为1000r/s；d.加热启动，进风温度设定为55℃；e.设置反吹系统时间：反吹1s，停顿10s。启动自动反吹；f.开启雾化流化，启动蠕动泵；g.设定物料温度，上温度为40℃，下温度为30℃；警报温度100℃。步骤(6)为真空充氮包装。本专利技术的VB12制剂的生产方法，主要包括VB12的制备、VB12与蛋白配位结合、包埋、喷雾干燥、造粒和包装的步骤。针对VB12容易分解的特点，首先将VB12与蛋白进行配位结合，并用保护助剂和多孔淀粉包埋，以使VB12能够相对稳定存在，易于保存，并在人体胃肠道消化过程中可定点高效释放。α-乳白蛋白是由乳腺腺泡上皮合成的特殊蛋白质，广泛存在于哺乳动物，是必需氨基酸和支链氨基酸的极好来源；β-乳球蛋白是牛奶中主要乳清蛋白的成分，富含人体所需的各种氨基酸成分，易消化吸收。故α-乳白蛋白和β-乳球蛋白是结合VB12的最适合蛋白。本专利技术针对VB12的特殊结构，以蛋白进行配位结合，采用保护助剂及包埋技术，充分提高了VB12制剂的稳定性，VB12制剂在人体胃肠道消化过程中可定点高效释放。经过大量辐照或热处理实验证明，经蛋白结合的VB12在光辐照或热处理影响下，分解率明显低于未经任何保护的对照组，说明利用蛋白结合VB12能有效地提高VB12的稳定性。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：(1)本专利技术采用VB12与蛋白配位结合的方式，最大程度的减少了VB12在外界因素影响下的损失，提高了其稳定性。(2)本专利技术将包埋技术用于VB12和蛋白的结合体，在喷雾干燥、造粒和贮藏过程中均能起到明显的保护作用，并且可以达到缓慢释放的效果。具体实施方式以下结合实施例来进一步说明本专利技术。实施例11)VB12的制备将费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii，PF)按1:300的比例接种至已灭菌的豆腐黄水中，并添加豆腐黄水质量10％的葡萄糖，在30℃恒温培养箱中培养发酵48h，经多次抽滤以滤去发酵液中的残渣及沉淀物，得到含VB12的发酵滤液。2)VB12与蛋白配位结合在包裹铝箔纸的烧杯中加入VB12的发酵滤液及α-乳白蛋白，对于1mg/L的VB12可采用0.25μM浓度的α-乳白蛋白，以1:1的体积比于包裹铝箔纸的烧杯中混合，室温下暗处静置1h。3)包埋将保护助剂和多孔淀粉按比例加入发酵滤液中，以VB12与蛋白混合液的质量为基准，保护助剂的成分为：脱脂奶粉20％，甘油1％，蔗糖8％，多孔淀粉的加入量为保护助剂的40％。4)喷雾干燥利用喷雾干燥设备，对步骤3)中得到的发酵滤液进行喷雾干燥，得到粉末，控制进风温度170℃，出风温度65℃。5)造粒将步骤4)中得到的粉末加入造粒机进行造粒，具体步骤为：a.下压风机，启动气缸。b.打开排气风机，排气启动。c.风机启动，风机转速为1000r/s。d.加热启动，进风温度设定为55℃。e.设置反吹系统时间：反吹1s，停顿10s。启动自动反吹。f.开启雾化流化，启动蠕动泵。g.设定物料温度，上温度为40℃，下温度为30℃。警报温度100℃。6)包装将步骤5)中得到的产品进行真空充氮包装。实施例21)VB12的制备将费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii，PF)按1:300的比例接本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种VB12制剂的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：(1)VB12的制备：费氏丙酸杆菌接种至已灭菌的豆腐黄水中，添加5～20％的葡萄糖，25～35℃恒温培养箱中培养发酵24～72h，过滤得到含VB12的发酵滤液；(2)VB12与蛋白配位结合：在发酵滤液中加入α‑乳白蛋白溶液或β‑乳球蛋白溶液，室温避光条件下静置1～2h，得到VB12与蛋白混合液；其中，1mg/L的VB12中加入0.25～0.75μM浓度的α‑乳白蛋白或β‑乳球蛋白；(3)包埋：将保护助剂和多孔淀粉加入步骤(2)的VB12与蛋白混合液中，混匀；其中保护助剂包括脱脂奶粉、甘油和蔗糖；以VB12与蛋白混合液的质量为基准，脱脂奶粉添加量为15～25％，甘油添加量为0.5～2％，蔗糖添加量为6～10％；多孔淀粉的加入量为保护助剂的30～50％；(4)喷雾干燥：利用喷雾干燥设备，对步骤(3)中得到的物料进行喷雾干燥，得到粉末；(5)造粒：将步骤(4)中得到的粉末加入造粒机进行造粒；(6)包装。

【技术特征摘要】
1.一种VB12制剂的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：(1)VB12的制备：费氏丙酸杆菌接种至已灭菌的豆腐黄水中，添加5～20％的葡萄糖，25～35℃恒温培养箱中培养发酵24～72h，过滤得到含VB12的发酵滤液；(2)VB12与蛋白配位结合：在发酵滤液中加入α-乳白蛋白溶液或β-乳球蛋白溶液，室温避光条件下静置1～2h，得到VB12与蛋白混合液；其中，1mg/L的VB12中加入0.25～0.75μM浓度的α-乳白蛋白或β-乳球蛋白；(3)包埋：将保护助剂和多孔淀粉加入步骤(2)的VB12与蛋白混合液中，混匀；其中保护助剂包括脱脂奶粉、甘油和蔗糖；以VB12与蛋白混合液的质量为基准，脱脂奶粉添加量为15～25％，甘油添加量为0.5～2％，蔗糖添加量为6～10％；多孔淀粉的加入量为保护助剂的30～50％；(4)喷雾干燥：利用喷雾干燥设备，对步骤(3)中得到的物料进行喷雾干燥，得到粉末；(5)造粒：将步骤(4)中得到的粉末加入造粒机进行造粒；(6)包装。2.如权利要求1所述的VB12制剂的生产方法，其特征在于，步骤(1)中，费氏丙酸杆菌的接种比例为1:300，葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱炫，冯潇，陈杰，陈跃文，石丽华，胥媛媛，方诗瑶，
申请(专利权)人：浙江工商大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33