本发明专利技术提供一种非洛地平双层渗透泵型控释片制备方法，由双层片芯及控释半透包衣膜组成，组成片芯包含药学上可接受的赋形剂：共聚维酮、羧甲基淀粉钠、氯化钠、硬脂酸镁、氧化铁红、氧化铁黄等；控释半透包衣膜由成膜材料、致孔剂、增塑剂的一种或几种组成。本发明专利技术的非洛地平控释片以受控的速率释放非洛地平，使制剂达到每日给药一次的目的。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，尤其是对一种抗高血压药物非洛地平采用共聚维酮、 羧甲基淀粉钠为主要载体及赋形剂的渗透泵型给药制剂的制备方法。
技术介绍
非洛地平(Felodipine，化学名称为4-(2，3 二氯苯基)_1，4_ 二氢_2，6_ 二甲基-3吡啶二羧酸乙酯甲酯)，为选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。非洛地平在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷， 而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响，适用于轻、中度原发性高血压的治疗。高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以 300万人的速度增长。当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙离子拮抗剂作为抗高血压一线药物的地位，在1999年WH0/ISH高血压防治指南和2003年欧洲高血压防治指南中均得到了肯定。目前，在国内外上市的产品是阿斯利康公司的“波依定，Plendil”，是采用高分子材料制备的一种凝胶骨架片，药物进入体内后溶胀形成凝胶，不断溶蚀，缓慢的释放药物， 此类制剂由于自身开放式口服缓释制剂特点，易受不同个体体液环境的影响。口服渗透泵制剂的释药行为不受胃肠道PH值、胃肠蠕动的影响，具有体内外相关性高，个体差异影响小的特点。目前非洛地平的渗透泵制剂(ZL200610103992.6)采用的载体为聚氧乙烯，且其在处方中加入了较大比例的表面活性剂作为助溶物质，采用聚氧乙烯为载体制备的渗透泵制剂具有较长时间的时滞和较差的热稳定性(玻璃转变温度为65 67V )，不利与药效的迅速发挥和工业化生产；较大比例的表面活性剂的加入降低了用药的安全性及片剂的稳定性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有活性药物非洛地平，以共聚维酮、羧甲基淀粉钠为主要载体及赋形剂的渗透泵型给药制剂，该制剂具有较短的时滞、有效持续时间长，能达到更好的控释效果，制备的产品便于生产、易于储存。本专利技术对于难溶性药物非洛地平不采用表面活性剂增溶的方法，制备的产品更加安全和稳定。本专利技术提供的非洛地平渗透泵制剂，其中包含重量比为1 0. 5 1. 0含药层和助推层组成的片芯，其表面包有半透性材料的薄膜，在含药层一侧打一小孔。本专利技术所述的含药层或助推层由药学上可接受的赋形剂共聚维酮、羧甲基淀粉钠、氧化铁红、氧化铁黄、氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或多种组成； 控释包衣膜对胃肠道中的液体是可透过性的，由成膜材料、致孔剂、增塑剂的一种或几种组成，主要包括但不限于醋酸纤维素、聚乙二醇。所述的半透性材料的薄膜包衣增重为片芯重量的5% 15%。所述的含药层一侧表面释药小孔为激光所打，孔径大小为0. 5至1. Omm0用于本专利技术制备的非洛地平渗透泵片其活性成分和赋形剂按下列配比组成⑴含药层非洛地平5%-15%共聚维酮 5%^90%氧化铁黄0%-1%硬脂酸镁0%-1%微粉硅胶0%-1%以10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制备软材。⑵助推层羧甲基淀粉钠15%-80%氯化钠5%-45%氧化铁红0%-1%硬脂酸镤0%-1%微粉硅胶0%-1%以10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇咨勤夜制备软材。(3)包衣液处方醋酸纤维素15% -40%聚乙二醇1% -20%丙酮适量(4)防潮包衣液处方欧巴代xy型包衣液3% 5%四附图说明图1 本专利技术实施例1累积释放度。图2 本专利技术实施例1累积释放速率。图3 本专利技术实施例2累积释放度。图4:本专利技术实施例2累积释放速率。图5 本专利技术实施例3累积释放度。图6 本专利技术实施例3累积释放速率。五具体实施例方式以下阐述详细说明本专利技术，但不限定本专利技术所实施范围。实施例1(1)含药层非洛地、F5gPLASDONE S63055g氧化铁黄 0.5g硬脂酸镁1%微粉硅胶0.5%以10 %的PVP-K90乙醇溶液制备软材。(2)助推层羧甲基淀粉钠50g氯化钠18g氧化铁红1.7g硬脂酸镁1%微粉硅胶0.5%以10 %的PVP-K30乙醇溶液制备软材。共制成1000片。(3)包衣液处方醋酸纤维素60g聚乙ニ醇5g丙酮适量(4)防潮包衣液处方欧巴代xy型包衣液3%制备方法1.含药层颗粒的制备将非洛地平与PLASDONE S630,过200目筛，加入氧化铁黄，混勻，以10 %的 PVP-K90乙醇溶液制粒，过40目筛制粒，50°C干燥12h，加硬脂酸镁、微粉硅胶，混勻，得含药层颗粒。2.助推层颗粒的制备将羧甲基淀粉钠、NaCL粉碎成细粉，过200目筛，加入氧化铁红，混勻，以10% PVP-K30乙醇溶液制粒，过40目筛制粒，50°C干燥12h，加硬脂酸镁、微粉硅胶，混勻，得助推层颗粒。3.压片采用双层压片机压制双层片，片径为8mm，测定硬度、含量及均勻度。4.控释膜包衣及激光打孔将上述制备的片芯采用配制好的包衣液包衣，包衣后的产品在45°C下熟化他，采用激光打孔机在含药层一侧的膜上打一孔径为0. 8mm的小孔。5.包制防潮衣采用欧巴代xy型包衣液包制防潮衣，控制包衣增重为3%。6.释放度测定方法根据中国药典2010年版二部附录》)第一法，采用溶出度测定方法第一法的装置测定了实施例1制备的非洛地平控释片的体外释放度，转速为lOOr/min，以0. 4%十六烷基三甲基溴化铵PH6. 5磷酸盐缓冲液(取lmol/L的磷酸二氢钠溶液206ml，0. 5mol/L的磷酸氢二钠溶液196ml，十六烷基三甲基溴化铵20g，加水至5000ml) 500ml为释放介质，温度为 37°C，片剂放入溶出杯中，分别在2、4、6、8、10、12、16、20、24h取样5ml,同时补加同温同体积的0. 4%十六烷基三甲基溴化铵PH6. 5磷酸盐缓冲液。实施例2(1)含药层非洛地平5gPLASDONE S63075g氧化铁黄0.5g硬脂酸镁‘1%微粉硅胶0.5%以10 %的PVP-K30乙醇溶液制备软材。⑵助推层羧甲基淀粉钠608氯化钠188氧化铁红[吆硬脂酸镁〔0063〕微粉硅胶0.5^〔0〇64〕 以10 ^的乙醇溶液制备软材。 〔0〇65〕 共制成1000片。 〔0〇66〕 ⑶包衣液处方 〔0067〕 醋酸纤维素608〔0068〕 聚乙二醇〔0069〕 丙酮适量^00703 (幻防潮包衣液处方〔0071〕 欧巴代X？型包衣液〔0072〕 制备方法〔0073〕 1.含药层颗粒的制备〔0074〕 将非洛地平与？1^300服3630，过200目筛，加入氧化铁黄，混勻，以10 ^的 ？乂？430乙醇溶液制粒，过40目筛制粒，501干燥12、加硬脂酸镁、微粉硅胶，混勻，得含药层颗粒。^00753 1.助推层颗粒的制备〔0076〕 将羧甲基淀粉钠、妝1粉碎成细粉，过200目筛，加入氧化铁红，混勻，以10^ ？^90乙醇溶液制粒，过40目筛制粒，5本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种非洛地平控释制剂，其中包含重量比为１∶０．５～１．０含药层和助推层组成的片芯，其表面包有半透性材料的薄膜，其特征在于，组成１０００片的组成为：（１）含药层以１０％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制备软材。（２）助推层以１０％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制备软材。（３）包衣液处方醋酸纤维素 ６０ｇ聚乙二醇 ５ｇ丙酮 适量（４）防潮包衣液处方欧巴代ｘｙ型包衣液 ３％～５％
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴宗好，高宇，
申请(专利权)人：合肥华方医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：34
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