一种天麻素时辰给药制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种天麻素时辰给药制剂，该制剂由包衣和含有天麻素的片芯组成，包衣内层为隔离层，外层为控释层，其中隔离层材料为羟丙甲纤维素，其增重为片芯重量的10％～20％，控释层材料包括膜衣剂与增塑剂，其重量比为1∶0.1～0.3，其增重为片芯重量的5％～15％。天麻素易溶于水，本发明专利技术通过增加隔离层和控释层包衣的重量来达到预定时滞，从而实现天麻素服用4-6h后释药的目的。该制剂适用于因早醒而导致睡眠不足的失眠患者，制备简便，易实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种天麻素时辰给药制剂。
技术介绍
随着当今社会人们生活节奏加快，精神压力增大，失眠已成为普遍存在的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常见的临床症状。长期睡眠不足会导致患者白天感到困乏，注意力下降，影响身心健康与生活质量，严重者甚至出现抑郁症。世界卫生组织曾在14个国家进行调查，约27%的人有睡眠问题，日本失眠症的发病率为20%，美国约为34%，我国的发病率也高达30%左右，且呈逐年上升趋势。约有20%的失眠患者会寻求药物治疗，故催眠药市场亦相应呈稳步增长态势。2008年我国镇静催眠药市场销售额约为65. 82亿元，同比增长17%，仍保持双位数的高速增长。据专家估计，2017年全球失眠治疗用药市场有望扩容近一倍，高达69亿美元。失眠症的临床表现主要有三种其一，入睡困难，也称“起点失眠”，多见于年轻人； 其二，睡浅多梦，不能维持熟睡，称为“睡眠持续困难性失眠”，多由过度疲劳引起；其三，早醒，即夜间入睡并不十分困难，却在凌晨早早醒来，醒后仍想睡但无法再入睡，称为“终点失眠”，以老年人居多。催眠药一般都是在睡觉前服用，为保证睡眠过程中需要时体内有足够的药量发挥疗效，不同类型的失眠症所选择的治疗药物也有所不同。入睡困难型，常选用半衰期短(0. 5 池)的药物，如司可巴比妥、氯硝安定等；睡浅梦多型，可选用半衰期稍长 (6 8h)的药物，如舒乐安定、唑吡酮等；对于早醒型，则需要选用半衰期长(12 15h)的药物，如硝基安定等。长期使用催眠药易出现不良反应，产生耐药性或成瘾性，特别是半衰期长的药物，存在更大的用药安全隐患。因此，目前临床上对于早醒型失眠症的治疗仍缺少理想的药物。天麻素是名贵中药天麻的主要活性成分，化学名为4-羟基苯- β -D-吡喃葡萄糖苷，具有镇静、催眠、抗眩晕等药理作用，在临床上被广泛用于头痛、失眠、神经衰弱等病症的治疗。对于需要长期服药治疗的疾病，药物的安全性无疑至关重要。与同类药物相比，天麻素的优势是毒性低，消除快，不良反应小。因此，天麻素受到广大患者的青睐，在国内镇静催眠药市场份额中排名第四，约占10 %，销售额年均增长率超过50 %。由于天麻素的生物半衰期较短(t1/2 = 2. Ih)，目前常用于入睡困难型失眠的治疗。如果能运用药物控释技术将消除快，安全性高的天麻素应用于早醒型失眠症的治疗，无疑具有较好的应用价值与市场前景。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题为针对现有技术中天麻素生物半衰期短，无法实现定时给药的问题，提供了一种天麻素时辰给药制剂。为了解决以上问题，本专利技术所提供的技术方案为本专利技术制剂由包衣和含有天麻素的片芯组成，包衣内层为隔离层，外层为控释层，其中隔离层材料为羟丙甲纤维素，其增重为片芯重量的10% 20%，控释层材料包括膜衣剂与增塑剂，其重量比为1 0.1 0.3，其增重为片芯重量的5% 15%。本专利技术制剂在临睡前服用，给药后并不立即释放药物，约4-6小时后，临近晨醒的时段，自动脉冲释放所含天麻素，发挥催眠作用。本专利技术采用药物控释技术，实现天麻素的脉冲给药。首先制备较易崩解的含药片芯，然后在片芯外先后包上隔离层与控释层衣膜，以调节释药时滞。由于天麻素易溶于水， 本专利技术的关键步骤在于通过增加隔离层和控释层包衣的重量，来达到预定时滞，从而实现天麻素定时给药的目的。本专利技术所使用的隔离层包衣材料为羟丙甲纤维素。本专利技术所使用的控释层包衣材料包括膜衣剂、致孔剂与增塑剂。其中膜衣剂为乙基纤维素或醋酯纤维素；致孔剂为，聚乙二醇、羟丙基纤维素或聚维酮；增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯或癸二酸二丁酯，膜衣剂、致孔剂与增塑剂的重量比为1 0 0. 25 0. 1 0. 3。本专利技术片芯由天麻素、崩解剂、填充剂、黏合剂或润滑剂组成。其中崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠或交联聚维酮。填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉或预胶化淀粉中的一种或几种；黏合剂为聚维酮、淀粉浆或羟丙甲纤维素中的一种或几种；润滑剂为硬酯酸镁、微粉硅胶或滑石粉的一种或几种。本专利技术片芯中天麻素、崩解剂及其他药用辅料的重量比为1 0.1 0.5 1 4。本专利技术所述的天麻素时辰给药制剂可采用常规的片剂制备方法制得。作为优选，取天麻素、填充剂与崩解剂细粉(过80目筛)混勻，加入黏合剂制软材，14或16目筛制粒，于60°C干燥，12或14目筛整粒，加入润滑剂，混勻，压片(亦可采用粉末直接压片)，包衣(先包隔离层，再包控释层)，即可得到。本专利技术的主要优点如下1)本专利技术通过增加隔离层和控释层包衣的重量，控制天麻素的释放时滞，达到时辰给药的目的；2)本专利技术提供的天麻素时辰给药制剂，将生物半衰期短，安全性高的天麻素应用于早醒型失眠症的治疗，扩大了天麻素在失眠症治疗领域中的应用。附图说明图1为天麻素时辰给药制剂三批样品的释放度曲线。 具体实施例方式本专利技术公开了一种天麻素时辰给药制剂及应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。 本专利技术的原理为一般成人的正常睡眠时间为7 8h，早醒患者一般会提前2h，天麻素经口服给药吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.他，故可将天麻素时辰给药制剂的迟释时间设计为4 他。本专利技术所述的天麻素时辰给药制剂，口服进入胃肠道后，消化液中的水份可透过半透膜进入片芯，但由于没有释药孔道，一开始并无药物释放，经过一段时间 (4 6h)，当渗入片芯的水份增加到一定程度时，引起崩解剂膨胀，包衣膜被撑裂，药片崩解成颗粒，天麻素迅速释放。这种设计的天麻素时辰给药制剂释药时间不受消化液PH值、 胃肠蠕动和食物等因素的影响。 为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。实施例1 天麻素时辰给药制剂处方片芯处方权利要求1.一种天麻素时辰给药制剂，其特征在于，该制剂由包衣和含有天麻素的片芯组成， 包衣内层为隔离层，外层为控释层，其中隔离层材料为羟丙甲纤维素，其增重为片芯重量的 10% 20%，控释层材料包括膜衣剂与增塑剂，其重量比为1 0.1 0.3，其增重为片芯重量的5% 15%。2.根据权利要求1所述天麻素时辰给药制剂，其特征在于，控释层材料还包括致孔剂。3.根据权利要求1所述天麻素时辰给药制剂，其特征在于，所述膜衣剂为乙基纤维素或醋酯纤维素；增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯或癸二酸二丁酯。4.根据权利要求2所述天麻素时辰给药制剂，其特征在于，所述致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素或聚维酮。5.根据权利要求1-4所述天麻素时辰给药制剂，其特征在于，膜衣剂、致孔剂与增塑剂的重量比为1 0 0.25 0.1 0.3。6.根据权利要求1所述天麻素时辰给药制剂，其特征在于，所述片芯还包括崩解剂、填充剂、黏合剂或润滑剂。7.根据权利要求6所述天麻素时辰给药制剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠或交联聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种天麻素时辰给药制剂，其特征在于，该制剂由包衣和含有天麻素的片芯组成，包衣内层为隔离层，外层为控释层，其中隔离层材料为羟丙甲纤维素，其增重为片芯重量的１０％～２０％，控释层材料包括膜衣剂与增塑剂，其重量比为１∶０．１～０．３，其增重为片芯重量的５％～１５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡铮，刘中秋，杨兆祥，黄娟，普俊学，龚耘，罗辉，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：53