本发明专利技术公开了一种灯盏花乙素二水合物结晶Ⅱ，其X-射线粉末衍射、DSC和TG-DTA及HPLC分析表明，是一种新的结晶形态。本发明专利技术所述灯盏花乙素二水合物结晶Ⅱ纯度高、稳定性好、低引湿性、在水和乙醇中的溶解性好，无潮解现象。本发明专利技术还提供该新结晶的制备方法，所述方法操作简单，生产成本低，易于工业化生产，产品纯度高达98％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学
，特别涉及一种灯盏花乙素二水合物结晶II和制备 该结晶的方法。
技术介绍
灯盖花素（Breviscapine)经临床验证其对脑梗死、椎基底动脉供血不足、冠心病 心绞痛、糖尿病并发症等疗效显著，其主要含灯盖花甲素（Apigenin-7-O-glucuronside， CAS号为29741-09-1)和灯盏花乙素（Scutellarin，又名野黄芩苷，CAS号为27740-01-8)。 灯盏花甲素结构式如下所示： 灯盏花乙素结构式如下式所示： 中国专利CN201010277395. 1公开了通过植物提取获得的灯盏花乙素水合物的制 备方法和用途，其分子式为C21H1S012 ·ηΗ20,η= 1. 7~2. 2,但未提及灯盏花乙素水合物晶 型，且该灯盏花乙素水合物是经植物提取分离获得，灯盏花乙素二水合物的结构式如下式 所示： 以化学合成法制备灯盏花乙素已有的文献和公开的专利分别为：何正 有，刘君焱等，一种合成5, 6, 4' -三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸的方法（申请 号：200910059139. 2, 200910059140. 5);杨健等，一种制备灯盏花乙素的方法（申 请号：200910140214. 8);李鹏辉等，一种制备5, 6, 4' -三羟基黄酮-7-0-D-葡 萄糖醛酸的方法（【申请号】201210114758. 9,201210114894. 8);崔建梅等，Total synthesis of scutellarin-7-〇-Glucuronide, Journal of Asian Natural Products Reasearch2005, 7 (4) :655-660 ;崔建梅等《天然产物研究与开发》，2003,15, 3, 255-258)。 张伟等，一种灯盏花乙素结晶I及其制备方法（【申请号】200910164855. 7)公开了有关灯盏 花乙素晶型I，并认为灯盏花乙素存在多晶现象。到目前为止，国内外尚没有公开合成途径 获得灯盏花乙素二水合物的结晶报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种灯盏花乙素二水合物结晶II，本专利技术所述灯盏花乙素二 水合物结晶II，使用Cu-κα辐射，λ= 1. 5405A，以2Θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱 特征如下： 所述灯盏花乙素二水合物结晶II的DSC分析吸热转变温度为120-124°c。 所述灯盏花乙素二水合物结晶II的熔融分解温度为208-212°C。 所述灯盏花乙素二水合物结晶II的TGA分析熔融分解时伴有17% -22%的质量衰 减。 本专利技术还提供所述灯盏花乙素二水合物结晶II的制备方法，包括以下步骤： 步骤1 :灯盏花乙素粗品悬浮于有机溶剂和水的混合溶剂中，加热回流后冷却至 室温结晶，抽滤洗涤滤饼，减压干燥，得灯盏花乙素精制品1 ; 步骤2:步骤1所得的灯盏花乙素精制品1悬浮于有机溶剂和水的混合溶剂中，滴 加无机碱水溶液将灯盏花乙素碱化成盐，抽滤，滤液滴加无机酸水溶液至pH为4~2,结晶 析出；抽滤洗涤滤饼，减压干燥，得灯盏花乙素精制品2 ; 步骤3 :步骤2所得的灯盏花乙素精制品2悬浮于有机溶剂和水的混合溶剂中，回 流后冷却至室温，静置使充分析晶，抽滤洗涤滤饼，减压干燥，即得灯盏花乙素二水合物结 晶II。 作为优选，步骤1中所述结晶温度为0_40°C，更优选0-30°C。 作为优选，步骤1、2中所述有机溶剂为丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N_二甲 基甲酰胺、N，N_二甲基乙酰胺、二甲基亚砜等中的之一或两种以上的混合物。 作为优选，步骤2中灯盏花乙素碱化成盐的温度是0_45°C。 作为优选，步骤2中所述无机碱溶液的物质的量浓度为1~4mol/L，更优选 2-3mol/L〇 作为优选，步骤2中所述无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸 钾、碳酸锂等中的一种或是几种。 作为优选，步骤2中所述无机酸为盐酸、乙酸、硫酸、甲酸、硝酸、磷酸中的一种或 是几种。 作为优选，步骤3中所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N_二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、丙酮等中的之一或两种以上的混合物。 作为优选，步骤1、2、3中灯盏花乙素与所述混合溶剂的质量体积比以g/ml计为 1 : 10 ~1 : 100,更优选为 1 : 20 ~1 : 80。 优选的，步骤1中灯盏花乙素粗品与所述混合溶剂的质量体积比（g/ml)为 1 : 20~1 : 60,有机溶剂和水的体积比为1:1~2:1。 步骤2中灯盏花乙素精制品1与所述混合溶剂的质量体积比（g/ml)为1 : 20~ 1 : 80,有机溶剂和水的体积比为1:1~2:1。 步骤3中灯盏花乙素精制品2与所述混合溶剂的质量体积比（g/ml)为1 : 20~ 1 : 80,有机溶剂和水的体积比为1:1~2:1。 作为优选，步骤1、2、3混合溶剂中有机溶剂和水的体积比为1:1~3:1，最优选 1:1 ~2:1。 本专利技术所述灯盏花乙素二水合物结晶II的制备方法，操作简单，采用的结晶溶剂 较现有结晶方法使用的结晶溶剂量少，生产成本低，易工业化生产，纯度高达99%以上。 与不含结晶水的植物提取灯盏花乙素和已经报道的灯盏花乙素结晶I比较，本发 明所述灯盏花乙素二水合物结晶II具有以下优点： 1、纯度高，色谱纯度为99 %以上； 2、稳定性好，稳定性实验显示灯盏花乙素二水合物结晶II在高温和高湿条件下较 灯盏花素和灯盏花乙素结晶I更稳定； 3、低引湿性； 4、在水和乙醇中的溶解性好； 5、无潮解现象。【附图说明】 图1 :灯盏花乙素二水合物结晶II的X-射线粉末衍射图； 图2 :灯盏花乙素二水合物结晶II的DSC图； 图3 :灯盏花乙素二水合物结晶II的TG-DTA图； 图4 :灯盏花乙素二水合物结晶II的HPLC图； 图5 :灯盏花乙素结晶I的X-射线粉末衍射图； 图6 :灯盏花乙素对照品的X-射线粉末衍射图； 图7 :灯盏花素的X-射线粉末衍射图； 图8 :灯盏花乙素二水合物结晶II样的恒温TGA分析。【具体实施方式】 本专利技术公开了一种灯盏花乙素二水合物结晶II及其制备方法，本领域技术人员可 以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本 领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的产品、方法及应用 已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对 本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。 为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例对 本专利技术作进一步的详细说明。 下面的实施例是本专利技术的进一步的举例说明，而不是限定。 实施例1 1、灯盏花乙素精制品1的制备 取全合成灯盏花乙素粗品（色谱纯度95%以上）500g，加入15L水和35L乙醇的 混合溶剂，体系加热回流4小时后降至室温。20°C下静置7小时后抽滤，滤饼用适量乙醇洗 涤，收集滤饼，60°C下干燥至恒重后，得455g灯盏花乙素精制品1，收率91 %。 灯盏花乙素精制品2的制备 取500g灯盏花乙素精制品1，加入15L本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种灯盏花乙素二水合物结晶Ⅱ，其特征在于，使用Cu‑Kα辐射，λ＝1.5405A，以2θ角度表示的x‑射线粉末衍射光谱特征如下：2θI/I0％2θI/I0％8.001025.941009.442026.848210.122327.742414.404829.043416.144332.841219.124933.242119.621034.841021.125138.582221.744341.061022.421044.021023.102646.4815
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张伟，李鹏辉，王珺，杨兆祥，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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