本发明专利技术提供了一种灯盏花乙素钠盐结晶I,其X-射线粉末衍射分析、DSC、IR分析表明，是一种新的结晶形态；所述的灯盏花乙素钠盐结晶I纯度高，对光，湿，热稳定，在水溶液中稳定性好，水中溶解度高于灯盏花乙素。本发明专利技术还提供了该结晶的制备方法，所述方法操作简单，生产成本低，易于工业化生产。所制备的灯盏花乙素钠盐结晶I中灯盏花乙素钠盐含量达到98％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学
，特别涉及一种新的灯盏花乙素钠盐结晶I和制备 该结晶的方法。
技术介绍
灯盏花为菊科飞蓬属草本植物，主要分布于云南省，民间广泛用于治疗中风后遗 症、风湿病、胸痹等症，取得了较好效果。早在1976年云南学者即开始对灯盏花的化学成 分进行研究，分离鉴定了灯盏花乙素（即野黄芩苷，scutellarin)、焦袂康酸、飞蓬甙等成 分，其中灯盏花乙素经药理筛选被证明是治疗中风的有效成分，在此基础上研制成功以灯 盏花素为原料（黄酮类有效部位，主成分为野黄芩甙）约占90%的药品"灯盏花素片"，后 来一些厂家又开发了"灯盏花素注射液"和"注射用灯盏花素"。与灯盏花素相关的专利有 CN1053609、CN10595934、CN1133180、CN1252277、CN1228959、CN1191730、CN1187356 等，涉 灯盏花乙素原料提取及口服、注射制剂的制备工艺。但灯盏花乙素口服给药几乎不吸收， 绝对生物利用度为（0.40±0. 19)%，原因是因为灯盏花乙素的脂溶性和水溶性均较差。为 了提高其水溶性，各家也做了很多努力，例如成盐，相关专利为CN200710066193. 0.然而至 今为止没有报道灯盏花乙素成盐后的晶型的。作为口服制剂，晶型的重要性越来越备受重 视，本专利技术的目的是制备一种水溶性优于灯盏花乙素的灯盏花乙素钠盐的晶型物，提高成 药性。
技术实现思路
本专利技术的目的是得到一种水溶解性、成药性和在体内吸收利用均优于灯盏花乙素 和灯盏花乙素其他成盐方法得到的钠盐晶型物I。 灯盏花乙素钠盐也叫4'，5, 6-三羟基黄酮-7-0-葡萄糖醛酸钠，CAS登记号和名 称 CAS 号分别是：911816_75_6 ; β -D-Glucopyranosiduronic acid, 5, 6-dihydroxy-2-(4 -hydroxyphenyl)-4-〇x〇-4H-1-benzopyran_7-yl，sodium salt)其化学式 C21H17O12Na,化学 结构式： 本专利技术所述灯盏花乙素钠盐结晶I，使用Cu-K α辐射，（40kV，150mA)进行分析， 扫描范围：3. 0-80. 0°，扫瞄速度：0. 02° /0. 15sec，以2 Θ角度表示的X-射线粉末衍射光 谱特征如下：该结晶I显示至少以下的在以度2 Θ表示的约5. 2、6. 0、7. 5、9. 5、12. 1、13. 5、 14. 3、16. 6、17. 2、19. 6、20. 5、21. 2、21. 9、23. 0、23· 7、24. 5、25. 0、25. 6、26· 0、26. 8、27. 6、 28. 3、29. 7的特征性X-射线粉末衍射峰。 在本专利技术中，使用波长为I. 5406A (α 1)的铜X-射线测量X-射线粉末衍生峰（以 度2 Θ表不）。 本专利技术提供灯盏花乙素钠盐的晶体形式（I)，其显示至少下属特征性X-射线粉末 衍射峰（Cu-K α辐射，以度2 Θ表示），所述衍生峰在大约： (1)5. 2、6· 0、7· 5、9· 5、12· 1、13· 5、14· 3、16· 6、17· 2、19· 6、20· 5、21· 2、21· 9、23· 0、 23. 7、24· 5、25· 0、25· 6、26· 0、26· 8、27· 6、28· 3、29· 7 或 (2)5. 2、6· 0、7· 5、9· 5、12· 1、13· 5、14· 3、16· 6、17· 2、19· 6、20· 5、21· 2、21· 9、23· 0、 23. 7、24· 5、25· 0、25· 6、26· 0、26· 8、27· 6、28· 3、29· 7,28· 3、29· 7、30· 7、31· 3、31· 7、32· 1、 32. 7、33· 4、34· 0、34· 9、35· 7、36· 9、38· 9、39· 5、40· 0、41· 0、41· 6、42· 8、44· 6、45· 2。 术语"大约"在该背景下意味着在度2 Θ的测量中存在±0. 2 (以度2 Θ表示）的 不确定性。 本专利技术还提供灯盏花乙素钠盐结晶I，其具有这样的X-射线粉末衍射花样，其显 示至少下属特征性d-space值（A),所述d-space值大约为： (1) 17. 05、14· 77、11· 78、9· 26、7· 32、6· 57、6· 21、5· 33、5· 15、4· 53、4· 32、4· 18、 4· 05、3· 86、3· 75、3· 62、3· 56、3· 48、3· 43、3· 32、3· 23、3· 15、3· 01 ;或 (2) 17. 05、14· 77、11· 78、9· 26、7· 32、6· 57、6· 21、5· 33、5· 15、4· 53、4· 32、4· 18、 4· 05、3· 86、3· 75、3· 62、3· 56、3· 48、3· 43、3· 32、3· 23、3· 15、3· 01、2· 91、2· 86、2· 82、2· 78、 2· 73、2· 68、2· 64、2· 57、2· 51、2· 44、2· 31、2· 28、2· 25、2· 20、2· 17、2· 11、2· 03、2· 00。 本专利技术还提供灯盏花乙素钠盐结晶I，其由IR光谱表征，所述IR光谱具有以cm 1 表示的大约在 3266,1660,1604,1565,1494,1474,1446,1421，1360,1291，1251，1180,1087， 1058，1016,947,905,835,731，686,663,591，561的特征峰。使用溴化钾〇?1)压片法制样 并从4000cm 1到400cm 1扫描。 本专利技术的晶体形式具有许多治疗应用，特别是用于治疗中风后遗症及冠心病心绞 痛的疾病或病症。 本专利技术提供一种含有灯盏花乙素钠盐结晶I的药物组合物，其含有本专利技术所述的 灯盏花乙素钠盐结晶I和药学可接受的辅料，包括药用溶剂，药用载体，稀释剂或赋形剂。 所述药物组合物可以例如以膏剂、溶液剂、混悬剂、七氟烷气雾剂和干粉制剂的形 式局部施用，或通过以片剂、胶囊、糖浆剂、粉末或粒剂形式口服施用，或通过以溶液剂或混 悬剂的形式肠胃外施用；或通过皮下施用；或通过以栓剂的形式直肠施用；或透皮施用。 本专利技术还提供了灯盏花乙素钠盐的晶体形式I的用示差扫描量热法（DSC)得到的 示差扫描图谱。 测定方法：将约2-4mg的样品精确称重到DSC盘中，并使用费密封的盖来密封。随 后将样品负载到自带风冷的Mettler 1-500DSC仪器中。将样品以10°C /min从20°C加热 到 390°C并检测热-流动反应中的变化。根据需要，使用铟和铅参考标准的两点校准来预先 校准仪器。灯盏乙素钠盐于119. 40°C开始吸收大量热，可能为晶型变化导致。 使用约IOmg重量的样品收集X-射线粉末衍射花样，将其在X-射线粉末衍射零背 景单斜切割二氧化硅样品容器上轻柔压缩。接着，将样品负载到Rigaku 2550PC X衍射仪 上并使用下述条件进行分析： (1)管阳极：Cu (2)发电机电压：40kV ⑶管电流：I5OmA (4)波长：L54本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种灯盏花乙素钠盐结晶I，其特征在于，采用Cu K α辐射，所述结晶I显示至少以下的在以度2θ表示的约5.2、6.0、7.5、9.5、12.1、13.5、14.3、16.6、17.2、19.6、20.5、21.2、21.9、23.0、23.7、24.5、25.0、25.6、26.0、26.8、27.6、28.3、29.7的特征性X‑射线粉末衍射峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：伏继平，林艳和，杜江，
申请(专利权)人：云南生物谷药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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