灯盏花素分散片组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有灯盏花素的新的药物剂型－－即：灯盏花素分散片组合物及其制备方法；在这种新的剂型中含有占分散片组合物总重量７～１５％的灯盏花素、以及合适的赋形剂和辅剂－－包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、ｐＨ调节剂和甜味剂等；所述的灯盏花素分散片组合物采用湿法制粒压片技术加工而成。该片剂在１９℃～２１℃的水中，在少于３分钟内崩解，分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，为吞咽困难的病人提供了方便，可治疗中风、冠心病、心绞痛。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有灯盏花素、适于固体口服给药剂型生产的药物制剂，尤其涉及到含有灯盏花素的新药物剂型——可分散片剂，以及其制备方法。
技术介绍
灯盏花素是由菊科短葶飞蓬植物灯盏花提取的总黄酮类物质，主要应用于心脑血管疾病的治疗。目前广泛用于临床，疗效确切，对冠心病、心绞痛、脑血栓、脑梗塞所致的瘫痪等症总有效率达90％以上。灯盏花素给药的常用药物剂型包括片剂、滴丸、口服液、注射剂等。普通片剂虽然工艺简单成本低，但是服用不便，崩解吸收慢影响疗效；滴丸剂虽然起效快，疗效高，但是生产需要特殊设备成本较高；口服液携带运输不便；而注射剂生产成本高、携带运输不方便、病人用药亦不方便。灯盏花素的现有给药形式通常不能令人满意地满足在治疗冠心病、心绞痛方面被认为合乎需要的某些要求，例如要求它们在保证完成治疗，增强疗效的条件下用于任何患者。
技术实现思路
针对灯盏花素现有给药形式的不足，本专利技术提供了一种含有灯盏花素的新的给药形式——即灯盏花素的分散片剂及其制备方法，以使患者服药更容易，疗效发挥更好。分散片剂是供口服给药的固体药用形式，通常由有效活性药物成份以及合适的赋形剂及辅剂——如崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、pH调节剂等组成；分散片剂在19℃～21℃的水中必须在3分钟内崩解，并均匀分散在水中。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型，并对分散均匀性作了要求将2片分散片放入100ml水中振摇至完全崩解并且能通过2号筛。定义分散片剂的参数如下1.其在水中高的崩解速度，2.崩解颗粒的均匀分布。崩解速度和分散均匀度也取决于辅助剂和活性成分。成品片剂的性质和质量在很大程度上取决于与其混合的辅助剂，所以正确选择辅助剂是十分重要的。本专利技术提供的适合制备分散片的灯盏花素的新的药用配方考虑了这些问题，该配方除了含有有效活性药物成分——占分散片组合物总重量7～15％的灯盏花素外，还含有足够量的赋形剂和辅剂——包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、pH调节剂和甜味剂等。因为分散片的关键参数是其在水中的崩解速度，所以选择合适的崩解剂是最重要的步骤之一。崩解剂的作用在于使表面积增加以使得该片剂的活性成分非常迅速地释放。本专利技术配方中的崩解剂可以是淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚维酮，其中最合适的崩解剂是交联聚维酮。交联聚维酮在配方中的含量约为总配方重量的3～7％。稀释剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定强度的赋形剂。微晶纤维素、乳糖或羟丙基纤维素，以及它们的混合物是合适的稀释剂。微晶纤维素是一种非常合适的流动性和可压性的粉末状混合物。它也可以作为黏合剂，形成具合适硬度、有一定强度的片剂，而其吸附能力导致很短的崩解时间。在本专利技术中，选用微晶纤维素与乳糖的混合物作为稀释剂，其中，微晶纤维素的平均粒度在50～90微米之间，其含量占分散片组合物总重量的20～40％；乳糖是一种二糖，可以使片剂产生很大的硬度，其含量占分散片组合物总重量的40～50％。本专利技术中所述的润滑剂包括可以降低片剂内颗粒间摩擦力，降低模孔壁上的反冲力的赋形剂。硬脂酸镁和适量聚乙二醇6000的加入使被压制的制剂更易推出，甚至可以保证填满模孔空间，从而减小片剂的重量差异。在本专利技术中，其含量占分散片组合物总重量的1～2.5％，本专利技术中所述的“抗粘着剂”包括阻止颗粒粘着，从而避免或降低它们摩擦力的赋形剂。在本专利技术中选用聚维酮作为抗粘着剂，其含量占分散片组合物总重量的4～6％。碳酸氢钠作为pH调节剂，在本专利技术中其含量占分散片组合物总重量的2.5～3.0％。在本专利技术的配方中还可以加入甜味剂和调味剂，以使得病人比较容易接受。在药物制剂的设计中，片剂的制备方法至关重要。片剂主体的制成基于颗粒，辅料依据所选技术而选择。本专利技术经过反复实验，采用湿法制粒压片技术，具体方法如下原辅料称量前均过80目筛。按等量递加法将主药与除硬脂酸镁、聚乙二醇(润滑剂)外的各种辅料手工混匀，过80目筛两遍。混匀后的物料置适当容器中，加入聚乙二醇6000的乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。湿颗粒鼓风恒温干燥箱中70℃干燥2小时。按处方称取颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀后压片。本专利技术的优点是使用本专利技术所述的灯盏花素的分散片剂较已知的剂型有如下的优点1、 分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；2、 吸收快、生物利用度高，3、 服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用，为吞咽困难的病人提供了方便。实施方式下面是具体实施例方式实施例1灯盏花素 20.78g乳糖 70.00g微晶纤维素40.00g交联聚维酮7.50g阿斯巴甜 2.50g聚维酮6.00g碳酸氢钠 4.00g 聚乙二醇 适量硬脂酸镁 适量共压制成1000片实施例的制备工艺如下原辅料称量前均过80目筛。精密称取处方量的灯盏花素及乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚维酮、碳酸氢钠，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀。过80目筛两遍。混匀后的物料置适当容器中，加入15％(g/100ml)的聚乙二醇6000 75％乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1％的量加入硬脂酸镁，再加入3.0g的剩余交联聚维酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。实施例2灯盏花素 25.00g乳糖 55.00g微晶纤维素 50.00g交联聚维酮 8.30g糖精钠 1.80g聚维酮 7.00g碳酸氢钠 3.8g聚乙二醇 适量硬脂酸镁 适量共压制成1000片实施例的制备工艺如下原辅料称量前均过80目筛。精密称取处方量的灯盏花素及乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮(3.7g)、阿斯巴甜、聚维酮、碳酸氢钠，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀。过80目筛两遍。混匀后的物料置适当容器中，加入10％(g/100ml)的聚乙二醇6000 75％乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1.5％的量加入硬脂酸镁，再加入4.6g的剩余交联聚维酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。权利要求1.灯盏花素分散片组合物，其特征在于所述的分散片组合物包含有活性成份灯盏花素以及合适的赋形剂和辅剂，其中活性成份灯盏花素的含量占所述分散片组合物总重量的7～15％。2.如权利要求1所述的灯盏花素分散片组合物，其特征在于所述的合适的赋形剂和辅剂包括崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、pH调节剂和甜味剂。3.如权利要求2所述的灯盏花素分散片组合物，其特征在于所述的崩解剂为淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚维酮。4.如权利要求2或3所述的灯盏花素分散片组合物，其特征在于所述的崩解剂为交联聚维酮，并且交联聚维酮的含量占所述分散片组合物总重量的3～7％。5.如权利要求2所述的灯盏花素分散片组合物，其特征在于所述的稀释剂为微晶纤维素、乳糖或羟丙基纤维素，或者是上述物质的混合物。6.如权利要求2或5所述的灯盏花素分散片组合物，其特征在于所述的稀释剂为微晶纤维素与乳糖的复合物，其中微晶纤维素的含量占所述分散片组本文档来自技高网...

【技术保护点】
灯盏花素分散片组合物，其特征在于：所述的分散片组合物包含有活性成份灯盏花素以及合适的赋形剂和辅剂，其中活性成份灯盏花素的含量占所述分散片组合物总重量的７～１５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，郭明研，宗沈虹，
申请(专利权)人：苏州滋露药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]