本发明专利技术公开了一种α-（二正丁胺甲基）-2,7-二氯-9-对氯苯亚甲基-4-芴甲醇晶型及其制备方法。所述的α-（二正丁胺甲基）-2,7-二氯-9-对氯苯亚甲基-4-芴甲醇晶型的粉末X-射线衍射图谱在39.4，33.2，29.3，24.2，23.9，23.5，22.3，21.5，20.8，18.4，16.0，15.1，14.8，14.2，13.1，10.9，9.1，6.1，3.1的2θ±0.1°反射角处显示特征衍射峰。所述的制备方法是将本芴醇粗品中加入重量体积比25~30倍的有机溶剂中，在温度60~70℃下搅拌至溶解完全，回流15~30min后进行抽滤，滤液进行析晶得到目标物。本发明专利技术通过新的溶剂系统和新的重结晶方式得到一种本芴醇的新晶型，并且可除去常用方法中产生的杂质，对产品的含量、收率和质量均有较大提高，并且生产成本低，适用于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种α-(二正丁胺甲基）-2, 7-二氯-9-对 氯苯亚甲基-4-芴甲醇晶型及其制备方法。
技术介绍
本莉醇（Lumefantrine ;BenfIumetolum)是我国创制的1类新药，对间日痕有性体 和无性体有明显的杀灭作用，对间日疟有良好的防止作用。对恶性疟无性体也有杀灭作用， 但起效缓慢。能降低血中配子体率，抑制配子体在蚊体内发育。在抗氯喹恶性疟流行区试 用证明，对抗氯喹或多药抗性的恶性疟的治愈率在95%以上。与蒿甲醚配伍，二者抗疟作用 可以互补，本芴醇杀虫彻底，作用持久，但控制症状缓慢。而蒿甲醚速效，但复燃率高。动物 实验证明，本品毒性甚小，临床未见不良反应。 本芴醇为黄色结晶性粉末，有苦杏仁臭，无味。本品在氯仿中易容，在丙酮中略溶， 在乙醇或水中几乎不溶。本芴醇CAS :82186-77-4,分子式：C3QH32C13N0,分子量：528. 94018， 熔点125-131°C (中国药典2010年版二部附录VIC，附录40)，标准号：WS-197(X-165)-94。 该物质可由式I所示：目前，本芴醇的重结晶多采用乙醇、无水乙醇或乙酸乙酯来进行，所得精品的晶型基 本一致，乙醇、无水乙醇重结晶可得到合格的产品，但会出现2个杂质，收率基本在76-89%， 溶剂用量较大，通常为60-80倍量，回收套用都比较麻烦，造成成本偏高。乙酸乙酯重结晶 小试时可行，收率在80-85%，但是中试时有析出较快且不易抽干等缺点，这会导致重结晶后 的产品会产生含量不均一包晶的情况，很难实现产业化生产。因此，开发一种能解决上述技 术问题，并且可除去常用方法中所产生的杂质的晶型及其制备方法是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种α-(二正丁胺甲基)-2, 7-二氯-9-对氯苯亚甲 基-4-芴甲醇晶型；第二目的在于提供所述α-(二正丁胺甲基）-2, 7-二氯-9-对氯苯亚 甲基-4-芴甲醇晶型的制备方法。 本专利技术的第一目的是这样实现的，所述的α _(二正丁胺甲基)_2, 7-二氯-9-对氯 苯亚甲基-4-芴甲醇的晶型的粉末X-射线衍射图谱在39. 4, 33. 2, 29. 3, 24. 2, 23. 9, 23. 5， 22. 3,21· 5,20· 8,18. 4,16. 0,15. 1，14. 8,14. 2,13. 1，10. 9,9· 1，6· 1，3· 1 的 2 θ ±〇· 1 ° 反 射角处显示特征衍射峰。 本专利技术的第二目的是这样实现的，是将本芴醇粗品中加入重量体积比25~30倍的 有机溶剂中，在温度6(T70°C下搅拌至溶解完全，回流15~30min后进行抽滤，滤液进行析晶 得到目标物。 本专利技术通过新的溶剂系统和新的重结晶方式得到一种本芴醇的新晶型，并且可除 去常用方法中产生的杂质，对产品的含量、收率和质量均有较大提高，并且生产成本低，适 用于工业化生产。【附图说明】 图1是实施例1的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表 示衍射角度（2Θ); 图2是实施例2的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图3是实施例3的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图4是实施例4的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图5是实施例5的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图6是实施例6的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图7是实施例7的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图8是实施例8的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图9是实施例9的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示衍 射角度（2Θ ); 图10是实施例10的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图11是实施例11的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图12是实施例12的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图13是实施例13的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 θ ); 图14是实施例14的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图15是实施例15的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图16是实施例16的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图17是实施例17的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图18是实施例18的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图19是实施例19的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图20是实施例20的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ ); 图21是实施例21的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强度（％)，横坐标表示 衍射角度（2 Θ )。 图22是市售即2012-3的晶型A的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强 度（％)，横坐标表示衍射角度（2 Θ )。 图23是市售即2012-8的晶型B的特征X-粉末衍射谱图，纵坐标表示相对衍射强 度（％)，横坐标表示衍射角度（2 Θ )。 图24是市售即2012-3的晶型A的DSC热差曲线谱图。 图25是新晶型即2012-8的晶型B的DSC热差曲线谱图。 图26是市售即2012-3的晶型A的TGA热重分析谱图。 图27是市售即2012-8的晶型B的TGA热重分析谱图。 图28是市售即2012-3的晶型A的HPLC分析谱图。 图29是市售即2012-8的晶型B的HPLC分析谱图。【具体实施方式】 下面结合附图对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基 于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。 本专利技术所述的α -(二正丁胺甲基)-2, 7-二氯-9-对氯苯亚甲基-4-芴甲醇晶型的 粉末 X-射线衍射图谱在 39. 4, 33. 2, 29. 3, 24. 2, 23. 9, 23. 5, 22. 3, 21. 5, 20. 8,18. 4,16. 0， 15. 1，14·8，14·2，13· 1，10·9,9· 1，6· 1，3· 1 的2Θ ±〇· Γ 反射角处显示特征衍射峰。 所述的α-(二正丁胺甲基）_2, 7-二氯-9-对氯苯亚甲基-4-芴甲醇晶型在用 d-值（A)表示的特征峰 39. 4 (w)，33. 2 (w)，29. 3 (vw)，24本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种α‑（二正丁胺甲基）‑2,7‑二氯‑9‑对氯苯亚甲基‑4‑芴甲醇晶型，其特征在于所述的α‑（二正丁胺甲基）‑2,7‑二氯‑9‑对氯苯亚甲基‑4‑芴甲醇的晶型的粉末X‑射线衍射图谱在39.4，33.2，29.3，24.2，23.9，23.5，22.3，21.5，20.8，18.4，16.0，15.1，14.8，14.2，13.1，10.9，9.1，6.1，3.1的2θ±0.1°反射角处显示特征衍射峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海贝，曾涛，鲁倩梅，宋立明，谢科，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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