一种阿普唑仑缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿普唑仑缓释制剂及其制备方法，其特征在于所述阿普唑仑缓释制剂是由主药阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。属于医药制剂技术领域。本发明专利技术的一个目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、药效持久、疗效稳定的阿普唑仑缓释制剂及其制备方法。本发明专利技术的阿普唑仑缓释制剂释药平稳缓慢，避免了普通制剂释药容易出现的“峰谷”现象，药效也更持久，在血中稳定存在达24个小时，并且在全身广泛分布，生物利用度高，服用方便，毒副作用低，疗效稳定的特点，并有用药次数少以及用药时间长等特点，避免滥用且容易停药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，其特征在于所述阿普唑仑缓释 制剂是由主药阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。属于医药制剂技术领 域。
技术介绍
阿普唑仑为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子功能单位，又称 苯二氮卓-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细 胞放电，主要起氯通道的阈阀(gating)的功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子 通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元超极化，抑制神经元放电，这个抑制转译为降低神 经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。阿普唑仑能增加氯离子通道开放的频率，可能 通过增加GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。阿普唑仑具有抗焦虑、抗惊恐、抗抑郁、肌肉松弛、镇静催眠和抗癫痫作用。阿普唑 仑与其它苯二氮卓类药相比，有用量小、作用强、毒副作用小、安全范围大等特点。其镇静作 用为安定的25-30倍，催眠作用为安定的3. 5-11倍，并兼有三环类药物的抗抑郁作用，作用 与丙咪嗪、阿米替林相当。目前国内已有上市阿普唑仑均为普通片剂，一般每天需服用1 3次，而且不能 保持平稳有效的血药浓度，且作用时间短，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效 果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。阿普唑仑缓释片释药平稳缓慢， 避免了普通制剂释药容易出现的“峰谷”现象，药效也更持久，副作用小，耐受性好，并有用 药次数少以及用药时间长等特点，避免滥用且容易停药，具有良好的市场前景。中华人民共 和国药典2000年版二部已收载阿普唑仑原料药和片剂，但目前国内尚未见阿普唑仑缓释 片上市。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、药效持久、疗效稳定的 阿普唑仑缓释制剂。本专利技术的另一目的在于提供一种阿普唑仑缓释制剂的制备方法。目前国内已有上市阿普唑仑均为普通片剂，一般每天需服用1 3次，而且不能 保持平稳有效的血药浓度，且作用时间短，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效 果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。本专利技术的阿普唑仑缓释制剂释药 平稳缓慢，避免了普通制剂释药容易出现的“峰谷”现象，药效也更持久，在血中稳定存在达 M个小时，并且在全身广泛分布，生物利用度高，服用方便，毒副作用低，疗效稳定的特点， 并有用药次数少以及用药时间长等特点，避免滥用且容易停药。阿普唑仑主要用于抗焦虑、抗惊恐、抗抑郁、肌肉松弛、镇静催眠和抗癫痫症的治 疗，其普通制剂每天服药次数多，且不能保证平稳有效地血药浓度，给本来焦虑、抑郁的患4者从心理上增加负担，导致患者服药依从性差，而阿普唑仑缓释制剂，每天服药1次，可从 心理上减轻患者负担，且血药浓度持久平稳有效，患者服药依从性强。本专利技术涉及一种阿普唑仑缓释制剂，其特征在于所述阿普唑仑缓释制剂是由主药 阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。本专利技术所述的缓释制剂，其特征在于所述主药阿普唑仑有效剂量为0. Img 30mg，优选为 0. 5mg 20mg。本专利技术所述的缓释制剂，其特征在于所述骨架材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基 纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋 酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种或一种以上。本专利技术所述的缓释制剂，其特征在于所述填充剂可选用微晶纤维素、乳糖、聚乙烯 醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、蔗糖、淀粉、糊 精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶 纤维素中的一种或一种以上。本专利技术所述的缓释制剂，其特征在于所述润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、氢化植 物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。本专利技术所述的缓释制剂，其特征在于所述成膜材料乙基纤维素、淀粉、甲基纤维 素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝、薄膜包衣预混剂中的一种或一种以上。本专利技术所述的缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为权利要求1.一种阿普唑仑缓释制剂，其特征在于所述阿普唑仑缓释制剂是由主药阿普唑仑、骨 架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。2.权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于所述主药阿普唑仑有效剂量为0.Img 30mg，优选为 0. 5mg 20mg。3.权利要求1-2任一项所述的缓释制剂，其特征在于所述骨架材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧 甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种或一种 以上。所述填充剂可选用微晶纤维素、乳糖、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、 聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、蔗糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙 烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素中的一种或一种以上。所述润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一 种或一种以上。所述成膜材料乙基纤维素、淀粉、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽 丝、薄膜包衣预混剂中的一种或一种以上。4.权利要求1-3任一项所述的缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为5.权利要求1-4任一项所述的缓释制剂，其特征在于按重量计算，其组成为6.权利要求1-4任一项所述的缓释制剂，其特征在于按重量计算，其组成为7.权利要求1-6任一项所述的缓释制剂，其特征在于包含如下制备步骤(1)取阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂粉碎，分别过80目筛，备用；(2)分别称取处方量的阿普唑仑、骨架材料、填充剂按等量混合原则混合均勻；(3)取步骤(2)所得的混合物，用10-13mm模冲压大片；(4)将步骤C3)所得的大片破碎，过沈目筛，整粒；(5)称取处方量的润滑剂，加入步骤⑷所得的颗粒中，混勻，测中间体含量，计算片 重，压片测定硬度，控制硬度60N-80N ；(6)将成膜材料与乙醇或水混合后，包薄膜衣，控制包衣增重2-5%。8.权利要求1-6任一项所述的缓释制剂，其特征在于所述缓释制剂按照释放度测定 法(中国药典2005年版二部附录》)第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2005年版二 部附录XC)第一法的装置，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾8. Og和磷酸氢二钾2. 0g，溶于 IOOOml水中，用磷酸或氢氧化钾调节pH值至6. 0士0. 1，摇勻)500ml为溶剂，转速为每分 钟100转，依法操作，在1小时，4小时，8小时和16小时分别取溶液5ml，用0. 45 μ m的微 孔滤膜滤过，并即时在操作容器中补充相同温度的磷酸盐缓冲液5ml，取续滤液作为供试品 溶液；另取阿普唑仑对照品25mg，精密称定，置500ml量瓶中，加甲醇20ml，超声5分钟使阿 普唑仑溶解，放冷至室温，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇勻，精密量取anl，置IOOml量瓶 中，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇勻，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶 液各100 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算出每片在不同 时间的释放量。本品每片在1小时，4小时，8小时和16小时的释放量应分别相应为标示量 的 10% 30%、本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种阿普唑仑缓释制剂，其特征在于所述阿普唑仑缓释制剂是由主药阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李育巧，林鹏，郑顺利，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11