载体制剂制造技术

本发明专利技术提供组合物和制剂以及这些组合物和制剂用于保存病毒载体的用途。特别地，具体实施方案涉及海藻糖或其衍生物的组合物和制剂作为长期储存病毒载体以及体外和体内施用的合适的保护剂。

Carrier preparation

The present invention provides compositions and preparations, and the use of these compositions and preparations for the preservation of viral vectors. In particular, the specific implementation involves the composition and preparations of trehalose or its derivatives as suitable protective agents for long-term storage of viral vectors and in vitro and in vivo applications.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】载体制剂相关专利申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2015年3月20日提交的美国临时专利申请第62/136,309号的优先权，所述临时专利申请的全部内容通过引用整体并入本文。序列表说明本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并以引用方式将其并入说明书中。包含序列表的文本专利技术件的名称为BLBD_025_01WO_ST25.txt。文本专利技术件的大小是3KB，于2016年3月18日创建，并以EFS-Web电子版与说明书一起提交。
本专利技术一般涉及用于稳定病毒载体的组合物和制剂。特别地，本专利技术涉及用于长期储存和稳定病毒载体以在体外和体内施用的包含海藻糖或其衍生物的组合物。
技术介绍
针对一些疾病的基因疗法最近取得了成功。由于逆转录病毒能稳定地整合到宿主细胞基因组中，所以使用逆转录病毒将基因递送到哺乳动物细胞得到推广。在基因疗法中已经使用了许多逆转录病毒载体，包括γ逆转录病毒和慢病毒。慢病毒是复杂的逆转录病毒，其基于更高的复杂性，在潜伏感染的过程中可以整合到非增殖细胞的基因组中并调节其生命周期。这些病毒包括HIV-1、HIV-2和SIV等。像其他逆本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水性组合物，其包括：(a)病毒载体；(b)按重量计约3％至约15％的海藻糖或其衍生物；和(c)药学上可接受的稀释剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.20 US 62/136,3091.一种水性组合物，其包括：(a)病毒载体；(b)按重量计约3％至约15％的海藻糖或其衍生物；和(c)药学上可接受的稀释剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体是腺病毒载体、腺相关病毒载体或逆转录病毒载体。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体是逆转录病毒载体。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体是慢病毒载体。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述慢病毒载体选自基本由人免疫缺陷病毒(HIV)、维斯纳梅迪病毒(visna-maedivirus；VMV)、山羊关节炎脑炎病毒(CAEV)、马传染性贫血病毒(EIAV)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)和猴免疫缺陷病毒(SIV)所组成的群组。6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述慢病毒载体是HIV-1。7.根据权利要求4所述的组合物，其中所述慢病毒载体是HIV-2。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体包括病毒的包膜多肽，所述病毒选自由禽白血病病毒(ALV)、FIV、HIV、水疱性口炎病毒(VSV)、莫洛尼鼠白血病病毒(MoMLV)、长臂猿白血病病毒(GaLV)、绵羊肺腺瘤反转录病毒(JSRV)、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)、人类嗜T淋巴球病毒1(HTLV-1)、维斯纳梅迪病毒(VMV)、SARS-CoV、金迪普拉病毒(Chandipuravirus)、马尔堡病毒(Marburgvirus)、莫科拉病毒(Mokolavirus)、猫内源性逆转录病毒(RD114)、埃博拉病毒、狂犬病病毒、罗斯河病毒(RRV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、人副流感病毒3型、丙型肝炎病毒(HCV)、仙台病毒、辛德毕斯病毒(Sindbisvirus)、塞姆利基森林病毒(SemlikiForestvirus；SFV)、鸡瘟病毒(FPV)、流感病毒、委内瑞拉马脑炎病毒和拉各斯蝙蝠病毒(Lagos-batvirus)所组成的群组。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述病毒载体包括源自VSV或RD114的包膜多肽。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体包括编码嵌合抗原受体(CAR)多肽、工程T细胞受体多肽或双特异性T细胞接合子多肽的多核苷酸序列。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述CAR包括：a)结合抗原的胞外域，所述抗原选自由α叶酸受体、5T4、αvβ6整合蛋白、BCMA、B7-H3、B7-H6、CAIX、CD16、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD70、CD79a、CD79b、CD123、CD138、CD171、CEA、CSPG4、EGFR、包括ErbB2(HER2)的EGFR家族、EGFRvIII、EGP2、EGP40、EPCAM、EphA2、EpCAM、FAP、胎儿AchR、FRα、GD2、GD3、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3；GPC3)、HLA-A1+MAGE1、HLA-A2+MAGE1、HLA-A3+MAGE1、HLA-A1+NY-ESO-1、HLA-A2+NY-ESO-1、HLA-A3+NY-ESO-1、IL-11Rα、IL-13Rα2、λ、Lewis-Y、κ、间皮素、Muc1、Muc16、NCAM、NKG2D配体、NY-ESO-1、PRAME、PSCA、PSMA、ROR1、SSX、存活素(Survivin)、TAG72、TEM、VEGFR2和WT-1所组成的群组；b)来源于选自由CD8α、CD4、CD28、CD45、PD1、CTLA-4和CD152所组成的群组中的多肽的跨膜结构域；c)一种或多种细胞内共刺激信号结构域，其选自由TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、CARD11、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CD54(ICAM)、CD83、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD278(ICOS)、DAP10、LAT、NKD2C、SLP76、TRIM和ZAP70所组成的群组；和d)CD3ζ主信号结构域。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述胞外域包括结合所述抗原的抗体或抗原结合片段。13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述结合BCMA多肽的抗体或抗原结合片段选自由骆驼Ig、IgNAR、Fab片段、Fab′片段、F(ab)′2片段、F(ab)′3片段、Fv、单链Fv抗体(“scFv”)、bis-scFv、(scFv)2、微抗体、双链抗体、三链抗体、四链抗体、二硫键稳定性Fv蛋白(“dsFv”)和单域抗体(sdAb、纳米抗体)所组成的群组。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述结合BCMA多肽的抗体或抗原结合片段是scFv。15.根据权利要求11至13中任一项所述的组合物，其中所述抗体是人源抗体、鼠源抗体或人源化抗体。16.根据权利要求11所述的组合物，其中所述跨膜结构域来源于CD8α。17.根据权利要求11所述的组合物，其中所述一种或多种细胞内共刺激信号结构域选自由CD28、CD134和CD137所组成的群组。18.根据权利要求11所述的组合物，其中所述CAR包括两种或更多种的选自由CD28、CD134和CD137所组成的群组中的细胞内共刺激信号结构域。19.根据权利要求11所述的组合物，其中所述一种或多种细胞内共刺激信号结构域是CD28。20.根据权利要求11所述的组合物，其中所述一种或多种细胞内共刺激信号结构域是CD134。21.根据权利要求11所述的组合物，其中所述一种或多种细胞内共刺激信号结构域是CD137。22.根据权利要求11所述的组合物，进一步包括铰链区多肽。23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述铰链区多肽包括CD8α的铰链区。24.根据权利要求11至23中任一项所述的组合物，进一步包括间隔区多肽。25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述间隔区多肽包括IgG1的CH2和CH3。26.根据权利要求11至25中任一项所述的组合物，进一步包括信号肽。27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述信号肽包括IgG1重链信号多肽或CD8α信号多肽。28.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体包括编码归巢内切酶、类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN)、锌指核酸酶(ZFN)、II型规律成簇的间隔短回文重复(CRISPR)相关的(Cas9)核酸酶，或megaTAL核酸酶的多核苷酸序列。29.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体包括编码β-球蛋白多肽的多核苷酸序列。30.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体包括编码ABCD1多肽的多核苷酸序列。31.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约3％的海藻糖或其衍生物。32.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约4％的海藻糖或其衍生物。33.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约5％的海藻糖或其衍生物。34.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约6％的海藻糖或其衍生物。35.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约7％的海藻糖或其衍生物。36.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约8％的海藻糖或其衍生物。37.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约9％的海藻糖或其衍生物。38.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约10％的海藻糖或其衍生物。39.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约11％的海藻糖或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·H·库特纳，韦斯利·戈尔曼，小弗朗西斯·J·皮尔西，
申请(专利权)人：蓝鸟生物公司，
类型：发明
国别省市：美国,US