【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗BCMA CAR抗体、缀合物和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求于2018年6月14日提交的美国临时申请第62/685,043号的权益，所述美国临时申请以全文引用的方式并入本文中。
[0003]关于序列表的声明
[0004]与本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并且在此通过引用并入本说明书中。含有序列表的文本文件的名称是BLBD_099_01WO_ST25.txt。所述文本文件为19KB，于2019年6月14日创建并且在提交本说明书的同时通过EFS-Web以电子方式提交。
[0005]本专利技术涉及抗体组合物。更具体地，本专利技术涉及与抗BCMA CAR结合的抗体和抗原结合片段和其缀合物以及使用其检测抗BCMA CAR T细胞的方法。
技术介绍
[0006]遗传方法提供了增强免疫识别和消除癌细胞的潜在手段。一种有希望的策略是对免疫效应细胞进行基因工程化，以表达将细胞毒性朝肿瘤细胞重新定向的嵌合抗原受体(CAR)。然而，精确地测量一个或多个过继转移的CAR T细胞上的CAR表达和体内CAR T细胞的持久性很困难，这使测量CAR T细胞活性的尝试变得混乱。评估CAR T细胞最常用的方法是使用CAR特异性引物的定量PCR。然而，这种技术存在不足并且无法对CAR T细胞进行多参数分析。
技术实现思路
[0007]本专利技术通常提供抗体和其抗原结合片段、其缀合物以及使用其来检测、确定...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其包括一个或多个结合抗BCMA嵌合抗原受体(CAR)的CDR。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述一个或多个CDR结合所述抗BCMA CAR的抗BCMA scFv结构域。3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中三个轻链CDR结合所述抗BCMA CAR的抗BCMA scFv结构域。4.根据权利要求1到3中任一项所述的抗体，其中三个重链CDR结合所述抗BCMA CAR的抗BCMA scFv结构域。5.根据权利要求1到4中任一项所述的抗体，其中三个轻链CDR和三个重链CDR结合所述抗BCMA CAR的抗BCMA scFv结构域。6.根据权利要求1到5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合SEQ ID NO:25中所示的抗BCMA scFv序列的一个或多个表位。7.根据权利要求1到6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人的。8.根据权利要求1到6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人源化的。9.根据权利要求1到6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是鼠类的。10.根据权利要求1到6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是嵌合的。11.根据权利要求1到10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆的。12.根据权利要求1到11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段。13.根据权利要求1到12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自由以下组成的组：Fab'片段、F(ab')2片段、双特异性Fab二聚体(Fab2)、三特异性Fab三聚体(Fab3)、Fv、单链Fv蛋白(“scFv”)、双-scFv、(scFv)2、微抗体、双抗体、三抗体、四抗体、二硫键稳定的Fv蛋白(“dsFv”)和单结构域抗体(sdAb，纳米抗体)。14.根据权利要求1到13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是scFv。15.一种抗体或其抗原结合片段，其包括包含SEQ ID NO:1-3中所示的CDRL1-CDRL3序列的可变轻链和包含SEQ ID NO:4-6中所示的CDRH1-CDRH3序列的可变重链。16.根据权利要求15所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:7中所示的可变轻链序列。17.根据权利要求15或权利要求16所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:8中所示的可变重链序列。18.根据权利要求15到17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:7中所示的可变轻链序列和SEQ ID NO:8中所示的可变重链序列。19.一种抗体或其抗原结合片段，其包括包含SEQ ID NO:9-11中所示的CDRL1-CDRL3序
列的可变轻链和包含SEQ ID NO:12-14中所示的CDRH1-CDRH3序列的可变重链。20.根据权利要求19所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:15中所示的可变轻链序列。21.根据权利要求19或权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:16中所示的可变重链序列。22.根据权利要求19到21中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:15中所示的可变轻链序列和SEQ ID NO:16中所示的可变重链序列。23.一种抗体或其抗原结合片段，其包括包含SEQ ID NO:17-19中所示的CDRL1-CDRL3序列的可变轻链和包含SEQ ID NO:20-22中所示的CDRH1-CDRH3序列的可变重链。24.根据权利要求23所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:23中所示的可变轻链序列。25.根据权利要求23或权利要求24所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:24中所示的可变重链序列。26.根据权利要求23到25中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:23中所示的可变轻链序列和SEQ ID NO:24中所示的可变重链序列。27.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人的。28.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人源化的。29.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是鼠类的。30.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是嵌合的。31.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆的。32.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段。33.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自由以下组成的组：Fab'片段、F(ab')2片段、双特异性Fab二聚体(Fab2)、三特异性Fab三聚体(Fab3)、Fv、单链Fv蛋白(“scFv”)、双-scFv、(scFv)2、微抗体、双抗体、三抗体、四抗体、二硫键稳定的Fv蛋白(“dsFv”)和单结构域抗体(sdAb，纳米抗体)。34.根据权利要求15到26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是scFv。35.根据权利要求15到34中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合SEQ ID NO:25中所示的抗BCMA scFv序列的一个或多个表位。36.一种缀合物，其包括根据权利要求1到35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；以及用于检测的装置。37.一种缀合物，其包括根据权利要求1到35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；以及检测装置。
38.一种缀合物，其包括根据权利要求1到35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；以及可检测标记。39.根据权利要求38所述的缀合物，其中所述可检测标记选自由以下组成的组：半抗原、荧光染料、荧光蛋白、发色团、金属离子、金颗粒、银颗粒、磁性颗粒、多肽、酶、发光化合物或寡核苷酸。40.根据权利要求38或权利要求39所述的缀合物，其中所述可检测标记是选自由以下组成的组的荧光染料：OregonPacific Blue
TM
、Pacific Orange
TM
、Pacific Green
TM
、Cascade Blue
TM
、Cascade Yellow
TM
、Lucifer Yellow
TM
、Marina Blue
TM
和Texas(TxRed)。41.根据权利要求38或权利要求39所述的缀合物，其中所述可检测标记是选自由以下组成的组的(AF)染料：AF350、AF405、AF488、AF500、AF514、AF532、AF546、AF555、AF568、AF594、AF610、AF633、AF635、AF647、AF680、AF700、AF710、AF750、AF790和AF800。42.根据权利要求38或权利要求39所述的缀合物，其中所述可检测标记是选自由以下组成的组的525、565、585、605、655、705和800。43.根据权利要求38或权利要求39所述的缀合物，其中所述可检测标记是选自由以下组成的组的DyLight
TM
染料(DL)：DL549、DL649、DL680和DL800。44.根据权利要求38或权利要求39所述的缀合物，其中所述可检测标记是选自由以下组成的组的半抗原：荧光素或其衍生物、异硫氰酸荧光素、羧基荧光素、二氯三嗪基胺荧光素、地高辛、二硝基苯酚(DNP)、三硝基苯酚(TNP)和生物素。45.根据权利要求38或权利要求39所述的缀合物，其中所述可检测标记是选自由以下组成的组的Cy染料：Cy2、Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、...
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