一种雷迪帕韦中间体单对甲苯磺酸盐、其晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种雷迪帕韦中间体单对甲苯磺酸盐、其晶型及其制备方法。本发明专利技术所提供的制备方法制得的晶型A具有良好的化学纯度和产品质量，制备方法简单、快速，便于大规模化生产。同时，晶型A具有非常高的纯度，特别适合用作生产雷迪帕韦的中间体，从而提高终产物雷迪帕韦的质量，并减少杂质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体地说，本专利技术涉及一种雷迪帕韦中间体的单对甲苯磺酸盐、其晶型和无定形物、及其制备方法和用途。
技术介绍
雷迪帕韦(Ledipasvir，LDV)是Gilead开发的丙肝治疗药物，FDA已授予LDV/SOF(Sofosbuvir)固定剂量组合药物突破性疗法认定，该组合疗法有望在短至8周的时间里治愈基因型1HCV患者，同时无需注射干扰素或联合利巴韦林(Ribavirin)。中国专利申请(CN2015101179973)公开了一条雷迪帕韦的合成路线，式II化合物是其中的一个关键中间体，式II化合物对后续反应的进行以及最终产物-雷迪帕韦的质量影响很大。由于分子结构的特点，式II化合物本身结晶性很差，需要通过成盐的方式得到结晶形式，可以改善化合物结晶性能、去除杂质、提高产品质量的重要手段。因此，本领域迫切需要开发可用作雷迪帕韦合成路线的高纯度中间体，特别是其结晶型固体形态，以便提高最终产物(雷迪帕韦)的纯度及质量。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种特别适合于生产雷迪帕韦的高纯度中间体及其制备和应用。本专利技术第一方面，提供一种式II所示化合物的对甲苯磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式II所示化合物的对甲苯磺酸盐，

【技术特征摘要】
1.一种式II所示化合物的对甲苯磺酸盐，2.如权利要求1所述的对甲苯磺酸盐，其特征在于，所述对甲苯磺酸盐为晶型或无定形。3.如权利要求2所述的对甲苯磺酸盐，其特征在于，所述对甲苯磺酸盐的晶型为晶型A，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：4.9±0.2°、8.2±0.2°、10.0±0.2°、13.7±0.2°、13.9±0.2°、19.2±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、21.6±0.2°、21.9±0.2°、24.2±0.2°。4.如权利要求3所述的对甲苯磺酸盐，其特征在于，所述晶型A具有选自下组的一个或多个特征：(1)所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：4.9°±0.2°、8.2°±0.2°、10.0°±0.2°、13.9°±0.2°、19.2°±0.2°、20.8°±0.2°；(2)所述晶型A具有选自表1的X射线粉末衍射数据；(3)所述晶型A的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征；(4)所述晶型A的差示扫描量热法分析图谱的起始温度为140.91±3℃；(5)所述晶型A的差示扫描量热法分析图谱的峰值温度为157.65±3℃；(6)所述晶型A的差示扫描量热法分析图谱...

【专利技术属性】
技术研发人员：李巍，任毅，魏哲文，
申请(专利权)人：上海众强药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31