【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域，具体地涉及一种新型前列环素用于治疗肺高压。
技术介绍
1、曲前列尼尔为治疗肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,pah)药物，为前列环素衍生物，具有抑制血小板聚集和舒张血管的活性，其批准上市剂型有注射剂、吸入剂和口服片剂，其中注射剂和吸入剂的原料药为曲前列尼尔钠盐。
2、但是，在治疗肺动脉高压时，现有的曲前列尼尔钠盐仍存在疗效欠佳的问题，因此，本领域急需开发疗效更佳的治疗肺动脉高压的药物。
3、ralinepag为目前处于临床三期的治疗肺动脉高压的药物，其结构如下：
4、
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种式(i)所示化合物及其制备方法和其在治疗肺动脉高压方面的用途。
2、本专利技术的第一方面，提供了一种式(i)所示化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，
3、
4、其中，
5、r1和r2各自独立地选自下组：氢、氘、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的含1、2或3个选自n、o或s的杂原子的4-8元杂环烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、取代或未取代的含1、2或3个选自n、o或s的杂原子的5-10元杂芳基；所述取代各自独立地是指被选自下组的1、2或3个取代基取代：氘、卤素、羟基、
6、或者r1、r2与其所连接的c一起形成c3-c8单环环烷基、c3-c8桥环环烷基、c7-c10螺环环烷基、或含1、2或3个选自n、o或s的杂原子的4-8元杂环烷基；
7、并且，r1和r2不同时为氢；
8、r3和r4各自独立地选自下组：氢、-(c＝o)-c1-c6烷基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c3-c8环烷基、卤代c3-c8环烷基；
9、r5选自下组：氢、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c3-c8环烷基、卤代c3-c8环烷基、无机金属离子、铵根离子。
10、在另一优选例中，r1为氢；
11、r2选自下组：卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、r取代或未取代的c6-c10芳基取代的c1-c6烷基、羟基取代的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c3-c8环烷基、含1、2或3个选自n、o或s的杂原子的4-8元杂环烷基、c6-c10芳基、含1、2或3个选自n、o或s的杂原子的5-10元杂芳基；
12、r选自下组：卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基。
13、在另一优选例中，r1为氢；
14、r2为c1-c6烷基。
15、在另一优选例中，r1为氢；
16、r2选自下组：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、新戊基、特戊基。
17、在另一优选例中，r1为氢；
18、r2为乙基。
19、在另一优选例中，r1为h、卤素、甲基、乙基；
20、r2选自下组：卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、新戊基、特戊基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、一氟乙基、三氟乙基、二氟异丙基、羟基取代的乙基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、苄基、二苯基甲基、甲氧基苄基、一氯苄基、苯基取代的乙基、羟基取代的苄基。
21、在另一优选例中，r1、r2与其所连接的c一起形成选自下组的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
22、在另一优选例中，r3和r4为氢。
23、在另一优选例中，r5为氢。
24、在另一优选例中，所述无机金属离子选自下组：li+、na+、k+、rb+、cs+、mg2+、ca2+、ba2+、zn2+、al3+。
25、在另一优选例中，r5为na+。
26、在另一优选例中，所述铵根离子为选自下组的碱对应的铵根离子：氨、甲胺、乙胺、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、叔丁胺、氨丁三醇、葡甲胺、吗啉、哌嗪、哌啶、吡啶、乙二胺、n,n’-二苄基乙二胺、脯氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸。
27、在另一优选例中，所述铵根离子为阳离子。
28、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为碱金属盐或碱土金属盐。
29、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为所述化合物的选自下组的盐：锂盐、钠盐、钾盐、铯盐、镁盐、钙盐、钡盐、锌盐、铝盐。
30、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为所述化合物的选自下组的盐：锂盐、钠盐、钾盐、铯盐。
31、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为所述化合物的选自下组的盐：镁盐、钙盐、钡盐、锌盐、铝盐。
32、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为所述化合物的钠盐。
33、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为所述化合物与含氮有机碱形成的盐。
34、在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为所述化合物与选自下组的碱形成的盐：氨、甲胺、乙胺、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、叔丁胺、氨丁三醇、葡甲胺、吗啉、哌嗪、哌啶、吡啶、乙二胺、n,n’-二苄基乙二胺、脯氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸。
35、在另一优选例中，所述溶剂合物为水合物。
36、在另一优选例中，所述化合物具有式(ii)或式(iii)所示结构：
37、
38、其中，r1、r2、r3、r4、r5如上文所定义。
39、在另一优选例中，所述化合物选自下组：
40、
41、
42、
43、本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，包含药学上可接受的载体和一种或多种安全有效量的本专利技术第一方面所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。
44、本专利技术的第三方面，提供了一种本专利技术第一方面所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物，所述药物用于治疗肺动脉高压。
45、在另一优选例中，所述药物为口服制剂。
46、在另一优选例中，所述药物的给药剂量为5-7mg/kg/天，较佳的为6mg/kg/天。
47、在另一优选例中，所述药物用于选自下组的用途：
48、1)降低右心室收缩压；
49、2)降低fulton指数；
50、3)降低pvr(肺血管阻力)；
【技术保护点】
1.一种式(I)所示化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为氢；
3.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为H、卤素、甲基、乙基；
4.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，R3和R4为氢。
5.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述无机金属离子选自下组：Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Zn2+、Al3+；和/或
6.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有式(II)或式(III)所示结构：
7.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：
8.一种药物组合物，其特征在于，包含药学上可接受的载体和一种或多种安全有效量的权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药
9.一种权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备药物，所述药物用于治疗肺动脉高压。
10.如权利要求9所述用途，其特征在于，所述药物用于选自下组的用途：
...【技术特征摘要】
1.一种式(i)所示化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1为氢；
3.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1为h、卤素、甲基、乙基；
4.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，r3和r4为氢。
5.如权利要求1所述的化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述无机金属离子选自下组：li+、na+、k+、rb+、cs+、mg2+、ca2+、ba2+、zn2+、al3+；和/或
【专利技术属性】
技术研发人员：任毅，朱林桂，黄金程，
申请(专利权)人：上海众强药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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