卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体技术

本发明专利技术公开了一种卡巴他赛的制备方法，包括下列步骤：溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH＝8～9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可。本发明专利技术还公开了一种卡巴他赛中间体的制备方法，包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，即可。本发明专利技术还公开了如化合物4或化合物5所示的卡巴他赛中间体。本发明专利技术的方法过程简单、产率较高，并且适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体。
技术介绍
卡巴他赛(cabazitaxel)是在紫杉醇(paclitael)的基础上进行结构改造而得到的，于2010年6月美国批准上市的抗前列腺癌药物，是继Degarelix之后，第2个在美上市的前列腺癌治疗药。权利要求1.一种卡巴他赛的制备方法，其特征在于包括下列步骤:溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH = 8 9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的脱乙酰基保护基反应包括下列步骤:pH = 8 9的条件下，将过氧化氢水溶液滴加至溶解于溶剂的化合物5的溶液中，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的pH用碱进行调节；所述的碱为碳酸氢钠；所述的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮和1，4_ 二氧六环中的一种或多种；所述的过氧化氢水溶液的质量百分含量为20% 30% ;所述的过氧化氢与化合物5的摩尔比为I 10 ;所述的脱乙酰基保护基反应的温度为10°C 25°C。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述的碱以其水溶液的形式参与反应；所述的碱的水溶液的质量百分含量为1% 5% ;所述的碱与化合物5的摩尔比为I 10 ;所述的过氧化氢水溶液的质量百分含量为30% ;所述的过氧化氢与化合物5的摩尔比为2 5 ;所述的脱乙酰基保护基反应的温度为20°C 25°C。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于:所述的碱与化合物5的摩尔比为2 5。6.如权利要求1 5任一项所述的制备方法，其特征在于:所述的化合物5由下述制备方法制得:溶剂中，将化合物4进行脱叔丁氧羰基保护基反应，即可；7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于:所述的溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种；所述的脱叔丁氧羰基试剂为甲酸和/或三氟醋酸；所述的脱叔丁氧羰基试剂的摩尔量为化合物4的0.1当量 10当量；所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的反应温度为0°C 50°C。8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于:所述的脱叔丁氧羰基的摩尔量为化合物4的0.5当量 2当量；所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的反应温度为20°C 25°C。9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于:所述的化合物4由下述制备方法制得:溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，反应温度为30°C 100°C，即可；10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于:所述的反应包括下列步骤:将化合物2和化合物3的溶液与碱混合反应，反应温度为30°C 100°C，即可。11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于:所述的溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、二甲苯、四氢呋喃和氯仿中的一种或多种；所述的碱为N，N- 二甲氨基吡啶、三乙胺和二异丙基乙基胺中的一种或多种；所述的碱的摩尔量为化合物2的I当量 20当量；所述的化合物3的摩尔量为化合物2的I当量 3当量；所述的反应的温度为40°C 80°C。12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于:所述的碱的摩尔量为化合物2的2当量 10当量；所述的化合物3的摩尔量为化合物2的1.0当量 2当量。13.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于:所述的反应中还加入缩合试剂；所述的缩合试剂为N，N’ - 二环己基碳二亚胺；所述的缩合试剂的摩尔量为化合物2的I当量 10当量。14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于:所述的缩合试剂的摩尔量为化合物2的3当量 8当量。15.一种如式4所示的卡巴他赛中间体的制备方法，其特征在于包括下列步骤:溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，反应温度为30°C 100°C，即可；16.一种卡巴他赛中间体，其特征在于:其结构如化合物4或化合物5所示，全文摘要本专利技术公开了一种卡巴他赛的制备方法，包括下列步骤溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH＝8～9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可。本专利技术还公开了一种卡巴他赛中间体的制备方法，包括下列步骤溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，即可。本专利技术还公开了如化合物4或化合物5所示的卡巴他赛中间体。本专利技术的方法过程简单、产率较高，并且适用于工业化生产。文档编号C07D305/14GK103242267SQ201210024960公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月3日 优先权日2012年2月3日专利技术者沈鑫, 杨继东, 何晓, 詹华杏, 李永, 武哨红, 张宏生 申请人:福建南方制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡巴他赛的制备方法，其特征在于包括下列步骤：溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH＝8～9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可；FDA0000133934240000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈鑫，杨继东，何晓，詹华杏，李永，武哨红，张宏生，
申请(专利权)人：福建南方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：