一种氟氧头孢中间体的一锅合成法制造技术

本发明专利技术公开了一种氟氧头孢中间体的一锅合成法。现有方法中，大多存在反应步骤多且后处理复杂、产物中有金属残留的问题。本发明专利技术以7α-甲氧基-7β-酰胺基-3-氯甲基-氧头孢烯为起始原料，在有机溶剂中依次通过氯代、醇解、水解、酰化和取代五个步骤一锅法合成氟氧头孢中间体。本发明专利技术反应条件温和，产品的总产率与纯度高，侧链上基团均无须保护，减少了反应步数，避免了脱保护反应中金属杂质的引入。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的制备，具体地说是一种氟氧头孢中间体7α-甲氧基-7β- (二氟甲基巯基)乙酰胺基-3- (Γ -羟乙基-四氮唑巯基甲基)氧头孢烯的一锅合成法。
技术介绍
从中间体7α-甲氧基-7 β- (二氟甲基巯基)乙酰胺基_3_ (1’_羟乙基-四氮唑巯基甲基)氧头孢烯出发，通过脱除酯基保护基可合成抗生素氟氧头孢。氟氧头孢是日本盐野义制药株式会社开发的氧头孢烯类抗生素，其抗菌谱广，对β_内酰胺酶有较好的稳定性，几乎不产生耐药性，且肾毒性很低。目前抗生素氟氧头孢主要有以下几种合成方法(I)专利文献US4532233中公开了由发酵法制备的化合物(VI)酰胺化得到化合物(V II)，进一步硫醚化得到氟氧头孢的二苯甲醇酯化合物(V III)，最后用TiCl4*AlClJ兑保护得到氟氧头孢，该方法收率为38-80%，反应中使用的溶剂种类多，且部分溶剂不易完全除去，脱保护使用金属氯化物造成反应后处理复杂，还会导致产物中有金属残留。权利要求1.一种氟氧头孢中间体的一锅合成法，其特征在于，在氮气保护下，以7a-甲氧基-7 3 -酰胺基-3-氯甲基-氧头孢烯(II)为原料，在有机溶剂中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟氧头孢中间体的一锅合成法，其特征在于，在氮气保护下，以7α?甲氧基?7β?酰胺基?3?氯甲基?氧头孢烯（Ⅱ）为原料，在有机溶剂中依次通过氯代、醇解、水解、酰化和取代五个步骤一锅法合成氟氧头孢中间体7α?甲氧基?7β?（二氟甲基巯基）乙酰胺基?3?（1’?羟乙基?四氮唑巯基甲基）氧头孢烯（I），所述通式（Ⅱ）、（I）的结构式如下：式中R为羧基保护基，表示叔丁基、在苯环上有取代基的苄基或在苯环上有取代基的二苯甲基；R1为酰基残基，表示苯基或苯甲基。FDA00002378538100011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡瑞君，刘陆平，张玉红，宋聪，钱洪胜，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：