选择性雌激素受体亚型调节剂及其合成方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及一类选择性雌激素受体亚型调节剂及其合成方法和用途。本发明专利技术设计及合成的选择性雌激素受体调节剂结构新颖，制备工艺操作简便，易于工业生产。药理实验表明是有效的ＥＲβ选择性雌激素受体调节剂，可用于治疗与ＥＲβ相关的疾病，因此在治疗各种炎症及老年痴呆等方面有广阔的前景。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类以雌激素受体为靶标的化合物及其合成方法和医药用途。更具体而言，本专利技术涉及以预防和治疗老年痴呆、中枢神经系统紊乱等与雌激素受体相关的疾病以及与年龄相关的神经退化疾病为目的而开发的选择性雌激素受体亚型调节剂及其合成发法和其医药用途。
技术介绍
雌激素受体(estrogen receptor，ER)分为ERα和ERβ两种亚型，它们在DNA结合区(DBD)有96％的同源性，因此这两种亚型对DNA有相似的亲和力；而在配体结合区(LBD)，两种亚型只有60％的同源性，提示它们在协同因子的识别和响应上可能存在很大差别；在N末端的A/B区，两种亚型只显示了18％的同源性，而且ERβ的A/B区比ERα的A/B区短(分别为530和595个氨基酸残基)；两种亚型的组织分布也不相同，ERα在子宫、卵巢、睾丸、垂体、肾、附睾和肾上腺中有高度或中度表达，ERβ则主要分布在前列腺、卵巢、肺、膀胱、脑和血管中。ER两种亚型存在的这些不同使得研究出只对某一种ER亚型有激动作用而对另一亚型无作用或有拮抗作用的药物成为可能，所以选择性雌激素受体亚型调节剂(SERM)的研究也就应运而生。所谓“选择性”本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类具有如下结构通式（Ⅰ）、（Ⅱ）或（Ⅲ）或具有结构式（Ⅳ－１）、（Ⅳ－２）、（Ⅳ－３）或（Ⅳ－４）的选择性雌激素受体亚型调节剂：＊＊＊其中：（Ⅰ）和（Ⅱ）中的Ｒ↓［１］为Ｈ、卤素或硝基；（Ⅲ）中的Ｒ↓［１］为Ｈ时，Ｒ↓［２］为Ｈ、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１２］烷基、环烷基、酰基或磺酰基；或Ｒ↓［１］为卤素或胺基时，Ｒ↓［２］为Ｈ。

【技术特征摘要】
1.一类具有如下结构通式(I)、(II)或(III)或具有结构式(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)或(IV-4)的选择性雌激素受体亚型调节剂其中(I)和(II)中的R1为H、卤素或硝基；(III)中的R1为H时，R2为H、C1～C12烷基、环烷基、酰基或磺酰基；或R1为卤素或胺基时，R2为H。2.如权利要求1所述的选择性雌激素受体亚型调节剂，其特征在于，所述的选择性雌激素受体亚型调节剂为具有如下结构的化合物3.一种权利要求1或2所述的选择性雌激素受体亚型调节剂的合成方法，其中结构通式为(I)、(II)或(III)或结构式为(IV-1)的化合物的合成路线如下反应条件(a)碱；(b)还原；(c)催化氢化；(d)N-烷基化；(e)N-酰基化；(f)芳构化；(g)脱保护基R该合成方法包括在碱性条件下，取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合成丙烯腈类化合物A，A经过脱保护基R后为生成(I)；该丙烯腈类化合物A经双键还原成丙腈类化合物B，B经过脱保护基R后生成(II)；B在催化氢化条件下关环生成3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物C，C经过脱保护基R后生成(III)；对四氢喹啉衍生物C的氮进行烷基化生成D，D经过脱保护基R后生成(III)；对四氢喹啉衍生物C的氮进行酰基化生成E，E经过脱保护基R后生成(III)；...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈五红，杨春皓，谢毓元，沈旭，王明伟，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[]