通式（Ｉ）化合物，其中Ｒ＃－［１］、Ｒ＃－［２］、Ｘ、Ｙ和Ｚ被记载在说明书中。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新型化合物、含有该化合物的组合物、其制备方法以及该化合物用于制备特别作用于中枢神经系统的药物的用途。
技术介绍
中枢神经系统的多种疾病受肾上腺素能、多巴胺能和5-羟色胺能神经介质系统的影响。例如，5-羟色胺与源自中枢神经系统的疾病和病症有关。许多涉及5-羟色胺受体的药理学和遗传学实验强有力地说明5-HT2c亚型受体调节食物的摄入(Obes.Res.1995，3，Suppl.4，449S-462S)。所述5-HT2c亚型受体在与食欲调节有关的下丘脑结构中被转录和表达。已经证实5-HT2c受体激动剂间-氯苯基哌嗪(mCPP)降低小鼠的食物摄入，其中所述间-氯苯基哌嗪对5-HT2c受体具有某些倾向性并且所述小鼠体内表达正常的5-HT2c受体，然而所述化合物在表达突变失活形式的5-HT2c受体的小鼠体体内不具有活性(Nature1995，374，542-546)。最近的研究结果表明，对肥胖受试者进行两个星期的mCPP处理后，体重出现轻微而持续的减轻(Psychopharmacology 1997，133，309-312)。最近，已经将一系列的吡咯喹啉衍生物确定为比对5-HT2A受体更具有选择性的5-HT2c受体激动剂(Isaac M等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2000，10，919-921)。据说所述化合物提供了一种治疗肥胖症和癫痫症的新方法。临床研究结果表明采用其它“5-羟色胺能”剂也能减轻体重(参见例如IDrugs 1998，1，456-470)。例如，5-HT重摄取抑制剂氟西汀和5-HT释放剂/再摄取抑制剂右旋酚氟拉明在对照实验中具有减轻体重的作用。然而，最近得到的能够促进5-羟色胺能传递的药物对体重似乎只有中等的、有时甚至是短暂的影响。5-HT2c受体亚型还可能与CNS病症如抑郁症和焦虑症有关(Exp.Opin.Ivest.Drug 1998，7，1587-1599；IDugs，1999，2，109-120)。5-HT2c受体亚型还进一步可能与泌尿疾病如尿失禁有关(IDugs，1999，2，109-120)。因此对5-HT2c受体具有选择性作用的化合物可能具有治疗上述疾病的治疗潜力。当然，选择性还降低了由其它5-羟色胺受体介导的副作用的可能性。信息公开US-A-3253989公开了mCPP作为降低食欲剂的用途。EP-A1-863136公开了氮杂环丁烷和吡咯烷衍生物，这些衍生物是具有抗抑郁活性的5-HT2c受体选择性激动剂以及可被于治疗或预防包括饮食紊乱和焦虑症在内的5-羟色胺-相关疾病。EP-A1-330263公开了作为降血糖药剂的哌嗪基烷基嘧啶类化合物。WO8704928公开了作为神经病治疗剂的2-(1-哌嗪基)嘧啶类化合物。EP-A2-226842公开了作为包括2-(3-溴苯基)-4-(1-哌嗪基)-嘧啶在内的作为抗变态反应药和抗哮喘药的1，4-萘二酮杂环衍生物。EP-A-657426公开了对5-HT2c受体具有活性而且特别是可以用于治疗饮食紊乱的三环吡咯衍生物。EP-A-655440公开了对5-HT2c受体具有活性而且特别是可以用于治疗饮食紊乱的1-氨基乙基吲哚。EP-A-572863公开了对5-HT2c受体具有活性而且特别是可以用于治疗饮食紊乱的吡嗪并吲哚。J.Med.Chem.1978，21，536-542和US-A-4081542公开了一系列具有中枢5-羟色胺样活性的哌嗪基吡嗪。US4078063公开了一系列的具有食欲缺乏活性的哌嗪基吡啶。J.Med.Chem.1981，24，93-101公开了一系列具有中枢5-羟色胺样活性的哌嗪基喹喔啉。ES514549公开了具有降低食欲作用的哌嗪衍生物。EP370560公开了作为中枢神经系统剂的1-哌嗪。J.Med.Chem.1987，30，1974-1798公开了包括2-苯氧基-4-哌嗪-1-基嘧啶在内的2-(4-杂环哌嗪-1-基)衍生物。DE2202385公开了包括2-(5-硝基-2-呋喃基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)嘧啶和2-(5-硝基-2-呋喃基)-4-嘧啶在内的抗微生物剂(5-硝基-2-呋喃基)嘧啶和噻二唑。J.Med.Chem.1987，30，1210-1214公开了作为抗惊厥剂的N，N-二取代6-烷氧基-2-吡啶胺，包括1-(6-甲氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-乙氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-异丙氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-异丁氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-环丙甲氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-环己甲氧基-2-吡啶基)哌嗪和1-(6-环己氧基-2-吡啶基)哌嗪。J.Med.Chem.1989，32，1237-1242公开了作为抗惊厥剂的N，N-二取代的-2-吡啶胺，包括1-(6-丁硫基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-环己甲基-2-吡啶基)哌嗪和1-哌嗪。JP07300474公开了用于治疗5-羟色胺能神经相关疾病的药物，所述药物包括1-(6-苯氧基-2-吡啶基)哌嗪和1-[6-(取代的)苯氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-苄氧基-2-吡啶基)哌嗪、1-(6-环丁氧基-2-吡啶基)哌嗪和1-(6-环戊氧基-2-吡啶基)哌嗪。EP580465公开了作为5-TH3激动剂的杂环哌嗪，所述激动剂包括6-氯-2-(3-甲基哌嗪基)吡啶和6-氯-2-(4-甲基哌嗪基)吡啶。WO 00/12475公开了作为5-TH2b和/或5-TH2c受体配体、尤其是用于治疗肥胖症的二氢吲哚衍生物。WO 00/12510公开了作为5-TH2c受体激动剂、尤其是用于治疗肥胖症的吡咯并吲哚、吡啶并吲哚和氮杂并吲哚。WO 00/12482公开了作为选择性的、直接作用的5-TH2c受体配体、优选5-TH2c受体激动剂、尤其是被用作治肥胖剂的吲唑衍生物。WO 00/12502公开了作为5-TH2c受体激动剂、尤其是被用作治肥胖剂的吡咯并喹啉。WO 00/35922公开了作为5-TH2c激动剂的2，3，4，4a-四氢-1H-吡嗪并喹喔啉-5(6H)酮，其被用于治疗肥胖症。WO 00/44737公开了作为5-TH2c受体激动剂的氨基烷基苯并呋喃，其被用于治疗肥胖症。被报道作为5-TH2c受体激动剂的其它化合物是例如WO 00/12481中所记载的吲唑基丙胺类；WO 00/17170中所记载的吲唑类；WO00/76984中所记载的哌嗪基吡嗪类；WO 00/77001、WO 00/77002和WO 00/77010中所记载的杂环稠合的γ-咔啉类；WO 01/09111和WO01/9123中所记载的苯并呋喃基哌嗪类；WO 01/09122中所记载的苯并呋喃类；WO 01/09126中所记载的苯并噻吩类；WO 98/30548中所记载的氨基烷基吲唑类；WO 01/12603中所记载的吲哚类；WO01/12602中所记载的二氢吲哚类；WO 00/44753中所记载的吡嗪并(氮杂)吲哚类和WO 98/56768中所记载的三环吡咯或吡唑类。WO96/11920公开了CNS-活性吡啶基脲衍生物。WO95/01976公开了作为5-TH2c拮抗剂和可能用于治疗CNS综合症的二氢吲哚衍生物。WO99/58490公开了在生物体内可部分或本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通式（Ⅰ）化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： （ｉ）Ｘ和Ｙ都代表氮原子以及Ｚ代表ＣＨ，从而形成一种吡嗪衍生物，或 （ｉｉ）Ｘ和Ｚ都代表ＣＨ以及Ｙ代表氮原子，从而形成一种吡啶衍生物，或 （ｉｉｉ）Ｘ代表Ｃ－ＣＦ↓［３］，Ｚ代表ＣＨ，以及Ｙ代表氮原子，从而形成一种４－三氟甲基吡啶衍生物，或 （ｉｖ）Ｙ和Ｚ都代表氮原子以及Ｘ代表ＣＨ，从而形成一种嘧啶衍生物，并且其中 Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］各自独立地选自组Ａ或组Ｂ，组Ａ由下列结构式的化合物组成： ＊＊＊ 组Ｂ由芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、杂芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、芳氧基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烷氧基、杂芳氧基－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烷氧基、１－二氢化茚氧基、２－二氢化茚氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［６］环烷硫基、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［８］烷氧基、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［８］烷硫基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］炔氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］烯氧基、氟－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］环烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、卤原子、芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、杂芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氨基、杂芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氨基、杂芳基和芳基组成； 条件是： （ｉ）Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］不相同而且不都同时选自组Ａ或组Ｂ； （ｉｉ）当式（Ⅰ）是吡嗪衍生物时，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］不是苯硫基、苯甲硫基、苯基或被卤素原子取代的苯基； （ｉｉｉ）只有当（Ⅰ）是吡嗪衍生物同时Ｒ↓［２］是２－甲基哌嗪－１－基、２－乙基哌嗪－１－基或反式－２，５－二甲基哌嗪－１－基时，式（Ⅰ）中的Ｒ↓［１］是卤素； （ｉｖ）当式（Ⅰ）是吡嗪衍生物并且Ｒ↓［１］是４－哌啶氧基时，Ｒ↓［２］不是３－吡啶基甲氧基、４－喹啉基甲氧基和３－（４－吡啶基）丙氧基； （ｖ）当式（Ⅰ）中的Ｘ和Ｚ是ＣＨ且Ｙ是Ｎ时，从而形成吡啶衍生物，并且Ｒ↓［１］是１－哌嗪基或４－甲基哌嗪－１－基时，Ｒ↓［２］不是２－苯乙基、苄氧基、苄氨基、苯硫基、苯氧基、被取代的苯氧基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］环烷氧基和Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷甲氧基； （ｖｉ）当式（Ⅰ）中的Ｘ是ＣＨ以及Ｚ和Ｙ都是氮原子，从而形成嘧啶衍生物，并且当Ｒ↓［２］是１－哌嗪...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：B尼尔森，
申请(专利权)人：比奥维特罗姆股份公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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