碱性乙酰胆碱受体亚型选择性的二氮杂二环烷的酰胺制造技术

本发明专利技术公开了化合物，包含该化合物的药物组合物，制备方法及其用途。该化合物是可以由某些杂芳基羧酸和某些二氮杂二环烷制备的酰胺化合物。这些化合物对中枢神经系统(CNS)中的α4β2亚型神经烟碱性受体显示出选择性并高亲和性地结合。这些化合物和组合物可以用于治疗和/或预防种类广泛的疾病或障碍，特别是CNS障碍。这些化合物可以：(i)改变患者脑中烟碱样胆碱受体的数量，(ii)显示神经保护效果，以及(iii)当以有效量使用时，不会导致可感知的不利副作用(例如，副作用例如血压和心率显著升高，对胃肠道的显著不利效果，和对骨骼肌的显著效果)。

【技术实现步骤摘要】
碱性乙酰胆碱受体亚型选择性的二氮杂二环烷的酰胺本申请是申请号为2007800402281的专利技术专利申请的分案申请201010536779.0的分案申请。专利
本专利技术涉及与神经烟碱性乙酰胆碱受体结合并调节其活性的化合物，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗种类广泛的疾病和障碍，包括与中枢神经系统(CNS)机能障碍有关的那些的方法。专利技术背景靶向神经烟碱性受体(NNRs)，也称烟碱性乙酰胆碱受体(nAChRs)的化合物的治疗可能性已经是近来某些综述的主题(参见Breining等人，Ann.Rep.Med.Chem.40：3(2005)，Hogg和Bertrand,Curr.DrugTargets：CNSNeurol.Disord.3：123(2004)，Suto和Zacharias,ExpertOpin.Ther.Targets8：61(2004)，Dani等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.14：1837(2004)，Bencherif和Schmitt,Curr.DrugTargets：CNSNeurol.Disord.1：34本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I代表的化合物：式I其中n的值是1，并且Cy是选自2？呋喃基、3？呋喃基、2？噁唑基、4？噁唑基、5？噁唑基、3？异噁唑基、4？异噁唑基、5？异噁唑基、1,3,4？噁二唑？2？基、1,2,4？噁二唑？3？基、1,2,4？噁二唑？5？基、2？噻唑基、4？噻唑基、5？噻唑基、3？异噻唑基、4？异噻唑基、5？异噻唑基、1,3,4？噻二唑？2？基、1,2,4？噻二唑？3？基、1,2,4？噻二唑？5？基和4？吡啶基的杂芳基，其中杂芳基任选被高达3个的独立地选自C1？6烷基、取代的C1？6烷基、C2？6烯基、取代的C2？6烯基、C2？6炔基、取代的C2？6炔基、3？10元杂环基、取代的3？10元杂环基、...

【技术特征摘要】
2006.11.02 US 60/856,0791.式I代表的化合物：其中n的值是1，并且Cy是选自2-呋喃基、3-呋喃基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基和4-吡啶基的杂芳基，其中杂芳基任选被高达3个的独立地选自C1-4烷基、取代的C1-4烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C2-6炔基、取代的C2-6炔基、3-10元杂环基、C3-8环烷基、C5-10芳基、5-10元杂芳基、卤素、-OR'、-NR'R”、-CF3、-CN、-NO2、-SR'、-NR'C(＝O)R”和-SO2NR'R”的非氢取代基取代，其中用于烷基、烯基和炔基时，术语“取代的”是指被C1-4烷基、卤素、-OR'和-NR'R”基团中的一个或多个取代，其中R'和R”独立地选自氢或C1-6烷基，或其药学可接受的盐。2.根据权利要求1的化合物，其中：Cy是选自2-呋喃基或3-呋喃基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基和4-吡啶基的杂芳基，其中杂芳基任选被高达3个的独立地选自C1-4烷基、取代的C1-4烷基和卤素的非氢取代基取代。3.根据权利要求1的化合物，其中Cy是2-呋喃基。4.根据权利要求1的化合物，其中Cy是卤素取代的2-呋喃基。5.选自下列的化合物：N-(呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(3-甲基呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(5-甲基呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(3-氯呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(5-氯呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(3-溴呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(5-溴呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(4-苯基呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(5-(2-吡啶基)呋喃-2-基羰基)-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，N-(5-(苯基乙炔基)呋喃-2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·马祖罗夫，苗蓝，肖云德，P·S·哈蒙德，C·H·米勒，S·R·阿奇雷迪，V·S·默西，R·C·维塔克，S·R·布赖宁，M·S·梅尔文，
申请(专利权)人：塔加西普特公司，
类型：发明
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