本发明专利技术提供具有通过下调半胱氨酸白三烯受体(cysteinyl leukotriene receptor)来预防及/或治疗耳蜗(及前庭)毛细胞及螺旋神经节神经元的损伤或变性的效果的化合物。尤其，本发明专利技术基于卓越的半胱氨酸白三烯受体与银杏叶提取物的同时给药的听力保护效果，提供包含半胱氨酸白三烯受体及银杏叶提取物作为有效成分的感音神经性听力损失的预防或治疗用组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含半胱氨酸白三烯受体拮抗剂(cysteinylleukotrienereceptorantagonist)及银杏叶提取物的感音神经性听力损失(sensorineuralhearingloss)的治疗或预防用药物组合物。
技术介绍
感音神经性听力损失直接关系到生活质量，因此成为全世界急速升起的健康相关问题。全世界人口的约5％正承受因高强度的噪声暴露而产生的听力损失带来的痛苦，随着寿命的增加，因老化而产生的感音神经性听力损失的发病率也处于逐渐增加的趋势。噪声性听力损失(noise-inducedhearingloss，NIHL)在发达国家和发展中国家均成为最普通的职业病中的一种。通过了解因噪音而产生的耳蜗内细胞凋亡的疾病生理学机制，而进行用于NIHL的预防及治疗的大量研究。根据累积大量的研究，在产生感音神经性听力损失的过程中，主要病因中的代表病因是因在作为听觉器官的耳蜗(cochlea)中产生的炎症反应而诱导的毛细胞(haircell)的细胞凋亡。在耳蜗中，炎症反应为如下的反应，即，当因病毒或细菌等的外部物质的浸透或者噪音等的强压而产生组织结构的损伤时，可使存在于耳蜗的螺旋韧带的纤维细胞或柯替氏器官的支持细胞或位于血流中的巨噬细胞和白细胞等的免疫细胞作用于损伤部位，从而通过去除抗原或损伤的组织来使损伤部位恢复到正常状态。在急性炎症的情况下，虽然可在短时间内治愈，但是，若在某种情况下持续维持感染或损伤，则随着免疫细胞持续停留会分泌趋化因子、细胞因子等的媒介物质，从而引起周围组织的损伤，并且诱导过敏、自身免疫、胰腺癌等的慢性炎症性疾病。炎症反应媒介物质为在炎症反应过程中促进炎症反应的物质。炎症反应媒介物质在中性粒细胞、巨噬细胞等的免疫细胞和血小板中生成，并且包括趋化因子、细胞因子、脂溶性媒介物质等。类二十烷酸(eicosanoid)作为来源于细胞膜的脂溶性媒介物质，用于促进炎症反应。类二十烷酸从花生四烯酸合成，环氧酶(cyclooxygenase，COX)路径生成多种前列腺素(prostaglandins，PGs)及凝血噁烷(thromboxane，TXs)，而且脂氧合酶(lipoxygenase，LOX)路径生成白三棱(leukotrienes，LTs)及脂氧素(lipoxins，LXs)。LTs区分为半胱氨酸白三烯(cysteinylleukotrienes，CysLTs；LTC4、LTD4、LTE4)和LTB4，众所周知，CysLTs为过敏性鼻炎、哮喘的代表病因，根据最近报告，CysLTs参与退行性脑部疾病及心血管疾病的发病。但是，类二十烷酸并不是诱导或持续所有炎症性疾病，在PGD2或15d-PGJ2的情况下，有报告称类二十烷酸具有抗炎作用，因此相对于广泛地抑制类二十烷酸的生成，基于疾病别或组织别特性的下位路径隔绝可成为有效的治疗法。目前，在噪声暴露的情况下，配戴听力保护装置(hearingprotectiondevice，HPD)为仅有的预防法，但由于存在在噪音情况下隔断作业人员之间的沟通的问题，而局限了在实际产业现场中的佩戴。因此，许多研究人员为了克服这种局限，而持续研究了用于治疗及预防听力损失的口服给药药物，但目前还没有开发对噪声性听力损失或老年性听力损失具有明确的效果的口服给药药物。
技术实现思路
技术问题为此，本专利技术目的在于，开发及挖掘根据目前为止的药物还未实现预防和治疗的感音神经性听力损失的新型治疗药剂，并且提供可通过下调半胱氨酸白三烯受体来抑制听力损失的进程的孟鲁斯特(montelukast)的新型用途。并且，当与上述半胱氨酸白三烯受体拮抗剂一同处理银杏叶提取物时，具有改善听力损失的效果，由此，提供相应的同时给药的新型用途。解决问题的方案本专利技术提供具有通过下调半胱氨酸白三烯受体(cysteinylleukotrienereceptor)来预防及/或治疗耳蜗(及前庭)毛细胞及螺旋神经节神经元的损伤或变性的效果的化合物。尤其，本专利技术的化合物可作为预防或治疗感音神经性听力损失的组合物提供。并且，本专利技术提供包含上述半胱氨酸白三烯受体及银杏叶提取物作为有效成分的感音神经性听力损失的预防或治疗用组合物。作为本专利技术的一实施例，提供包含由化学式1表示化合物作为有效成分的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物。[化学式1]由上述化学式1表示的化合物起到半胱氨酸白三烯受体的拮抗剂的作用。尤其，本专利技术的特征在于，在半胱氨酸白三烯受体中也作为1型受体的拮抗剂。上述药物组合物可作为噪音伤害后处理给药，能够以0.8～10mg/kg持续给药4～14日。并且，由上述化学式1表示的化合物减少基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3，Mmp3)基因的表达。并且，由上述化学式1表示的化合物降低锌依赖性肽链内切酶的水平。并且，由上述化学式1表示的化合物可与泼尼松龙(prednisolone)或甲泼尼龙(methylprednisolone)等的药剂同时给药。并且，本专利技术提供包含上述组合物的感音神经性听力损失的预防或改善用食品组合物。专利技术的效果本专利技术可提供有效于感音神经性听力损失的预防及/或治疗用药物组合物。附图说明图1为示出由化学式1表示的孟鲁斯特的药理机制的示意图。图2为示出本专利技术实施例的实验时间表的图表。图3为观察基于噪声暴露的CysLT1受体单独增加效果的照片及曲线图。图4为观察基于噪声暴露的CysLT1受体单独增加部位的照片。图5为观察通过听性脑干反应检测的听力阈值位移的曲线图。图6为确认利用荧光标记物的孟鲁斯特的细胞凋亡减少效果的照片(A部分)及曲线图(B部分)。图7为确认利用扫描型电子显微镜的孟鲁斯特的细胞凋亡减少效果的照片。图8为确认利用聚合酶链反应法(PCR)的孟鲁斯特的CysLT1受体表达的减少效果的曲线图。图9为验证利用下一代碱基序列分析法的基于孟鲁斯特的目标识别的药物作用机理的曲线图。图10为示出使孟鲁斯特诱导并减少Mmp3的基因及蛋白质表达量来起到保护内耳组织的效果的曲线图(A部分)及蛋白质印迹结果(B部分)。图11为示出实现孟鲁斯特及银杏叶(银杏(ginkgobiloba))提取物的同时给药时的听力损失的治疗效果的图。具体实施方式以下，对本专利技术进行详细说明。本专利技术基于作为由以下化学式1表示的化合物的孟鲁斯特的抗炎作用，提供如下的组合物，即，通过防止用于感知听力的内耳器官的损伤来隔绝听力损失的病理生理的进程，从而可预防或治疗感音神经性听力损失。[化学式1]并且，本专利技术提供如下的组合物，即，利用作为由上述化学式1表示的化合物的孟鲁斯特及银杏叶(银杏)提取物的同时给药，可预防或治疗感音神经性听力损失。上述组合物为均包含药物组合物及食品组合物的概念。可通过由上述化学式1表示的化合物提供治疗或预防效果的感音神经性听力损失包括噪声性听力损失或老年性听力损失。上述感音神经性听力损失的特征在于，来源于内耳的毛细胞及其周围组织的损伤。由上述化学式1表示的化合物起到半胱氨酸白三烯受体的拮抗剂的作用。半胱氨酸白三烯受体在正常状态的内耳的柯替氏器官部分进行表达。如表示作为本专利技术的化合物的孟鲁斯特的药理机制的图1所示，若向正常耳蜗提供噪音刺激，则使半胱氨酸白三烯受体本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，包含由化学式1表示的化合物以及银杏叶提取物作为有效成分，[化学式1]
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.20 KR 10-2014-00196651.一种感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，包含由化学式1表示的化合物以及银杏叶提取物作为有效成分，[化学式1]2.根据权利要求1所述的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，上述感音神经性听力损失是因内耳的毛细胞以及周围组织的损伤而引起的。3.根据权利要求1所述的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，上述感音神经性听力损失为噪声性听力损失或老年性听力损失。4.根据权利要求1所述的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，由上述化学式1表示的化合物为半胱氨酸白三烯受体的拮抗剂。5.根据权利要求4所述的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，上述半胱氨酸白三烯受体为半胱氨酸白三烯1型受体。6.根据权利要求1所述的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，上述化合物用于保护毛细胞。7.根据权利要求1所述的感音神经性听力损失的预防或治疗用药物组合物，其特征在于，上述感音神经性听力损失的预防或治疗...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴相冕，朴晶燮，郑年薰，金连柱，
申请(专利权)人：亚洲大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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