一种测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法，属于药物有效成分含量的测定技术领域。本发明专利技术的技术方案要点包括标准曲线的绘制和待测药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的测定，其中含硫H2受体拮抗剂类药物中的硫能被氧化剂N‑溴代丁二酰亚胺中的氨基氧化成亚砜，剩余的N‑溴代丁二酰亚胺能氧化亚甲基蓝，β‑环糊精对未参加反应的亚甲基蓝具有荧光增强作用，可使其荧光强度增强近2倍，通过测定亚甲基蓝的荧光强度间接测定此类还原性药物的含量。本发明专利技术的测定方法对实际样品进行检测过程，进行50次平行测定，得出相对标准偏差小于2%，表明该方法重现性较好，稳定性较高，灵敏度较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物有效成分含量的测定
，具体涉及一种测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法。
技术介绍
H2受体拮抗剂，又称H2受体阻断药，可用于治疗致病性胃肠道高分泌状况，如卓-艾综合征、良性活动性胃溃疡、短期治疗活动性十二指肠溃疡和胃食管反流的短时间缓解等，常见的这类药物有：西咪替丁、法莫替丁和盐酸雷尼替丁等，这种药物中大多数含硫，可以被氧化剂氧化成亚砜，所以具有还原性。目前，测定这类药物的方法有很多，如高效液相色谱法、电化学法、毛细管电泳法、质谱法、近红外光谱法和紫外-可见分光光度法等，但是它们都存在各自的局限性，比如一般都比较费时，毛细管电泳法对反应条件要求较高，紫外-可见分光光度法灵敏度较低。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种专属性强、操作简单快捷、干扰物质少、灵敏度高且检测结果稳定的测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法，其特征在于具体步骤为：(1)标准曲线的绘制，分别准确移取多组2mL质量浓度低于10mg/L且质量浓度已知的含硫H2受体拮抗剂类药物标准溶液置于10mL的比色管中，再分别加入2mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的N-溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后分别加入3mL摩尔浓度为1.0×10-2mol/L的β-环糊精，再静置2min后分别置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，分别测定混合溶液的荧光强度F，依照上述实验方法，测定空白组即不加含硫H2受体拮抗剂类药物溶液的荧光强度F0，计算得到ΔF＝F-F0，并用ΔF对含硫H2受体拮抗剂类药物质量浓度绘制标准曲线；(2)待测药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的测定，将含硫H2受体拮抗剂类药物的药品研磨、精密称重并溶解稀释成含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液，将2mL含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液置于10mL的比色管中，再加入2mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的N-溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后加入3mL摩尔浓度为1.0×10-2mol/L的β-环糊精，再静置2min后置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，测定含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液的荧光强度F1，计算得到ΔF1＝F1-F0，并根据步骤(1)绘制的标准曲线计算得到待测溶液中含硫H2受体拮抗剂类药物的质量浓度，然后根据得到的待测溶液中含硫H2受体拮抗剂类药物的质量浓度、待测溶液的体积及药品的质量计算得到药品中含硫H2受体拮抗剂类药物的含量。进一步优选，所述含硫H2受体拮抗剂类药物为西咪替丁、法莫替丁或盐酸雷尼替丁。进一步优选，所述荧光光谱仪测定过程中的温度保持在0℃。本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：1、本专利技术利用氧化剂N-溴代丁二酰亚胺与含硫H2受体拮抗剂类还原性药物发生氧化还原反应，将含硫H2受体拮抗剂类还原性药物中的硫氧化成亚砜，选择性较强，反应较为灵敏；2、本专利技术利用荧光法间接测定含硫H2受体拮抗剂类还原性药物，灵敏度较高，操作简单，不需要复杂的大型仪器；3、本专利技术利用β-环糊精作增敏剂和催化剂，通过主客体相互作用与亚甲基蓝形成包合物，可以在更低浓度下间接测定含硫H2受体拮抗剂类还原性药物的含量，大大降低了此类药品的检测限；4、本专利技术的测定方法对实际样品进行检测过程，进行50次平行测定，得出相对标准偏差小于2％，表明该方法重现性较好，稳定性较高，灵敏度较高。附图说明图1是MB在NBS、NBS/β-CD、NBS/CIM和NBS/CIM/β-CD中的荧光光谱图。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。通过对比多种H2受体拮抗剂类还原性药物的分子结构式，发现H2受体拮抗剂类还原性药物的结构式中大多数含硫，代表性的此类药物有西咪替丁、法莫替丁和盐酸雷尼替丁。西咪替丁的结构式如式(Ⅰ)所示，法莫替丁的结构式如式(Ⅱ)所示，盐酸雷尼替丁的结构式如式(Ⅲ)所示。通过研究发现此类药品中大多数含硫，这种形式存在的硫能被氧化剂N-溴代丁二酰亚胺(NBS)中的氨基氧化成亚砜，剩余的N-溴代丁二酰亚胺能氧化亚甲基蓝，β-环糊精对未参加反应的亚甲基蓝具有荧光增强作用，可使其荧光强度增强近2倍，通过测定亚甲基蓝的荧光强度间接测定此类还原性药物的含量。另外，β-环糊精的空腔大小和疏水性使其特别容易包合荧光试剂亚甲基蓝，属于一种超分子自组装，能大大增强亚甲基蓝的荧光强度。利用β-环糊精(β-CD)作为敏化剂，通过主客体相互作用与亚甲基蓝(MB)形成包合物，可以在更低浓度下间接测定含硫H2受体拮抗剂类还原性药物的含量。本专利技术测定过程的实验方法为：(1)标准曲线的绘制，分别准确移取多组2mL质量浓度低于10mg/L且质量浓度已知的含硫H2受体拮抗剂类药物标准溶液置于10mL的比色管中，再分别加入2mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的N-溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后分别加入3mL摩尔浓度为1.0×10-2mol/L的β-环糊精，再静置2min后分别置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，分别测定混合溶液的荧光强度F，依照上述实验方法，测定空白组即不加含硫H2受体拮抗剂类药物溶液的荧光强度F0，计算得到ΔF＝F-F0，并用ΔF对含硫H2受体拮抗剂类药物质量浓度绘制标准曲线；(2)待测药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的测定，将含硫H2受体拮抗剂类药物的药品研磨、精密称重并溶解稀释成含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液，将2mL含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液置于10mL的比色管中，再加入2mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的N-溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后加入3mL摩尔浓度为1.0×10-2mol/L的β-环糊精，再静置2min后置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，测定含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液的荧光强度F1，计算得到ΔF1＝F1-F0，并根据步骤(1)绘制的标准曲线计算得到待测溶液中含硫H2受体拮抗剂类药物的质量浓度，然后根据得到的待测溶液中含硫H2受体拮抗剂类药物的质量浓度、待测溶液的体积及药品的质量计算得到药品中含硫H2受体拮抗剂类药物的含量。实施例1西咪替丁的检测本实施例选择市售的西咪替丁药片(中美天津史克制药有限公司)作为待测样品，对其中的西咪替丁(CIM)含量进行检测。依照实验所述方法进行实验后，在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法，其特征在于具体步骤为：（1）标准曲线的绘制，分别准确移取多组2mL质量浓度低于10mg/L且质量浓度已知的含硫H2受体拮抗剂类药物标准溶液置于10mL的比色管中，再分别加入2mL摩尔浓度为1.0×10‑4mol/L的N‑溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10‑4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后分别加入3mL摩尔浓度为1.0×10‑2mol/L的β‑环糊精，再静置2min后分别置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，分别测定混合溶液的荧光强度F，依照上述实验方法，测定空白组即不加含硫H2受体拮抗剂类药物溶液的荧光强度F0，计算得到ΔF=F‑F0，并用ΔF对含硫H2受体拮抗剂类药物质量浓度绘制标准曲线；（2）待测药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的测定，将含硫H2受体拮抗剂类药物的药品研磨、精密称重并溶解稀释成含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液，将2mL含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液置于10mL的比色管中，再加入2mL摩尔浓度为1.0×10‑4mol/L的N‑溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10‑4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后加入3mL摩尔浓度为1.0×10‑2mol/L的β‑环糊精，再静置2min后置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，测定含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液的荧光强度F1，计算得到ΔF1=F1‑ F0，并根据步骤（1）绘制的标准曲线计算得到待测溶液中含硫H2受体拮抗剂类药物的质量浓度，然后根据得到的待测溶液中含硫H2受体拮抗剂类药物的质量浓度、待测溶液的体积及药品的质量计算得到药品中含硫H2受体拮抗剂类药物的含量。...

【技术特征摘要】
1.一种测定药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的方法，其特征在于具体步骤为：（1）标准曲线的绘制，分别准确移取多组2mL质量浓度低于10mg/L且质量浓度已知的含硫H2受体拮抗剂类药物标准溶液置于10mL的比色管中，再分别加入2mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的N-溴代丁二酰亚胺溶液、0.5mL摩尔浓度为0.5mol/L的盐酸溶液和1mL摩尔浓度为1.0×10-4mol/L的亚甲基蓝溶液，静置5min后分别加入3mL摩尔浓度为1.0×10-2mol/L的β-环糊精，再静置2min后分别置于荧光光谱仪中以652nm为最大激发波长，683nm为最大发射波长，分别测定混合溶液的荧光强度F，依照上述实验方法，测定空白组即不加含硫H2受体拮抗剂类药物溶液的荧光强度F0，计算得到ΔF=F-F0，并用ΔF对含硫H2受体拮抗剂类药物质量浓度绘制标准曲线；（2）待测药品中含硫H2受体拮抗剂类药物含量的测定，将含硫H2受体拮抗剂类药物的药品研磨、精密称重并溶解稀释成含硫H2受体拮抗剂类药物的待测溶液，将2mL含硫H2受体拮抗剂类药物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘奇，刘爱莉，王静，王晨，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41