【技术实现步骤摘要】
相关申请案该申请要求2011年1月12日递交的美国临时专利申请第61/432,070号的优先权和权益,上述申请的整个内容通过引用以其全部结合到本文中。
本专利技术涉及用于调节免疫功能的方法和组合物。更具体地讲,本专利技术涉及用于调节TLR7和/或TLR8介导的信号转导的组合物和方法。专利技术背景免疫系统的刺激,其包括先天性免疫与获得性免疫中的任何一种或两者的刺激,是能导致对宿主的保护性或不良生理结果的复杂现象。近年来,人们对基于先天性免疫的机制的兴趣已经增大,其被确认为启动并支持适应性免疫。该兴趣已经部分地受到最近发现的称为Toll样受体(TLR)的高度保守模式识别受体蛋白家族的推动,其确信作为病原体相关分子模式(PAMP)的受体参与先天性免疫。因此,可用于调节先天性免疫的组合物和方法具有很大的重要性,因为它们可影响对涉及自身免疫、炎症、过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病(GvHD)、感染、癌症和免疫缺陷的病症的治疗途径。Toll样受体(TLR)为I型跨膜蛋白,其使得生物体(包括哺乳动物)能够检测微生物和启动先天性免疫反应(Beutler,B.,Nature2004,430:257-263)。它们含有同源胞质域和富亮氨酸的胞外域,并且通常形成感测胞外(或内化)信号的同源二聚体并随后借助衔接分子(adaptormolecule)比如MyD88(髓样分化因子88)启动信号转导级联。在TLR的胞质域内存在这样的高同源性,最初,提示类似的信号传导途径存在于所有的TLR(Re,F.,Strominger,J.L.,Immunobiology2004,209:1 ...
【技术保护点】
一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐:其中为双键或单键;R2和R3独立地选自H和低级烷基,或R2和R3相连接形成具有3至7个环成员的饱和碳环;R7和R8之一为另一者为氢;R4为‑NRcRd或–OR10;Rc和Rd为任选地被一个或多个‑OH取代的低级烷基;R10为任选地被一个或多个‑OH取代的烷基;Z为C而为双键,或Z为N而为单键;Ra和Rb独立地选自H、烷基、烯基、炔基和Re,其中所述烷基任选地被一个或多个‑OR10或Re取代;Re选自‑NH2、‑NH(烷基)和‑N(烷基)2;R1在为双键时不存在,或者当为单键时,N1‑R1和Ra或Rb之一相连接形成饱和的、部分不饱和的或不饱和的具有5‑7个环成员的杂环而Ra或Rb的另一个可以为氢或因必须适应环不饱和度而不存在;并且以下A‑D中的至少一项适用:A)R7不为氢;B)R8不为氢并且Ra和Rb的至少一者不为氢;C)Z为N;或者D)N1‑R1和Ra或Rb之一相连接形成饱和的、部分不饱和的或不饱和的具有5‑7个环成员的杂环。
【技术特征摘要】
2011.01.12 US 61/432,0701.一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐:其中为双键或单键;R2和R3独立地选自H和低级烷基,或R2和R3相连接形成具有3至7个环成员的饱和碳环;R7和R8之一为另一者为氢;R4为-NRcRd或–OR10;Rc和Rd为任选地被一个或多个-OH取代的低级烷基;R10为任选地被一个或多个-OH取代的烷基;Z为C而为双键,或Z为N而为单键;Ra和Rb独立地选自H、烷基、烯基、炔基和Re,其中所述烷基任选地被一个或多个-OR10或Re取代;Re选自-NH2、-NH(烷基)和-N(烷基)2;R1在为双键时不存在,或者当为单键时,N1-R1和Ra或Rb之一相连接形成饱和的、部分不饱和的或不饱和的具有5-7个环成员的杂环而Ra或Rb的另一个可以为氢或因必须适应环不饱和度而不存在;并且以下A-D中的至少一项适用:A)R7不为氢;B)R8不为氢并且Ra和Rb的至少一者不为氢;C)Z为N;或者D)N1-R1和Ra或Rb之一相连接形成饱和的、部分不饱和的或不饱和的具有5-7个环成员的杂环。2.根据权利要求1所述的化合物,其中R7为3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Ra和Rb的至少一者不为氢。4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Ra和Rb之一为烷基,而Ra和Rb的另一者为氢。5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Ra和Rb之一为被Re取代的烷基。6.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Ra和Rb均为烷基。7.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Ra和Rb之一为Re,而Ra和Rb的另一者为氢。8.根据权利要求1所述的化合物,其中R8不为氢。9.根据权利要求1所述的化合物,其中N1和Ra或Rb之一相连接形成饱和的、部分不饱和的或不饱和的具有5-7个环成员的杂环,而Ra或Rb的另一者为氢,或因必须适应环不饱和度而不存在。10.根据权利要求9所述的化合物,其中N1和R...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·J·霍伯特,R·赫什伯格,L·E·伯吉斯,G·A·多亨帝,C·T·厄里,R·D·格罗内伯格,Z·琼斯,J·P·利斯卡托斯,H·W·杨,
申请(专利权)人:帆德制药股份有限公司,阵列生物制药公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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