【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2013年1月29日提交的美国临时申请号61/757,920的权益,所述申请以引用的方式整体并入。背景N-甲基-d-天冬氨酸盐(NMDA)受体是一种突触后的离子移变受体,它尤其响应于兴奋性氨基酸谷氨酸盐和甘氨酸与合成化合物NMDA。所述NMDA受体控制了二价离子和单价离子通过受体相关通道流入突触后神经细胞内(Foster等,Nature1987,329:395-396;Mayer等,TrendsinPharmacol.Sci.1990,11:254-260)。在详述神经元结构和突触连系性的发展过程中已经涉及NMDA受体,且其可能涉及经验依赖性的突触修饰。此外,还认为NMDA受体涉及长期增强和中枢神经系统障碍。所述NMDA受体在很多高等认知功能如记忆获得、保留和学习的基础的突触可塑性方面以及在某些认知路径和疼痛感知方面发挥主要作用(Collingridge等,TheNMDAReceptor,OxfordUniversityPress,1994)。此外,NMDA受体的某些性质表明它们可能涉及在脑中构成自身意识基础的信息处理。因为NMDA受体似乎涉及广大范围的CNS障碍,所以它已引起了特别的兴趣。例如,在由中风或创伤性损伤导致的脑局部缺血期间,从损伤或缺氧的神经元释放过量的兴奋性氨基酸谷氨酸盐。此过量谷氨酸盐与NMDA受体结合,所述受体开放其配体门控离子通道;进而钙的流入产生高水平的细胞内钙,这激活了导致蛋白质降解和细胞死亡的生物化学级联。该现象(被称为兴奋性中毒)也被认为是造成与从低血糖症和心脏停搏 ...
【技术保护点】
一种由式I表示的化合物:或其药学上可接受的盐,其中Rb选自由以下组成的组:H、卤素、羟基、氰基或C1‑C6烷基;R1为H或C1‑C6烷基;R2为H或C1‑C6烷基;R3选自由以下组成的组:H、C1‑C6烷基和氮保护基;R4为H或C1‑C6烷基;R5为X或–C1‑C6亚烷基‑X,其中X选自由以下组成的组:(i)苯基;(ii)包含5至6个环原子的杂芳基,其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1‑C3烷基)、O和S组成的组;以及(iii)包含3至6个环原子的杂环基,其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1‑C3烷基)、O和S组成的组;其中R5任选地被取代;以及R6选自由以下组成的组:H、卤素、羟基、氰基、‑O‑C(O)‑C1‑C6烷基、C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.01.29 US 61/757,9201.一种由式I表示的化合物:或其药学上可接受的盐,其中Rb选自由以下组成的组:H、卤素、羟基、氰基和C1-C6烷基;R1为H或C1-C6烷基;R2为H或C1-C6烷基;R3选自由以下组成的组:H、C1-C6烷基、–C(O)OR31和–C(O)R32;R31选自由以下组成的组:C1-C6烷基;C1-C6卤代烷基;C2-C6烯基;C2-C6炔基;C3-C10环烷基,其中所述C3-C10环烷基任选地被1-3个独立地选择的C1-C3烷基取代;-CH2-C3-C10环烷基,其中所述C3-C10环烷基任选地被1-3个独立地选择的C1-C3烷基取代;-CH2-苯基,其中所述苯基任选地被独立地选自以下各项的1-2个取代基取代:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、硝基、卤代、SO2Me、氰基和-OC(O)CH3;以及-CH2-吡啶基;R32选自由以下组成的组:H;C1-C6烷基;C1-C6卤代烷基;苯基,其中所述苯基任选地被独立地选自以下的1-2个取代基取代:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、硝基、卤代、SO2Me、氰基以及-OC(O)CH3;以及吡啶基;R4为H或C1-C6烷基;R5为X或–C1-C6亚烷基-X,其中X选自由以下组成的组:(i)包含5至6个环原子的杂芳基,其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S组成的组;以及(ii)包含3至6个环原子的杂环基,其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S组成的组;其中R5任选地被取代;以及R6选自由以下组成的组:H、卤素、羟基、氰基、-O-C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基。2.如权利要求1所述的化合物,其中R1为H。3.如权利要求1所述的化合物,其中R2为H。4.如权利要求1所述的化合物,其中R3为H。5.如权利要求1所述的化合物,其中R3为–C(O)OR31和–C(O)R32。6.如权利要求5所述的化合物,其中R3具有式–C(O)OR31。7.如权利要求6所述的化合物,其中R31为C1-C6烷基。8.如权利要求7所述的化合物,其中R31为叔丁基。9.如权利要求5所述的化合物,其中R3具有式–C(O)R32。10.如权利要求9所述的化合物,其中R32为C1-C6烷基。11.如权利要求10所述的化合物,其中R32为–CH3或异丙基。12.如权利要求1所述的化合物,其中R5为X。13.如权利要求10所述的化合物,其中X为包含5至6个环原子的杂芳基,其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S组成的组。14.如权利要求13所述的化合物,其中X选自由以下组成的组:1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑、吡啶基和嘧啶基。15.如权利要求12所述的化合物,其中R5被–CH(R4)(R6)取代。16.如权利要求15所述的化合物,其中R4为C1-C6烷基。17.如权利要求15所述的化合物,其中R4为甲基。18.如权利要求15所述的化合物,其中R6选自由以下组成的组:羟基、-O-C(O)-C1-C6烷基和C1-C6烷氧基。19.如权利要求18所述的化合物,其中R6为羟基。20.如权利要求1所述的化合物,其中R5为-C1-C6亚烷基-X。21.如权利要求1所述的化合物,其中R5为-C1-C2亚烷基-X。22.如权利要求20所述的化合物,其中R5被–CH(R4)(R6)取代。23.如权利要求22所述的化合物,其中R5在所述亚烷基部分上被–CH(R4)(R6)取代。24.如权利要求23所述的化合物,其中R5具有式–CH(CHR4R6)-X。25.如权利要求22所述的化合物,其中R4为C1-C6烷基。26.如权利要求22所述的化合物,其中R4为甲基。27.如权利要求22所述的化合物,其中R6选自由以下组成的组:羟基、-O-C(O)-C1-C6烷基和C1-C6烷氧基。28.如权利要求27所述的化合物,其中R6为羟基。29.如权利要求20所述的化合物,其中X为包含5至6个环原子的杂芳基,其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S组成的组。30.如权利要求20所述的化合物,其中X选自由以下组成的组:1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑、吡啶基和嘧啶基。31.如权利要求1所述的化合物,其中Rb为H。32.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自:33.一种药物组合物,其包含如权利要求1-32中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。34.如权利要求33所述的药物组合物,其适用于口服施用。35.如权利要求33所述的药物组合物,其适用于静脉内施用。36.一种如权利要求1-32中任一项所述的化合物在制备药物中的用途,所述药物用于在有需要的患者中治疗抑郁症、阿尔兹海默病、注意力缺陷障碍、精神分裂症或焦虑症。37.一种由式I表示的化合物:及其药学上可接受的盐,其中Rb选自由以下组成的组:H、卤素、羟基、氰基和C1-C6烷基;R1为H或C1-C6烷基;R2为H或C1-C6烷基;R3选自由以下组成的组:H、C1-C6烷基、–C(O)OR31和–C(O)R32;R31选自由以下组成的组:C1-C6烷基;C1-C6卤代烷基;C2-C6烯基;C2-C6炔基;C3-C10环烷基,其中所述C3-C10环烷基任选地被1-3个独立地选择的C1-C3烷基取代;-CH2-C3-C10环烷基,其中所述C3-C10环烷基任选地被1-3个独立地选择的C1-C3烷基取代;-CH2-苯基,...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·A·洛维三世,M·A·可汗,
申请(专利权)人:阿普廷伊克斯股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。