酰胺化合物及其产生方法和用途技术

技术编号:14763686 阅读:90 留言:0更新日期:2017-03-03 17:29
本发明专利技术涉及医药领域并且涉及用于预防或治疗由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病以及伴随的疾病的方法,其包括使用有效量的通式I的化合物或其可药用盐。本发明专利技术还涉及用于产生上述化合物的方法、用于预防或治疗由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病的药物组合物,所述组合物包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐。本发明专利技术解决了这样的问题:提供了有效治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和属于腺病毒科和疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病,并且有效预防和治疗哮喘加重、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、结膜炎、胃肠炎、肝炎和心肌炎,以及有效预防和治疗鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃体炎、喉炎、喉气管炎、喉气管支气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎或阻塞性气道综合征的新药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医药,特别地涉及通式I的化合物或其可要用盐用于预防和/或治疗由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病,以及伴随的疾病的用途。
技术介绍
病毒感染是严重的健康问题。针对最危机和危险的病毒感染的抗病毒药物尚未被开发,并且现有药物常对人有毒性或有效性不足。大多数现有的或正在开发的药物通过与某些病毒蛋白质的特异性相互作用起作用。这样的药物具有有限的活性谱并且促使抗性病毒变体的迅速出现。根据巴尔的摩病毒分类系统,I类包括其基因组由双链DNA构成的病毒,且IV类和V类包括含有单链(+)或(-)RNA的病毒。属于I类的一个科是腺病毒科,其包含哺乳动物腺病毒属,该属已知包含A至G的7组。人腺病毒导致多种疾病,包括结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎和肺炎。5岁以下的儿童对于腺病毒感染最为易感。全世界中所有儿童呼吸系统感染的5%至7%由腺病毒引起。一些血清型(例如,14)引发严重的、潜在致死性肺炎。亚组A的病毒引起胃肠道疾病,而B和C亚组的病毒与呼吸道感染有关。B(3型)、D和E亚组的病毒引发结膜炎。亚组E病毒也与呼吸道感染有关。F和G亚组的病毒引发胃肠炎。I类的另一科为疱疹病毒科,其包含单纯病毒属,该属包括单纯疱疹病毒1型或2型(HSV-1)和(HSV-2)。在原发性感染后,这些病毒导致持续终生之有周期性激活的潜伏性感染。在儿童中,感染可为无症状并且严重的,其涉及中枢神经系统。在分娩前或分娩期间,在婴儿中的HSV感染可引起眼、皮肤、中枢神经系统的疾病或甚至导致播散性感染,这尤其危险。小于3个月年龄的儿童的中枢神经系统感染导致疱疹性脑炎,其在多数病例中是由HSV-1引起的。HSV-2引起生殖器感染,其一般为性传播。在2012年,经计算,全世界的4亿1千700万年龄在15岁至49岁的人群受到HSV-2病毒的感染,其为11.3%;其中2亿6千700万为女性。另外,感染的人的总数中的1千920万为在2012年感染,其为0.5%。HSV-2感染的特征在于周期性症状或无症状的病毒脱落,以及在于疼痛的生殖器溃疡。另外,HSV-2表现出使人类免疫缺陷病毒感染的几率提高三倍并加速疾病进展。IV类包括代表性的小核糖核酸病毒科的肠道病毒属和冠状病毒科,并且V类包括呼吸道合胞病毒(RSV)和副粘病毒科的偏肺病毒。所列举的病毒的组已发展出有效的抑制细胞抗病毒程序的策略。该抑制细胞抗病毒防卫系统的侵略性策略导致这些病毒组的高接触感染性和致病性。由人冠状病毒(CoV)(冠状病毒科)引起的感染通常具有下呼吸道和上呼吸道感染的低的年百分比。在儿童和免疫弱化的老年人中观察到更严重的疾病进程。HCoV-OC43(OC43)和HCoV-229E(229E)病毒是首次记录的人冠状病毒。近年来,另两种病毒,HCoV-NL63(NL63)和HCoV-HKU1(HKU1)已被登记。这四种病毒通常引起急性上呼吸道感染并且很少与上呼吸道病症相关。严重疾病稀有,并且通常与伴随的疾病和/或免疫抑制病症相关。目前,在肠道病毒属的病毒中,人鼻病毒是最大的问题。在鼻咽粘膜细胞中复制的鼻病毒引起人上呼吸道疾病。鼻病毒是至少80%的感冒相关疾病的病原体。除了大量的经济损失(在美国每年2千万人/小时),鼻病毒感染引起大量的并发症,如鼻窦炎和中耳炎,并且在患有肺炎的儿童的病毒学检查中频繁地检测到。在哮喘的儿童中,鼻病毒感染也是80%病例恶化的原因。在成人中,鼻病毒可导致哮喘的加重以及慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎和粘液粘稠病(муковисцидоза)。从患有免疫缺陷性病症的肺炎患者分离鼻病毒。因为有超过100种鼻病毒的抗原类型,开发有效的疫苗是不可能的(Palmenberg,A.C;Spiro,D;Kuzmickas,R;Wang,S;Djikeng,A;Rathe,JA;Fraser-Liggett,CM;Liggett,SB(2009).″SequencingandAnalysesofAllKnownHumanrhinovirusGenomesRevealsStructureandEvolution″.Science324(5923):55-9.doi:10.1126/science.1165557.PMID19213880)。另外,没有对于鼻病毒感染的治疗有效的化疗药剂。肠道病毒71型(EV71)为在1970年至1972年在加利福尼亚的患有无菌性脑膜炎的患者和患有脑炎的患者中首次分离。应注意的是,在严重病例中该病毒引起神经病症的发生,如脑膜炎、麻痹和脑炎。该病毒在不卫生的条件下传播。在用病毒EV71感染后,温度升高,皮疹出现于手和脚、手掌和脚底上,肢体变得肿胀,并在口中出现溃疡。在其严重形式中,肠道病毒可致命。肠道病毒71被报道为所有的人肠道病毒中最“严重”的病毒。该病毒可引起大范围的爆发并具有致命的后果。没有针对肠道病毒71的疫苗,并且尚未开发出非特异性疗法。柯萨奇病毒感染(HCXV)为一大类疾病,其特征为显著的临床多态性。柯萨奇病毒感染可表现为脑膜炎、麻痹、急性呼吸系统疾病、肺炎、出血性结膜炎、心肌炎、肝炎、糖尿病和其他综合征。根据现代病毒分类,属于肠道病毒属的人肠道病毒被分为5个物种(14):1)脊髓灰质炎病毒;2)人肠道病毒A;3)人肠道病毒B;4)人肠道病毒C;以及5)人肠道病毒D。柯萨奇病毒的多种血清型属于下述肠道病毒物种:人肠道病毒A(柯萨奇病毒A2-8、10、12、14和16);人肠道病毒B(柯萨奇病毒A9、B1-6);人肠道病毒C(柯萨奇病毒A1、11、13、15、17-22和24)。柯萨奇病毒像其他人肠道病毒一样广泛分布于世界。在温带国家,其最大流行是在夏-秋季节中。该病毒的特征为高侵袭性,其导致它们在人群中迅速传播。柯萨奇病毒经常是在有组织的儿童组和医院中“突然”爆发的原因;也记录了感染的家庭内传播。该病毒基因组的高度可变性在柯萨奇病毒和其他肠道病毒感染的流行病学中起到重要作用。其结果就是多种血清型在特定环境下引发不同病理的能力。另一方面,相同的临床综合征可由不同血清型和不同肠道病毒物种引起。遗传可变性、选择和经修饰的病毒的迅速扩散导致主要疾病的爆发,在其病因中先前并未涉及这些病毒,或者在长时间内并未发现它们的流行。柯萨奇病毒的原发性复制发生于鼻咽和内脏相关的淋巴组织中。该病毒引起表达于ARD、疱疹性咽峡炎、咽炎等的症状中的局部病变。在咽喉中,该病毒直到第7天检测到,并且其经3周至4周在粪便中排出(在免疫缺陷中经若干年)。病毒血症随其原发性复制之后产生,其中该病毒渗透进靶器官中。对于柯萨奇病毒,这样的靶器官可为脑和脊髓、脑膜、上呼吸道、肺、心脏、肝、皮肤等。柯萨奇B病毒可引起新生儿中严重的一般性病理过程,导致心脏、脑和脊髓、肝和肾中的坏死。该病毒引起以下临床综合征:无菌性脑膜炎(柯萨奇病毒A2、3、4、6、7、9、10和B1-6);患有心肌炎和脑膜脑炎的儿童中的急性全身性疾病(柯萨奇病毒D1-5);麻痹(柯萨奇病毒A1、2、5、7、8、9、21、和B2-5);疱疹性咽峡炎(柯萨奇病毒A2、3、4、5、6、8和10);急性咽炎(柯萨奇病毒A10、21);感染性鼻炎(柯萨奇病毒A21、24);上呼吸道损伤(柯萨奇病毒A9、16和B本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1‑C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1‑C6烷基、‑NH2、‑NHC(=O)CH3、OH和‑NHC(O)CH2COOH;R5为‑COOH、‑C(O)NH2、‑NH2、HN=C(NH2)NH‑、NH2S(O)2‑、(NH2)2CHNH‑或CH3C(O)NH‑;其中R5可任选地由选自苄基、苄基‑OC(O)‑、C1‑C6烷基、OH和‑NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的‑C(O)N‑可一起形成环,其任选地在氨基基团处由‑C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1‑C6烷基、‑C(O)NH2、‑COOH、‑CH2OH或C1‑C6烷基‑NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1‑C6烷基、‑CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、‑CH(CH(OH)CH3)(COOH)、‑CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、‑CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、‑CH(CH3)C(O)OCH3、‑CH(CH3)C(O)NH2、‑CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、‑CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、‑CH(CH2OH)(COOH)、‑CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、‑CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、‑CH(C(O)NH2)(CH2OH)、‑CH2CH(OH)CH3、‑(CH2)2OH、‑(CH2)3OH、‑CH2C(O)NH2、‑CH2C(O)OCH3、‑CH2COOH、‑C(O)OCH3或‑CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、‑COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、‑COOH、‑OH、吡啶基、‑O‑苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不选自以下化合物:...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.12 RU 20141094411.通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不选自以下化合物:2.权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其中所述化合物为3.用于预防和治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是4.权利要求3所述的方法,其中所述属于肠道病毒属的病毒选自包括以下的组:鼻病毒,柯萨奇病毒和肠道病毒71。5.权利要求3所述的方法,其中所述属于肺病毒属的病毒为呼吸道合胞病毒,所述属于偏肺病毒属的病毒为人偏肺病毒,所述属于呼吸道病毒属的病毒为副流感病毒,且所述属于α冠状病毒属的病毒为冠状病毒。6.权利要求3所述的方法,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所属于的哺乳动物腺病毒属。7.权利要求3所述的方法,其中所述疾病为由单纯疱疹病毒1型或2型引起的疾病。8.用于预防或治疗哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是9.预防或治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并发症的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是10.权利要求9所述的方法,其中所述并发症为咽炎、鼻咽炎、扁桃体炎、喉炎、喉气管炎、喉气管支气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎或气道阻塞综合症。11.用于预防和治疗鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃体炎、喉炎、喉气管炎、喉气管支气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎或气道阻塞综合征的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是12.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中所述通式I的化合物以固体剂型施用。13.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中所述通式I的化合物或其可药用盐的有效量为0.1mg/kg体重至10mg/kg体重。14.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中所述有效量是所述通式I的化合物的单剂量,其为2mg至300mg。15.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中将所述通式I的化合物施用3天至14天。16.用于预防或治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的药物组合物,其包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐,以及可药用载体和赋形剂:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是17.权利要求16所述的组合物,其中所述属于肠道病毒属的病毒选自包括以下的组:鼻病毒,柯萨奇病毒和肠道病毒71。18.权利要求16所述的组合物,其中所述属于肺病毒属的病毒为呼吸道合胞病毒,所述属于偏肺病毒属的病毒为人偏肺病毒,所述属于呼吸道病毒属的病毒为副流感病毒,且所述属于α冠状病毒属的病毒为冠状病毒。19.权利要求16所述的组合物,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所属于的哺乳动物腺病毒属。20.权利要求16所述的组合物,其中所述疾病为由单纯疱疹病毒1型或2型引起的疾病。21.用于预防或治疗哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎的药物组合物,所述组合物包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐,以及可药用载体和赋形剂:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是22.用于预防或治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并发症的药物组合物,所述组合物包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐,以及可药用载体和赋形剂:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH...

【专利技术属性】
技术研发人员:弗拉迪米尔·叶夫根尼耶维奇·涅博利辛塔季亚纳·亚历山德罗芙娜·克罗莫瓦
申请(专利权)人:制药有限责任公司
类型:发明
国别省市:俄罗斯;RU

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1