【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医药,特别地涉及通式I的化合物或其可要用盐用于预防和/或治疗由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病,以及伴随的疾病的用途。
技术介绍
病毒感染是严重的健康问题。针对最危机和危险的病毒感染的抗病毒药物尚未被开发,并且现有药物常对人有毒性或有效性不足。大多数现有的或正在开发的药物通过与某些病毒蛋白质的特异性相互作用起作用。这样的药物具有有限的活性谱并且促使抗性病毒变体的迅速出现。根据巴尔的摩病毒分类系统,I类包括其基因组由双链DNA构成的病毒,且IV类和V类包括含有单链(+)或(-)RNA的病毒。属于I类的一个科是腺病毒科,其包含哺乳动物腺病毒属,该属已知包含A至G的7组。人腺病毒导致多种疾病,包括结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎和肺炎。5岁以下的儿童对于腺病毒感染最为易感。全世界中所有儿童呼吸系统感染的5%至7%由腺病毒引起。一些血清型(例如,14)引发严重的、潜在致死性肺炎。亚组A的病毒引起胃肠道疾病,而B和C亚组的病毒与呼吸道感染有关。B(3型)、D和E亚组的病毒引发结膜炎。亚组E病毒也与呼吸道感染有关。F和G亚组的病毒引发胃肠炎。I类的另一科为疱疹病毒科,其包含单纯病毒属,该属包括单纯疱疹病毒1型或2型(HSV-1)和(HSV-2)。在原发性感染后,这些病毒导致持续终生之有周期性激活的潜伏性感染。在儿童中,感染可为无症状并且严重的,其涉及中枢神经系统。在分娩前或分娩期间,在婴儿中的HSV感染可引起眼、皮肤、中枢神经系统的疾病或甚至导致播散性感染,这尤其危险。小于3个月年龄的儿童的中枢神经系统感染导致疱疹性脑炎,其在多数病例中是由HSV-1引 ...
【技术保护点】
通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1‑C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1‑C6烷基、‑NH2、‑NHC(=O)CH3、OH和‑NHC(O)CH2COOH;R5为‑COOH、‑C(O)NH2、‑NH2、HN=C(NH2)NH‑、NH2S(O)2‑、(NH2)2CHNH‑或CH3C(O)NH‑;其中R5可任选地由选自苄基、苄基‑OC(O)‑、C1‑C6烷基、OH和‑NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的‑C(O)N‑可一起形成环,其任选地在氨基基团处由‑C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1‑C6烷基、‑C(O)NH2、‑COOH、‑CH2OH或C1‑C6烷基‑NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1‑C6烷基、‑CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、‑CH(CH(OH)CH3)(COOH)、‑CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、‑CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、‑CH(CH3) ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.12 RU 20141094411.通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不选自以下化合物:2.权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其中所述化合物为3.用于预防和治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是4.权利要求3所述的方法,其中所述属于肠道病毒属的病毒选自包括以下的组:鼻病毒,柯萨奇病毒和肠道病毒71。5.权利要求3所述的方法,其中所述属于肺病毒属的病毒为呼吸道合胞病毒,所述属于偏肺病毒属的病毒为人偏肺病毒,所述属于呼吸道病毒属的病毒为副流感病毒,且所述属于α冠状病毒属的病毒为冠状病毒。6.权利要求3所述的方法,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所属于的哺乳动物腺病毒属。7.权利要求3所述的方法,其中所述疾病为由单纯疱疹病毒1型或2型引起的疾病。8.用于预防或治疗哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是9.预防或治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并发症的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是10.权利要求9所述的方法,其中所述并发症为咽炎、鼻咽炎、扁桃体炎、喉炎、喉气管炎、喉气管支气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎或气道阻塞综合症。11.用于预防和治疗鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃体炎、喉炎、喉气管炎、喉气管支气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎或气道阻塞综合征的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可药用盐:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是12.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中所述通式I的化合物以固体剂型施用。13.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中所述通式I的化合物或其可药用盐的有效量为0.1mg/kg体重至10mg/kg体重。14.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中所述有效量是所述通式I的化合物的单剂量,其为2mg至300mg。15.权利要求3至11中任一项所述的方法,其中将所述通式I的化合物施用3天至14天。16.用于预防或治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的药物组合物,其包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐,以及可药用载体和赋形剂:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是17.权利要求16所述的组合物,其中所述属于肠道病毒属的病毒选自包括以下的组:鼻病毒,柯萨奇病毒和肠道病毒71。18.权利要求16所述的组合物,其中所述属于肺病毒属的病毒为呼吸道合胞病毒,所述属于偏肺病毒属的病毒为人偏肺病毒,所述属于呼吸道病毒属的病毒为副流感病毒,且所述属于α冠状病毒属的病毒为冠状病毒。19.权利要求16所述的组合物,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所属于的哺乳动物腺病毒属。20.权利要求16所述的组合物,其中所述疾病为由单纯疱疹病毒1型或2型引起的疾病。21.用于预防或治疗哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎的药物组合物,所述组合物包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐,以及可药用载体和赋形剂:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);R8为H、-COOH、NH2、其中R8可任选地由选自以下的一个或更多个取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-苄基和苯基;或者选自以下结构式的化合物:条件是所述化合物不是22.用于预防或治疗由属于肠道病毒属、偏肺病毒属、肺病毒属、呼吸道病毒属或α冠状病毒属之含RNA病毒和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并发症的药物组合物,所述组合物包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐,以及可药用载体和赋形剂:其中R1为m为整数0、1或2;n为整数0、1或2;R2为H或C1-C6烷基;R3和R4各自独立地为H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;R5为-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;其中R5可任选地由选自苄基、苄基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;Q为Q和R2与它们所连接的氮原子可一起形成环;Q和R1与它们所连接的-C(O)N-可一起形成环,其任选地在氨基基团处由-C(O)CH3取代;o为整数0或2;p为整数0至3;R6和R7各自独立地为H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;其中R6和R7可任选地由一个或二个以下基团取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH...
【专利技术属性】
技术研发人员:弗拉迪米尔·叶夫根尼耶维奇·涅博利辛,塔季亚纳·亚历山德罗芙娜·克罗莫瓦,
申请(专利权)人:制药有限责任公司,
类型:发明
国别省市:俄罗斯;RU
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