新的酰胺和脒衍生物和其用途制造技术

本发明专利技术涉及新的酰胺和脒衍生物和其用途。本发明专利技术涉及11-β-羟甾醇脱氢酶1型酶的抑制剂和它们在治疗下列疾病和病症中的用途：非胰岛素依赖性II型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质代谢紊乱，代谢性综合症，中枢神经系统病症和与过量糖皮质激素相关的疾病和病症。

【技术实现步骤摘要】
酰胺和脒衍生物和其用途本申请是申请号为201080026472.4（国际申请日为2010年4月20日）、专利技术名称为“新的酰胺和脒衍生物和其用途”的进入国家阶段的PCT申请的分案申请。本专利技术的领域本专利技术涉及新的酰胺、氰基脒、硫代酰胺、脒、羟基亚胺酰胺、烷氧基亚胺酰胺、芳氧基亚胺酰胺和相关的化合物，其是11-β-羟甾醇脱氢酶1型(11β-HSD1)酶的抑制剂。本专利技术进一步涉及11β-HSD1酶的抑制剂在需要其的人中用于治疗的用途。本专利技术的背景糖皮质激素在血液中以活性形式(即，在人中以皮质醇形式)和非活性形式(即，在人中以皮质酮形式)循环。许多研究表明，11β-HSD1在体内和在完整细胞中主要起还原酶作用。它使非活性的11-酮基糖皮质激素(即，皮质酮或脱氢皮质酮)转变为活性的11-羟基糖皮质激素(即，皮质醇或皮质酮)，并由此以组织特异性方式增强糖皮质激素作用，导致皮质醇的局部浓度更高。抑制11β-HSD1可以防止或降低糖皮质激素作用的组织特异性增强，并由此提供有利的效果。11β-HSD1是低亲合性酶，其对于皮质酮具有在微摩尔范围的Km，该范围优先是NADPH/NADP+(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2009.04.20 US 61/170,9431.式(I)的化合物∶其中L是-(CH2)n-或-(CR38R39)m-X-(CR38R39)n-；m是0；n是0；R1是环己基，环辛基，二环[2.2.1]庚基，二环[2.2.2]辛基，八氢-2,5-甲桥并环戊二烯基，1-氮杂双环[2.2.2]辛基或者氮杂-金刚烷基，R1被0或1个选自下列的取代基取代：卤代烷基，氰基，-CO2R18和-C(O)-N(R19R20)；R18是氢；R19和R20各自是氢；R2是氢；R3和R4均是烷基；R5是氢或苯基；X是-O-；R38和R39是氢；和W是N-CN；或其可药用盐；其中，烷基是指含有1至6个碳原子的直链或支链烃，卤代是指-Cl，-Br，-I或-F。2.权利要求1的化合物，其中R5是苯基。3.下列化合物或其可药用盐，选自：(3S)-1-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-N'-氰基-N-环己基哌啶-3-甲脒；(1E)-2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-N-六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基-2-甲基丙脒；(1E)-N-[(4s)-1-氮杂三环[3.3.1.13,7]癸-4-基]-2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；N-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-N-环辛基-2-甲基丙脒；N-[外-二环[2.2.1]庚-2-基]-2-(4-氯苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；4-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}二环[2.2.2]辛烷-1-甲酸；4-{[2-(4-氯苯氧基)-N-氰基-2-甲基丙亚胺酰基]氨基}二环[2.2.2]辛烷-1-甲酰胺；N-[(外)-二环[2.2.1]庚-2-基]-N'-氰基-2-(2,4-二氟苯氧基)-2-甲基丙脒；2-(4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-N-环辛基-2-甲基丙脒；N'-氰基-N-环辛基-2-(2,4-二氟苯氧基)-2-甲基丙脒；N-(外-二环[2.2.1]庚-2-基)-2-(4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；N'-氰基-2-(2,4-二氟苯氧基)-N-(六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)-2-甲基丙脒；(1E)-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-2-(4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-2-甲基丙脒；2-(4-氯-2-氟苯氧基)-N'-氰基-N-(六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1H)-基)-2-甲基丙脒；4-{[N-氰基-2-甲基-2-苯氧基丙亚胺酰基]氨基}二环[2.2.1]庚烷-1-甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：S佩迪，MV帕特尔，JJ罗德，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：发明
国别省市：