肼腈类组织蛋白酶K抑制剂及其在治疗骨质疏松症方面的应用制造技术

肼腈类组织蛋白酶K抑制剂及其在治疗骨质疏松症方面的应用，属于组织蛋白酶（Cathepsins）抑制剂技术领域。该类抑制剂不具有P2-P3连接部位，但具有不同P3位结构。其结构如下式所示，其中P3是芳基，包括对位联苯、对位苯-吡啶、对位苯-噻吩、对位三联苯及其间位三联苯。本发明专利技术设计、合成的非肽肼腈类抑制剂具有结构相对简单、原料易得、合成方便、产率高的优点；母体结构的设计和合成极大地方便了后续终产物的合成。其对组织蛋白酶K的抑制效应在亚纳摩尔水平上，对B和S的抑制效应在微摩尔水平上，且使同源性极高的组织蛋白酶K和L的抑制效应差别被拉大，从而增加了抑制剂作为治疗骨质疏松症药物开发的可能性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于组 织蛋白酶抑制剂
，具体涉及一类具有高选择性、新型的肼腈类组织蛋白酶抑制剂。这类抑制剂具有非肽类的结构(P2-P3部位直接相连)，且对组织蛋白酶K的抑制有很强的专一性，从而在临床上对于骨质疏松症及相关疾病的治疗具有潜在的应用前景。
技术介绍
人体内正常的骨代谢基于骨形成和骨吸收之间的动态平衡[1]，而骨质疏松即是骨代谢失衡——骨吸收大于骨形成的体现。此类病症多见于中老年人，尤其是绝经期及绝经后的妇女群体中[2’3]。在骨吸收过程中，破骨细胞首先附着在骨骼表面，形成一个相对密封的骨吸收腔隙。破骨细胞在由H+-ATP酶酸化成的微酸性环境中分泌质子和蛋白水解酶，这些酶先溶解骨骼中的矿物质，继而降解骨基质，最后导致骨空洞的形成。在溶骨过程中参与骨基质降解的酶主要有两种一半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs)，其中发挥主要作用的是半胱氨酸蛋白酶家族中的组织蛋白酶K(Cathepsin K)，其生理作用底物正是在有机骨基质中含量高达95%的I型胶原蛋白。组织蛋白酶K是破骨细胞中表达量最高、溶骨活性最强的一种半胱氨酸蛋白酶，也是骨吸收过程中的一个关键酶[4_6]。因此，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肼腈类组织蛋白酶K抑制剂，其结构式如下所示：其中，R为FDA00002758920800011.jpg,FDA00002758920800012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种肼腈类组织蛋白酶K抑制剂，其结构式如下所示:2.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴玉清，原晓喻，李洪伟，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：