一种多西他赛及其中间体的合成方法技术

本发明专利技术揭示了一种多西他赛及其中间体的合成方法，通过合成多西他赛的中间体（3），然后通过酯化反应合成多西他赛的中间体（5），最后以一步反应同时脱除侧链和10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ上的保护基邻硝基苯乙酰基和Troc基，制得多西他赛。操作简便，具有很好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成领域，尤其涉及。
技术介绍
多西他赛(docetaxel, docetaxol,商品名Taxtotere)是目前世界上最有效的广谱抗肿瘤药之一，主要治疗局部晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等，并且可治疗的癌症范围还在继续扩大，据临床数据显示，多西紫杉醇的药效比紫杉醇高I 3倍。它是Rhone-Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物,于1995年4月在墨西哥首次上市，1998年获欧盟和美国FDA批准进人欧洲及美国市场，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市。2007年多西他赛全球销售额超过50亿美元，成为世界头号肿瘤药。目前，国内外研究此类药物最主要的方式是寻找合适的前体进行半合成研究。其中，10-去乙酰基浆果赤霉素(IO-DABIII)是应用最广泛的前体。通过对IO-DABIII进行保护，再和特殊的手性侧链进行对接，最后脱除保护基即可得到多西他赛。对于侧链的保护，文献中有多种方法，重要的结构如下所示:

【技术保护点】
一种多西他赛的中间体（3）?????????????????????????????????????????????????。523489dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种多西他赛的中间体(3)2.根据权利要求1所述的一种多西他赛的中间体(3)的合成方法，其特征在于:将(2R, 3S) -N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸(I)与邻硝基苯乙酰氯(2 )反应制得羟基被保护的多西他赛的中间体(3)3.一种多西他赛的中间体(5)4.根据权利要求3所述的一种多西他赛的中间体(5)的合成方法，其特征在于:将(2R, 3S) -N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸(I)与邻硝基苯乙酰氯(2 )反应制得羟基被保护的多西他赛的中间体(3);然后，将多西他赛的中间体(3)与用Troc基保护10-脱乙酰基浆果赤霉素III的C(7)和C(IO)羟基而形成的10-脱乙酰基浆果赤霉素III衍生物(4)进行酯化反应，得到酯化产物多西他赛的中间体(5)5.一种多西他赛的合成方法，其特征在于包括以下步骤:步骤一:将(2R，3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸(I)与邻硝基苯乙酰氯(2)反应制得羟基被保护的多西他赛的中间体(3);步骤二，将步骤一得到的多西他赛的中间体(3)与用Troc基保护10-脱乙酰基浆果赤霉素III的C(7)和C(IO)羟基而形成的10-脱乙酰基浆果赤霉素III衍生物(4)进行酯化反应，得到酯化产物多西...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌峰，孙涛，苑可，
申请(专利权)人：暨明医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：