【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酰氧基烃基氨基甲酸酯前药、合成方法及用途按照35 U.S.C.§119(e)的规定，本申请要求享有2003年8月20日提交的、系列号为60/496,938的美国临时申请，以及2004年8月13日提交的、系列号为______、名称为“酰氧基烃基氨基甲酸酯前药的合成方法”的美国临时申请的权益，它们被全文引入本申请作为参考。 1.
本申请的公开内容一般地涉及(±)-4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸的酰氧基烃基氨基甲酸酯前药及其类似物，其药物组合物，制备(±)-4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸的前药及其类似物的方法，使用(±)-4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸的前药及其类似物及其药物组合物治疗不同的疾病或障碍的方法。本申请的公开内容还涉及适于口服给药以及适于使用缓释剂型口服给药的这样的前药。 2.背景(±)-4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸(巴氯芬)(1)是选择性激活GABAB受体、导致神经元超极化的γ-氨基丁酸(也就是GABA)的类似物。GABAB受体位于脊髓的层I-IV，初级感觉纤维末梢的地方。这些G蛋白偶联受体通过K+选择性离子通道激活电导率，并可以减少某些神经元中由Ca2+通道介导的电流。巴氯芬对于兴奋性神经递质的释放具有突触前抑制作用，也有突触后作用以降低运动神经元的发放(参见Bowery，Trends Pharmacol.Sci.1989，10，401-407；Misgeld等人，Prog.Nuerobiol.1995，46，423-462)。--> ...
【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：Ｒ↑［１］选自酰基、取代的酰基、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳烃基、取代的芳烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烃基和取代的杂芳烃基；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］独立地选自氢、烃基、取代的烃基、烃氧羰基、取代的烃氧羰基、芳基、取代的芳基、芳烃基、取代的芳烃基、环烃基、取代的环烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烃基和取代的杂芳烃基，或任选地，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们键合的碳原子一起形成环烃基、取代的环烃基、环杂烃基或取代的环杂烃基环；Ｒ↑［４］选自氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳烃基、取代的芳烃基、芳基二烃基甲硅烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烃基、取代的杂芳烃基或三烃基甲硅烃基；和Ｒ↑［５］选自取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-8-20 60/496,938;US 2004-8-13 60/606,6371.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：R1选自酰基、取代的酰基、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳烃基、取代的芳烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烃基和取代的杂芳烃基；R2和R3独立地选自氢、烃基、取代的烃基、烃氧羰基、取代的烃氧羰基、芳基、取代的芳基、芳烃基、取代的芳烃基、环烃基、取代的环烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烃基和取代的杂芳烃基，或任选地，R2和R3与它们键合的碳原子一起形成环烃基、取代的环烃基、环杂烃基或取代的环杂烃基环；R4选自氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳烃基、取代的芳烃基、芳基二烃基甲硅烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烃基、取代的杂芳烃基或三烃基甲硅烃基；和R5选自取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基。2.权利要求1的化合物，其中R5包括卤素取代的苯基。3.权利要求1的化合物，其中R5是4-氯苯基、R-4-氯苯基、2-氯苯基、4-氟苯基、噻吩-2-基、5-氯噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基、5-甲基噻吩-2-基或2-咪唑基。4.权利要求3的化合物，其中R4是氢。5.式(V)的化合物：-->或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：R1、R2、R3和R4如权利要求1中所定义。6.式(VI)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：R1、R2、R3和R4如权利要求1中所定义。7.权利要求1的化合物，其中R1选自C1-6烃基、取代的C1-6烃基、C3-6环烃基、苯基、取代的苯基、C7-9苯基烃基和吡啶基。8.权利要求1的化合物，其中R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、1，1-二甲氧基乙基、1，1-二乙氧基乙基、苯基、4-甲氧基苯基、苄基、苯乙基、苯乙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。9.权利要求1的化合物，其中R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、1，1-二乙氧基乙基、苯基、环己基或3-吡啶基。-->10.权利要求1的化合物，其中R2和R3独立地选自氢、C1-4烃基、取代的C1-4烃基、C1-4烃氧羰基、C3-6环烃基、C3-6环烃氧羰基、苯基、取代的苯基、C7-9苯基烃基和吡啶基。11.权利要求1的化合物，其中R2是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环戊基、环己基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、环己氧羰基、苯基、苄基、苯乙基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，和R3是氢。12.权利要求1的化合物，其中R2是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、苯基或环己基，和R3是氢。13.权利要求1的化合物，其中R2是甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基或环己氧羰基，和R3是甲基。14.权利要求1的化合物，其中R4选自氢、C1-6烃基、取代的C1-6烃基、C3-6环烃基、苯基、取代的苯基、C7-9苯基烃基、取代的C7-9苯基烃基、三烃基甲硅烃基和芳基二烃基甲硅烃基。15.权利要求1的化合物，其中R4是氢、甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、苄基、4-甲氧基苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、三甲基甲硅烃基、三乙基甲硅烃基、三异丙基甲硅烃基、叔丁基二甲基甲硅烃基或苯基二甲基甲硅烃基。16.权利要求1的化合物，其中R4是氢、烯丙基、苄基或三甲基甲硅烃基。17.权利要求1的化合物，其中R4是氢。18.权利要求1的化合物，其中R5是取代的芳基。19.权利要求1的化合物，其中R5是取代的苯基。20.权利要求6的化合物，其中R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、1，1-二乙氧基乙基、苯基、环己基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，R2是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、苯基或环己基，R3是氢，和R4是氢。21.权利要求6的化合物，其中R1是甲基、乙基、正丙基、异丙-->基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、环己基或3-吡啶基，R2是氢，R3是氢，和R4是氢。22.权利要求6的化合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：MA加洛普，要芬梅，MJ路德维克，T潘，彭舸，
申请(专利权)人：什诺波特有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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