具有高负荷的加巴喷丁前药的口服剂型制造技术

公开了具有高负荷加巴喷丁前药的持续释放口服剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开内容提供的方法涉及具有高负荷加巴喷丁前药的持续释放口服剂型。
技术介绍
1-(氨基甲基)-1-环己烷乙酸(1)， 权利要求1.片剂剂型，含有约80wt-%至约95wt-%的1-(氨基甲基)-1-环己烷乙酸或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的片剂剂型，含有约300mg至约1300mg的1_(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸。3.根据权利要求1和2中任一项所述的片剂剂型，其中所述1-(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸是游离酸形式。4.根据权利要求3所述的片剂剂型，其中所述游离酸形式的1-(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸是结晶的。5.根据权利要求1到4中任一项所述的片剂剂型，含有羟丙基甲基纤维素和润滑剂。6.根据权利要求1到5中任一项所述的片剂剂型，含有约3wt-%至约15wt-%的羟丙基甲基纤维素；和约2wt-%至约3wt-%的润滑剂。7.根据权利要求6所述的片剂剂型，其中所述羟丙基甲基纤维素是具有甲氧基含量为 19% ，羟丙基含量为7% -12%，且在2%水溶液中粘度为80，OOOcps至120，OOOcps 的羟丙甲纤维素2208聚合物。8.根据权利要求1到7中任一项所述的片剂剂型，含有颗粒。9.根据权利要求8所述的片剂剂型，其中所述颗粒含有高于约95wt-%的1-(氨基甲基)-1-环己烷乙酸或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求9所述的片剂剂型，其中所述1-( 氨基甲基)-1-环己烷乙酸是游离酸的形式并且是结晶的。11.根据权利要求8到10中任一项所述的片剂剂型，其中所述颗粒含有表面活性剂；和羟丙基甲基纤维素聚合物。12.根据权利要求11所述的片剂剂型，含有约0. 5wt-%至约2wt-%的表面活性剂；和约0. 5wt-%至约2wt-%的羟丙基甲基纤维素聚合物。13.根据权利要求11和12中任一项所述的片剂剂型，其中所述羟丙基甲基纤维素聚合物是具有甲氧基含量为观-30 %，羟丙基含量为7-12 %，且在2 %水溶液中的粘度为 3，OOOcps至5，600cps的羟丙甲纤维素四10聚合物。14.根据权利要求12所述的片剂剂型，其中所述颗粒基本由下述物质组成约98wt-%的1- (氨基甲基)-1-环己烷乙酸；约Iwt-%的表面活性剂；和约lwt-%的羟丙基甲基纤维素聚合物，所述羟丙基甲基纤维素聚合物是具有甲氧基含量为观-30%，羟丙基含量为7-12%，且在2%水溶液中粘度为3，OOOcps至5，600cps的羟丙基纤维素四10聚合物。15.根据权利要求1到14中任一项所述的片剂剂型，其中所述剂型是持续释放剂型。16.根据权利要求1到15中任一项所述的片剂剂型，其中所述1_(氨基甲基)-1-环己烷乙酸从口服片剂剂型中的释放在37°C，50rpm(USP，II 型)搅拌时在10mM，pH7.4，含有1 %月桂基硫酸钠的磷酸二氢钾缓冲液中表现出下述溶出度特性在约4小时释放约至约41% 1-(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸；在约8小时释放约50 %至约78 %的1- (氨基甲基)-ι-环己烷乙酸；在约12小时释放约68%至约100%的1-(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸；以及在约20小时释放约95 %至约100 %的1- (氨基甲基)-ι-环己烷乙酸。17.根据权利要求1到15中任一项所述的片剂剂型，其中所述1_(氨基甲基)-1-环己烷乙酸从口服片剂剂型中的释放在37°C，50rpm(USP，II 型)搅拌时在10mM，pH7.4，含有1 %月桂基硫酸钠的磷酸二氢钾缓冲液中表现出下述溶出度特性在约4小时释放约30%至约36%的1-(氨基甲基)-1-环己烷乙酸；在约8小时释放约56 %至约68 %的1- (氨基甲基)-1-环己烷乙酸；在约12小时释放约76%至约94%的1-(氨基甲基)-1-环己烷乙酸；以及在约20小时释放约85 %至约100 %的1- (氨基甲基)-ι-环己烷乙酸。18.根据权利要求1到17中任一项所述的片剂剂型，在37°C，50rpm(USP，II型)搅拌时在10mM，pH7.4，含有1 %月桂基硫酸钠的磷酸二氢钾缓冲液中表现出的溶出度特性与其中在约4小时释放约33%的1- (氨基甲基)-1-环己烷乙酸、在约8小时释放约62%的1-(氨基甲基)-1-环己烷乙酸、在约12小时释放约85%的1- (氨基甲基)-1-环己烷乙酸、在约20小时释放约92%的1- (氨基甲基)-1-环己烷乙酸的溶出度特性相比，提供低于15的差异因子以及50-100的f2相似性因子。19.根据权利要求1到18中任一项所述的片剂剂型，含有约1200mg化合物(1)并且当给予10名健康的禁食男性患者群体时提供以Cmax为约3. 73 μ g/mL至约5. 83 μ g/mL并且 AUCinf为约43. 1 μ gXhr/mL至约67. 3 μ gXhr/mL为特征的平均加巴喷丁血浆浓度曲线。20.根据权利要求1到19中任一项所述的片剂剂型，含有低于约0.2wt-%的内酰胺，其中所述内酰胺wt-%是相对于剂型中1-(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸的标称量。21.根据权利要求20所述的片剂剂型，其中所述片剂剂型在暴露于40°C和43%相对湿度下至少约17天时含有低于约0. 2wt-%的内酰胺。22.根据权利要求1到21中任一项所述的口服剂型，具有按照USP1216测定的低于约 0. 5wt-%的脆碎度。23.固体颗粒，含有高于约95wt-%的1-(氨基甲基)-ι-环己烷乙酸或其药学上可接受的盐。24.根据权利要求23所述的固体颗粒，其中所述颗粒表现出低于约20mm的Flodex。25.根据权利要求23和24中任一项所述的固体颗粒，其中所述颗粒通过高速湿法制粒制备。26.口服剂型，含有权利要求23到25中任一项所述的颗粒。27.根据权利要求沈所述的口服剂型，其中所述颗粒被压制成片剂。28.根据权利要求1-22和沈-27中任一项所述的化合物(1)，用于在患者中治疗疾病， 其中疾病选自癫痫、特发性震颤、慢性区域性疼痛综合征、肌纤维痛、神经根病、腹部内脏痛、肠应激综合征、偏头痛、泛化性焦虑症、抑郁、失眠、膀胱过度活动症、热潮红、早泄、多动腿综合征、神经性疼痛、慢性腰痛、酒精依赖、复杂区域性疼痛综合征、术后疼痛、癌症诱导的疼痛、双相性精神障碍、社交焦虑障碍、帕金森病、哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺病和外阴痛。29.权利要求观所述的化合物，其中所述疾病是多动腿综合征。30.权利要求观所述的化合物，其中所述疾病是神经性疼痛。31.根据权利要求1-22和沈-27中任一项所述的化合物(1)，用于在患者中预防疾病， 其中疾病选自癫痫、特发性震颤、慢性区域性疼痛综合征、肌纤维痛、神经根病、腹部内脏痛、肠应激综合征、偏头痛、泛化性焦虑症、抑郁、失眠、膀胱过度活动症、热潮红、早泄、多动腿综合征、神经性疼痛、慢性腰痛、酒精依赖、复杂区域性疼痛综合征、术后疼痛、癌症诱导的疼痛、双相性精神障碍、社交焦虑障碍、帕金森病、哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺病和外阴痛。32.权利要求31所述的化合物，其中疾病是多动腿综合征。33.权利要求31所述的化合物，其中疾病是疱疹后神经痛。全文摘要公开了具有高负荷加巴喷丁前药的持续释放口服剂型。文档编号A61K31/195G本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．片剂剂型，含有约８０ｗｔ－％至约９５ｗｔ－％的１－（［（α－异丁酰氧基乙氧基）羰基］氨基甲基）－１－环己烷乙酸或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·卡拉波尼，
申请(专利权)人：什诺波特有限公司，
类型：发明
国别省市：US