胆维他新的口服剂型制造技术

本发明专利技术涉及胆维他新的口服剂型，将１重量份的茴香脑与１．５重量份的硫磺溶于１２重量份的二甲基甲酰胺溶剂中，在１５０℃下反应５小时，在５０－１２０℃下减压浓缩回收二甲基甲酰胺，生成胆维他粗品，加入胆维他粗品３倍量的二甲苯和２０％的活性炭加热至９０－１１０℃，趁热过滤，然后在０℃以下冷却，析出胆维他晶体，再用乙醇洗涤晶体，干燥、粉碎得精制胆维他，再将其制成散剂或胶囊剂或肠溶胶囊剂或缓（控）释胶囊或软胶囊或口服液或分散片或肠溶片或缓（控）释片，这些剂型能掩盖胆维他的苦味或提高胆维他的生物利用度，并且有预防和治疗脂肪肝以及解酒的新的医疗用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及胆维他的新剂型，制成散剂或胶囊剂或肠溶胶囊剂或缓(控)释胶囊或软胶囊或口服液或分散片或肠溶片或缓(控)释片。
技术介绍
胆维他又名茴香硫，茴香脑三硫酮。结构式为 分子式及分子量 C10H8OS3240.35该化合物由合成制得，已知可以用作利胆保肝药的活性成分，主要用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆石症、急慢性肝炎、放疗化疗引起的口干以及脂肪肝和解酒。专利技术的内容本专利技术的目的在于提供胆维他的便于服用，口感好、生物利用度高的新剂型，该新剂型还有治疗脂肪肝和解酒的新的功效。本专利技术是这样实现的本专利技术胆维他新的口服剂型，其特征在于将1重量份的茴香脑与1.5重量份的硫磺溶于12重量份的二甲基甲酰胺溶剂中，在150℃下反应5小时，在50-120℃下减压浓缩回收二甲基甲酰胺，生成胆维他粗品，加入胆维他粗品3倍量的二甲苯和20％的活性炭加热至90-110℃，趁热过滤，然后在0℃以下冷却，析出胆维他晶体，再用乙醇洗涤晶体，干燥、粉碎得精制胆维他，再将其制成散剂或胶囊剂或肠溶胶囊剂或缓(控)释胶囊或软胶囊或口服液或分散片或肠溶片或缓(控)释片。将胆维他制成胶囊，胆维他25重量份，乳糖或淀粉或羧甲基淀粉钠或预胶化淀粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖浆或微晶纤维素或甲基纤维素或羧甲基纤维素或乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钙或硫酸钙或磷酸氢钙或磷酸钙或碳酸钙或轻质氧化镁或滑石粉或微粉硅胶或氢氧化铝或硼酸或氯化钠或糊精或硬脂酸镁或氢化植物油或聚乙二醇1-2500重量份，与胆维他混合均匀，分装入空胶囊，制成胶囊。将胆维他制成散剂，其配比为将5重量份的胆维他与1-2500重量份的乳糖或淀粉或羧甲基淀粉钠或预胶化淀粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖浆或微晶纤维素或甲基纤维素或羧甲基纤维素或乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钙或硫酸钙或磷酸氢钙或磷酸钙或碳酸钙或轻质氧化镁或滑石粉或微粉硅胶或氢氧化铝或硼酸或氯化钠或糊精或硬脂酸镁或氢化植物油或聚乙二醇，混合均匀，加入淀粉浆或蒸馏水或乙醇或明胶浆或聚乙烯吡咯烷酮胶浆，搅拌均匀，制粒，干燥，整粒成散剂。将胆维他制成软胶囊，将明胶或阿拉伯胶或海藻酸钠或褐藻胶或聚麦芽三糖或壳聚糖加入水中使其吸水膨胀，将甘油或山梨醇或甘油和山梨醇加水在锅中加热至50-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶或阿拉伯胶或海藻酸钠或褐藻胶或聚麦芽三糖或壳聚糖，使之熔融成均匀的混合液，将胆维他以水或乙醇或植物油或为溶剂，加入乳化剂制成混悬型乳剂，将混合液置于容器中保温在室温10-20℃，滴头或喷头处应为50℃，将滴出的胶丸在10℃以下低温吹风4小时以上，抹出表面液体石蜡，再在10℃低温吹风后取出，用有机溶剂洗去表面液体石蜡，干燥即得。胆维他制成肠溶胶囊，将胆维他25重量份，1-2500重量份的乳糖或淀粉或羧甲基淀粉钠或预胶化淀粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖浆或微晶纤维素或甲基纤维素或羧甲基纤维素或乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钙或硫酸钙或磷酸氢钙或磷酸钙或碳酸钙或轻质氧化镁或滑石粉或微粉硅胶或氢氧化铝或硼酸或氯化钠或糊精或硬脂酸镁或氢化植物油或聚乙二醇，与胆维他混合均匀，分装入空肠溶胶囊，制成肠溶胶囊。胆维他制成缓(控)释胶囊，取25重量份胆维他与1-2500重量份乳糖或淀粉或羧甲基淀粉钠或预胶化淀粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖浆或微晶纤维素或甲基纤维素或羧甲基纤维素或乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钙或硫酸钙或磷酸氢钙或磷酸钙或碳酸钙或轻质氧化镁或滑石粉或微粉硅胶或氢氧化铝或硼酸或氯化钠或糊精或硬脂酸镁或氢化植物油或聚乙二醇混合均匀，然后用0.1-10％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮胶浆或乙醇或淀粉浆制粒，通过挤压机(转速为10-53r/min，筛孔为0.1-2.0.mm)挤出，物料于滚圆机内(转速为100-15000r/min)碾滚1-50分钟，成球湿丸于30-50℃干燥4小时，即得胆维他丸芯。上述丸芯置包衣锅内，用乙基纤维素或醋酸纤维素或硅酮弹性(硅橡胶)或聚醋酸乙烯苯二甲酸酯或海藻酸钠或处方1和处方2先包衣，再在此包衣小丸上，分别再包以处方3和处方4，将包衣后的丸芯装入空胶囊制成，包衣液组成处方1 处方2乙基纤维素 3.5g Eudragit RS1005g邻苯二甲酸二乙酯 0.5g 邻苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶剂 100ml 混合溶剂 100ml处方3 处方4HPMCP5.0g Eudragit R1005g三醋酸甘油酯 0.5g 邻苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶剂 100ml 混合溶剂 100ml胆维他制成口服液，将5重量份胆维他与0.01-5重量份的枸橼酸钠或偏磷酸钠或谷氨酸钠和枸橼酸钠或甘油或褐藻淀粉硫酸酯钠或糖苷酯或三聚磷酸钠，0.01-50重量份的羟甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素，1-500重量份糖浆混合均匀，加水至1000重量份，分装即得。将胆维他制成分散片，将胆维他1.25重量份与0.1-30重量份的低取代羟丙基纤维素或维膨淀P5000或交联聚维酮1NF-10或聚乙二醇类或聚乙烯吡咯烷酮类或甲基纤维素或乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素或苯二甲酸羟丙基甲基纤维素或羟甲基乙基纤维素或微晶纤维素或枸橼酸或胆酸或富马酸或琥珀酸或酒石酸混合均匀，将胶性二氧化硅，硬脂酸镁与上述混粉混合均匀，然后粉末直接压成分散片。将胆维他制成肠溶片，将1重量份胆维他与1-30重量份的乳糖或淀粉或羧甲基淀粉钠或预胶化淀粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖浆或微晶纤维素或甲基纤维素或羧甲基纤维素或乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钙或硫酸钙或磷酸氢钙或磷酸钙或碳酸钙或轻质氧化镁或滑石粉或微粉硅胶或氢氧化铝或硼酸或氯化钠或糊精或硬脂酸镁或氢化植物油或聚乙二醇混合均匀，加入1-30重量份的1-20％淀粉浆或蒸馏水或乙醇或0.1-20％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮胶浆，制粒，干燥，整粒，再加入润滑剂0.1-10重量份硬脂酸镁和0.1-10重量份的聚乙烯吡咯烷酮类混合均匀后压片，先将素片挂一层粉衣层，再包隔离层1-2次，再挂粉衣层数层，做到薄层多次，层层干燥，拉平。挂邻苯二甲酸醋酸纤维素溶液或丙烯酸树脂溶液或虫胶溶液或羟丙基甲基纤维或邻苯二甲酸酯溶液，间歇干燥成膜后，检测，合格后，再继续挂粉衣层至规定片重，挂糖衣层，打光，干燥，得成品。将胆维他制成缓(控)释片，将脱乙酰壳多糖和海藻酸钠按2∶1-8的比例混合，加胆维他后，过筛混合均匀，以1-30％乙醇水溶液或蒸馏水或1-20％淀粉浆或0.1-20％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮胶浆为润湿剂制软材，过16目筛制湿颗粒，50-55℃干燥后整粒，加适量润滑剂硬脂酸镁混匀后压片。本专利技术能掩盖胆维他的苦味，提高胆维他的生物利用度，同时便于携带，服用方便。本专利技术的剂型除用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆石症、急慢性肝炎、放疗和化疗引起的口干外，还可预防和治疗脂肪肝以及解酒，使已知化合物胆维他有新的医疗用途。具体实施例方式胆维他原料的制备方法1、将1Kg茴香脑与1.5Kg硫磺溶于12Kg二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
胆维他新的口服剂型，其特征在于将１重量份的茴香脑与１．５重量份的硫磺溶于１２重量份的二甲基甲酰胺溶剂中，在１５０℃下反应５小时，在５０－１２０℃下减压浓缩回收二甲基甲酰胺，生成胆维他粗品，加入胆维他粗品３倍量的二甲苯和２０％的活性炭加热至９０－１１０℃，趁热过滤，然后在０℃以下冷却，析出胆维他晶体，再用乙醇洗涤晶体，干燥、粉碎得精制胆维他，再将其制成散剂或胶囊剂或肠溶胶囊剂或缓释胶囊或软胶囊或口服液或分散片或肠溶片或缓释片。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：江云，陈跃明，明新，陈鋆，
申请(专利权)人：成都国嘉联合制药有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]