磺酰胺前药如帕瑞考昔的口服剂型制造技术

一种基本上不含水的药物组合物，包括至少可口服给予的一个剂量单位，其含有治疗有效量的磺酰胺前药，其中前药在体外容易被降解，在口服之前有办法抑制这种降解。说明性地，该前药是帕瑞考昔或其水溶性盐，以及该组合物有办法抑制帕瑞考昔转化为伐地考昔。一种治疗或预防ＣＯＸ－２介导的疾病的方法，包括（ａ）在药学上可接受的含水赋形剂中溶解至少一个剂量单位的这种组合物以制备一种溶液，以及（ｂ）在溶液中形成大量不溶物质沉淀前，患者口服该溶液。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及磺酰胺药物的前药包括帕瑞考昔(parecoxib)，一种选择性环加氧酶-2(COX-2)抑制药物伐地考昔(valdecoxib)的前药。更具体地说，本专利技术涉及这种前药的可口服给予的剂型。本专利技术还涉及使用这种剂型进行治疗的方法。
技术介绍
环加氧酶(COX)酶的抑制至少被认为是非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制前列腺素合成发挥它们特有的消炎、退热和止痛作用的主要机理。在治疗剂量，常规的NSAIDs例如酮咯酸、双氯酚酸、萘普生和它们的盐不仅抑制组成性表达的COX-1，而且抑制与炎症有关的或由炎症引起的环加氧酶的COX-2同工型。COX-1的抑制，其中COX-1生成正常细胞功能所需的前列腺素，看起来是与使用常规的NSAIDs有关的某些不良副作用的原因。相反，基本上不抑制COX-1的选择性地抑制COX-2，将产生消炎、退热、止痛和其它有益的治疗作用，并同时减少或消除这种不良副作用。选择性的COX-2抑制药物如塞来考昔和罗非考昔，首次在1999年市售，代表了该领域的主要进展。这些药物被配制成各种可口服给予的剂型。帕瑞考昔，公开在Talley等人的US 5,932,598中，在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其基本上不含水并包含至少一个剂量单位，该剂量单位含有治疗有效量的化合物Ｘ－ＳＯ↓［２］－ＮＨＲ↑［１］或其药学上可接受的盐，其中Ｘ是一个以使化合物Ｘ－ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］是一种已知的药物的选择部分，化合物Ｘ－ＳＯ↓［２］－ＮＨＲ↑［１］很容易地在体外被降解成药物Ｘ－ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］；以及其中Ｒ↑［１］是一个至多８个碳原子的基团，选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、烷氧基烷基羰基、羧基烷基羰基、氨基烷基羰基、苯基羰基、苄基羰基、苯基（羟基）甲基羰基、烷氧基羰基羰基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基羰基氨基烷基羰基、烷氧基羰基...

【技术特征摘要】
US 2001-11-13 60/350,5961.一种药物组合物，其基本上不含水并包含至少一个剂量单位，该剂量单位含有治疗有效量的化合物X-SO2-NHR1或其药学上可接受的盐，其中X是一个以使化合物X-SO2-NH2是一种已知的药物的选择部分，化合物X-SO2-NHR1很容易地在体外被降解成药物X-SO2-NH2；以及其中R1是一个至多8个碳原子的基团，选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、烷氧基烷基羰基、羧基烷基羰基、氨基烷基羰基、苯基羰基、苄基羰基、苯基(羟基)甲基羰基、烷氧基羰基羰基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基羰基氨基烷基羰基、烷氧基羰基氨基烷基羰基、烷氧基羰基羰基、氨基酸残基和杂芳基羰基；所述组合物是可口服给予的并且有手段抑制化合物X-SO2-NHR1或其盐在口服前降解成药物X-SO2-NH2。2.权利要求1的组合物，其中药物X-SO2-NH2是一种选择性COX-2抑制药物。3.权利要求1的组合物，其中药物X-SO2-NH2选自由伐地考昔、塞来考昔和地拉考昔。4.权利要求1的组合物，其中化合物X-SO2-NHR1是帕瑞考昔并且以帕瑞考昔游离酸或其药学上可接受的水溶性盐的形式存在。5.权利要求4的组合物，其中在每个剂量单位中，帕瑞考昔或其水溶性盐的量为约1mg-约200mg。6.权利要求4的组合物，其中在每个剂量单位中，帕瑞考昔或其水溶性盐的量为约5mg-约120mg。7.权利要求4的组合物，其中在每个剂量单位中，帕瑞考昔或其水溶性盐的量为约10mg-约100mg。8.权利要求4的组合物，有抑制帕瑞考昔或其水溶性盐转化为伐地考昔的手段，这些办法包括防止组合物充分暴露于水。9.权利要求8的组合物，其中充分防止组合物暴露在水中的办法包括一种密封的和基本上不透水的包装或容器。10.权利要求8的组合物，其中充分防止组合物暴露在水中的办法包括一种基本上不透水的包衣。11.权利要求4的组合物，其有手段抑制帕瑞考昔或其水溶性盐转化为伐地考昔，包括一种组合物的制剂，当与帕瑞考昔或其水溶性盐密切接触时，其基本上没有任何趋于促进这种转化的赋形剂。12.权利要求4的组合物，其有手段抑制帕瑞考昔或其水溶性盐转化为伐地考昔，其包括一种组合物的制剂，所述制剂包括促进所述转化的赋形剂以及在所述赋形剂以及帕瑞考昔或其水溶性盐之间的隔离层。13.权利要求4的组合物，其基本上可溶于一种药学上可接受的含水赋形剂中以制备一种可口服给予的溶液。14.权利要求13的组合物，其以粉末的形式存在。15.权利要求14的组合物，其中粉末通过包括冷冻干燥的方法进行制备。16.权利要求13的组合物，其以可迅速崩解的片剂的形式存在。17.权利要求16的组合物，其中片剂是泡腾剂。18.权利要求13的组合物，还包括至少一种试剂以改善溶液的感官特性。19.权利要求18的组合物，其中改善溶液感官特性的至少一种试剂选自由甜味剂、调味剂和口味调节剂。20.权利要求18的组合物，其中改善溶液感官特性的至少一种试剂是一种甜味剂。21.权利要求20的组合物，其中甜味剂是一种可溶性糖，选自由右旋糖、左旋糖、蔗...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿齐兹卡里姆，桑迪普尼马，加里D尤因，
申请(专利权)人：法马西亚公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]