一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，属于硼化学合成领域。将2‑2.2当量乙基格氏试剂或乙基锂与硼化试剂反应，反应结束后淬灭，得到的中间体加入醇和脱水溶剂，精馏后得到二乙基烷氧基硼烷。该方法原料易得，操作方便，比较适合工业化放大合成。

Process for synthesizing two ethyl alkoxy borane

The invention discloses a process for synthesizing two ethyl alkoxy borane, belonging to the field of boron chemical synthesis. 2 2.2 equivalent ethyl Grignard reagent or ethyl lithium and boron reagent, reaction after quenching, the addition of alcohol intermediates and dehydration solvent distillation obtained after two ethyl alkoxy borane. The method has the advantages of easy availability of raw materials and convenient operation, and is suitable for industrial amplification and synthesis.

【技术实现步骤摘要】
一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺
本专利技术涉及一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，属于硼化学合成领域。
技术介绍
阿比特龙是一种CYP17抑制剂，与泼尼松联用治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移后，作为治疗晚期前列腺癌的靶向药物。其合成中，涉及关键的中间体二乙基(3-吡啶基)硼烷，检索文献和专利发现，该化合物的合成方法不多，但都需要用到二乙基甲氧基硼烷作为硼化试剂。二乙基甲氧基硼烷的合成目前已有的文献方法主要包括：采用三乙基硼烷与甲醇反应，参考J.Organomet.Chem.,1986,314,19;或者采用二乙基硼烷二聚体与甲醇钠反应，参考GmelinHandbook:B:B-Verb.14,4.4,185；以上方法所用硼试剂原料活性非常高，极易燃烧，工艺放大量制备时，存在极大的安全隐患。
技术实现思路
为了克服上述缺陷，本专利技术公开了一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺。将2-2.2当量乙基格氏试剂或乙基锂与硼化试剂反应，反应结束后淬灭，得到的中间体加入醇和脱水溶剂，精馏后得到二乙基烷氧基硼烷。该方法原料易得，操作方便，比较适合工业化放大合成。一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，其特征在于包括以下步骤：控温-20℃以下，将2-2.2当量乙基格氏试剂或乙基锂加入硼化试剂与溶剂的混合溶液中，反应结束后淬灭，调节PH=2-5，有机层干燥后蒸干，加入醇和正庚烷或甲苯，分水结束，精馏后得到二乙基烷氧基硼烷。进一步地，在上述技术方案中，硼化试剂选自硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯或硼酸三丁酯。进一步地，在上述技术方案中，醇选自甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇。进一步地，在上述技术方案中，溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷或环戊基甲基醚。进一步地，在上述技术方案中，淬灭反应时，可以选用碱淬灭或酸淬灭；选用碱淬灭时，需要再加入酸调节成酸性后，加入溶剂萃取。进一步地，在上述技术方案中，得到的二乙基烷氧基硼烷可以加入四氢呋喃配制成50%溶液存放。专利技术的有益效果本专利技术消除了已有合成方法中的工艺安全问题，所采用的工艺方法，反应条件温和，原料廉价易得，操作简便，同时也可以采用此方法得到系列产品，经过保存实验验证，得到的产物稳定性，随着烷氧基中的烷基位阻增加而增加，方便了存放和运输。具体实施方案实施例1在反应瓶内加入硼酸三甲酯（20.8克，0.2摩尔）和2-甲基四氢呋喃80毫升，搅拌均匀后，降温至-50℃，将1M乙基溴化镁2-甲基四氢呋喃（400毫升，0.4摩尔）溶液缓慢滴加入上述溶液，滴加过程中维持反应温度在-50℃至-40℃，滴加完毕，保温反应1-2小时，饱和氯化铵淬灭，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸干有机层后加入无水甲醇20毫升和正庚烷110毫升回流分水，反应结束，精馏收集得到14.1克无色透明状液体二乙基甲氧基硼烷，收率70%，GC：98.4%，加入四氢呋喃后配制成50%溶液可长时间存放。实施例2在反应瓶内加入硼酸三甲酯（20.8克，0.2摩尔）和2-甲基四氢呋喃80毫升，搅拌均匀后，降温至-60℃，将2M乙基氯化镁2-甲基四氢呋喃（200毫升，0.4摩尔）溶液缓慢滴加入上述溶液，滴加过程中维持反应温度在-60℃至-50℃，滴加完毕，保温反应1-2小时，饱和氯化铵淬灭，分层后，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸干有机层后加入无水乙醇22毫升和正庚烷110毫升回流分水，反应结束，精馏收集得到16.6克二乙基乙氧基硼烷，收率73%，GC：98.1%。实施例3在反应瓶内加入硼酸三异丙酯（37.6克，0.2摩尔）和四氢呋喃80毫升，搅拌均匀后，降温至-70℃，将1.3M乙基锂乙醚溶液（338毫升，0.44摩尔）溶液缓慢滴加入上述溶液，滴加过程中维持反应温度在-70℃至-60℃，滴加完毕，保温反应1-2小时，加入氢氧化钠淬灭，有机层弃去，水层加入盐酸和乙酸乙酯后调节PH=3-4，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸干有机层后加入无水异丙醇25毫升和甲苯120毫升回流分水，反应结束，精馏收集得到17.4克二乙基异丙氧基硼烷，收率68%，GC：98.7%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，其特征在于包括以下步骤：控温‑20℃以下，将2‑2.2当量乙基格氏试剂或乙基锂加入硼化试剂与溶剂的混合溶液中，反应结束后淬灭，调节PH=2‑5，有机层干燥后蒸干，加入醇和正庚烷或甲苯，分水结束，精馏后得到二乙基烷氧基硼烷。

【技术特征摘要】
1.一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，其特征在于包括以下步骤：控温-20℃以下，将2-2.2当量乙基格氏试剂或乙基锂加入硼化试剂与溶剂的混合溶液中，反应结束后淬灭，调节PH=2-5，有机层干燥后蒸干，加入醇和正庚烷或甲苯，分水结束，精馏后得到二乙基烷氧基硼烷。2.根据权利要求1所述一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，其特征在于：硼化试剂选自硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯或硼酸三丁酯。3.根据权利要求1所述一种合成二乙基烷氧基硼烷的工艺，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷延国，张进，冯学民，
申请(专利权)人：沧州普瑞东方科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13