沙格雷酯中间体2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种沙格雷酯中间体2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法，涉及有机合成技术领域，本发明专利技术采用易得价廉的间甲氧基氯苯为原料，与亚磷酸三乙酯缩合，然后与邻苯甲氧基苯甲醛(由水杨醋与氯苯制得)缩合，再加氢使双键烷基化，并用石油醚结晶，得到白色结晶性的目标产物，简化处理步骤，降低损失率，产物纯度达99.5％，用该品质2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚制备盐酸沙格雷酯，单个杂质都小于0.1％，产品纯度达99.8％以上。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法。
技术介绍
：2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚是抗血栓药盐酸沙格雷酯的关键中间体，由于该中间体熔点较低，现行技术是用该中间体的油状物用于下步合成沙格雷酯，造成最终产品杂质高、颜色差，纯化困难，成本居高不下。而已报道的合成路线存在步骤繁多、反应条件苛刻、三废生成量大和收率低的缺点，不利于工业化生产。
技术实现思路
：本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种工艺简单、成本低且收率高的沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法。本专利技术所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法，包括如下步骤：(1)1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加入300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯，再向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入冰水，搅拌，过滤得到390g 1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯湿品；(2)2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成：将上步所得的产物湿品加入500ml 80％甲醇中，并加入6g 5％钯碳作催化剂，再通入氢气15atm，氢化至体系不吸氢为止，过滤除去钯碳，减压回收甲醇，然后冷却、分层，得到下层产
物油层，向油状物中加入200ml石油醚，于-2～0℃搅拌2h，过滤得到结晶产品，再于20～25℃真空烘干得115g产品，HPLC检测纯度为99.6％。本专利技术的有益效果是：本专利技术采用易得价廉的间甲氧基氯苯为原料，与亚磷酸三乙酯缩合，然后与邻苯甲氧基苯甲醛(由水杨醋与氯苯制得)缩合，再加氢使双键烷基化，并用石油醚结晶，得到白色结晶性的目标产物，简化处理步骤，降低损失率，产物纯度达99.5％，用该品质2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚制备盐酸沙格雷酯，单个杂质都小于0.1％，产品纯度达99.8％以上。具体实施方式：为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。实施例1(1)1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加入300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯，再向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入冰水，搅拌，过滤得到390g 1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯湿品；(2)2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成：将上步所得的产物湿品加入500ml 80％甲醇中，并加入6g 5％钯碳作催化剂，再通入氢气15atm，氢化至体系不吸氢为止，过滤除去钯碳，减压回收甲醇，然后冷却、分层，得到下层产物油层，向油状物中加入200ml石油醚，于-2～0℃搅拌2h，过滤得到结晶产品，再于20～25℃真空烘干得115g产品，HPLC检测纯度为99.6％。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征和本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
沙格雷酯中间体2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)1‑苄氧基‑2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加入300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯，再向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入冰水，搅拌，过滤得到390g 1‑苄氧基‑2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙烯基]苯湿品；(2)2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成：将上步所得的产物湿品加入500ml 80％甲醇中，并加入6g 5％钯碳作催化剂，再通入氢气15atm，氢化至体系不吸氢为止，过滤除去钯碳，减压回收甲醇，然后冷却、分层，得到下层产物油层，向油状物中加入200ml石油醚，于‑2～0℃搅拌2h，过滤得到结晶产品，再于20～25℃真空烘干得115g产品，HPLC检测纯度为99.6％。

【技术特征摘要】
1.沙格雷酯中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯的合成：向100g间甲氧基氯苯中加入300ml亚磷酸三乙酯，混合物升温至回流反应1.5h，反应结束后减压回收亚磷酸三乙酯，再向残液中加入136g邻苯甲氧基苯甲醛和400ml无水乙醇，回流反应8h，经回收溶剂后加入冰水，搅拌，过滤得到390g 1-苄氧基-2-[2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：董来山，
申请(专利权)人：安徽禾益化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34