【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对相关申请的交叉引用不适用关于联邦资助的研究的声明不适用联合研究协议的各方的名称不适用通过引用结合以光盘提交的材料不适用专利技术背景
本专利技术涉及原肌球蛋白相关激酶抑制剂(“Trk抑制剂”)。本专利技术还涉及包含Trk抑制剂的药物组合物及Trk抑制剂和包含Trk抑制剂的药物组合物在治疗疾病中的用途。本专利技术进一步涉及Trk抑制剂治疗炎性疾病、自身免疫疾病、骨代谢缺陷和癌症的用途。本专利技术Trk抑制剂可用于治疗骨关节炎(OA)、用于治疗疼痛、用于治疗手术后疼痛、用于治疗与OA有关的疼痛及用于抑制原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB),和/或原肌球蛋白相关激酶C(TrkC)及用于抑制c-FMS(集落刺激因子-1(CSF-1)的细胞受体)。定义本申请使用的术语“氨基”是指具有1个氮原子及1至2个氢原子的官能团。“氨基”在本文通常用于描述伯胺、仲胺或叔胺且本领域技术人员将能够根据本公开中使用该术语的上下文而容易地确定所述氨基。术语“胺”或“胺基团”或“氨基团”是指含有衍生自氨(NH3)的氮原子的官能团。胺基团优选为伯胺,其意指氮结合至两个氢原子和一个包含取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基团的取代基。胺基团可以是仲胺,其意指氮结合至一个氢原子和两个包含如下文所定义的取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基团的取代基。胺基团可以是叔胺,其意指氮结合至三个包含取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基团的取代基。胺基团也可以是季胺,其意指所指定的胺基团结合至第四个基团,这产生带正电荷的铵基团。应理解的是,本专利技术中的任何或所有胺可以 ...
【技术保护点】
具有式(I)结构的化合物或其药用盐:其中:n为1、2、3、4或5;m为0、1、2、3或4;Q1为H、卤素或(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基,其中所述(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C3‑C10)环烷基或(C2‑C9)杂环烷基任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1‑C10)烷基、(C2‑C9)杂烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷基‑O‑、‑OH、‑NH2、R7R8N‑、R7R8N(O)C‑、R7(O)CR8N‑、F3C‑、NC‑、(C3‑C10)烷基(O)P‑、(C3‑C10)烷基‑S‑、(C3‑C10)环烷基‑S‑、(C6‑C14)芳基‑S‑、(C2‑C9)杂烷基‑S‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S‑、(C2‑C9)杂芳基‑S‑、(C3‑C10)烷基(O)S‑、(C3‑C10)环烷基(O)S‑、(C6‑C1 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.10 US 61/914,128;2014.08.22 US 62/040,7501.具有式(I)结构的化合物或其药用盐:其中:n为1、2、3、4或5;m为0、1、2、3或4;Q1为H、卤素或(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基,其中所述(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂环烷基任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2、R7R8N-、R7R8N(O)C-、R7(O)CR8N-、F3C-、NC-、(C3-C10)烷基(O)P-、(C3-C10)烷基-S-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C3-C10)烷基(O)S-、(C3-C10)环烷基(O)S-、(C6-C14)芳基(O)S-、(C2-C9)杂烷基(O)S-、(C2-C9)杂环烷基(O)S-、(C2-C9)杂芳基(O)S-、(C3-C10)烷基-O2S-、(C3-C10)环烷基-O2S-、(C6-C14)芳基-O2S-、(C2-C9)杂烷基-O2S-、(C2-C9)杂环烷基-O2S-、(C2-C9)杂芳基-O2S-或R7R8NO2S-,其中R7和R8各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基;Q2为(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂环烷基,其中所述(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂环烷基任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2、R7R8N-、R7R8N(O)C-、R7(O)CR8N-、F3C-、NC-、(C3-C10)烷基(O)P-、(C3-C10)烷基-S-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C3-C10)烷基(O)S-、(C3-C10)环烷基(O)S-、(C6-C14)芳基(O)S-、(C2-C9)杂烷基(O)S-、(C2-C9)杂环烷基(O)S-、(C2-C9)杂芳基(O)S-、(C3-C10)烷基-O2S-、(C3-C10)环烷基-O2S-、(C6-C14)芳基-O2S-、(C2-C9)杂烷基-O2S-、(C2-C9)杂环烷基-O2S-、(C2-C9)杂芳基-O2S-或R7R8NO2S-,其中R7和R8各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基;X为CH、N、卤素或CR9,其中R9为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2;R1为H、卤素、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C1-C10)烷基胺基团或NH2;R2为H、卤素、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-O-或NH2;R3和R4各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C1-C10)烷基胺基团、O-(C1-C10)烷基或NH2,或R3和R4与它们所连接的碳一起形成3至10元环,其中所述3至10元环任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2;且R5和R6各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C1-C10)烷基胺基团、O-(C1-C10)烷基或NH2,或R5和R6与它们所连接的碳一起形成3至10元环,其中所述3至10元环任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2。2.权利要求1的化合物,其中n为1、2或3。3.权利要求2的化合物,其中n为1。4.权利要求2的化合物,其中n为2。5.权利要求2的化合物,其中n为3。6.权利要求1的化合物,其中m为0、1或2。7.权利要求6的化合物,其中m为0。8.权利要求6的化合物,其中m为1。9.权利要求6的化合物,其中m为2。10.权利要求1的化合物,其中n为1且m为1。11.权利要求1的化合物,其中Q1为H或(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基,其中所述(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2、R7R8N-、R7R8N(O)C-、R7(O)CR8N-、F3C-、NC-、(C3-C10)烷基(O)P-、(C3-C10)烷基-S-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C3-C10)烷基(O)S-、(C3-C10)环烷基(O)S-、(C6-C14)芳基(O)S-、(C2-C9)杂烷基(O)S-、(C2-C9)杂环烷基(O)S-、(C2-C9)杂芳基(O)S-、(C3-C10)烷基-O2S-、(C3-C10)环烷基-O2S-、(C6-C14)芳基-O2S-、(C2-C9)杂烷基-O2S-、(C2-C9)杂环烷基-O2S-、(C2-C9)杂芳基-O2S-或R7R8NO2S-,其中R7和R8各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基。12.权利要求10的化合物,其中Q1为H。13.权利要求10的化合物,其中Q1为(C6-C14)芳基,其任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2、R7R8N-、R7R8N(O)C-、R7(O)CR8N-、F3C-、NC-、(C3-C10)烷基(O)P-、(C3-C10)烷基-S-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C3-C10)烷基(O)S-、(C3-C10)环烷基(O)S-、(C6-C14)芳基(O)S-、(C2-C9)杂烷基(O)S-、(C2-C9)杂环烷基(O)S-、(C2-C9)杂芳基(O)S-、(C3-C10)烷基-O2S-、(C3-C10)环烷基-O2S-、(C6-C14)芳基-O2S-、(C2-C9)杂烷基-O2S-、(C2-C9)杂环烷基-O2S-、(C2-C9)杂芳基-O2S-或R7R8NO2S-,其中R7和R8各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基。14.权利要求10的化合物,其中Q1为(C2-C9)杂芳基,其任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2、R7R8N-、R7R8N(O)C-、R7(O)CR8N-、F3C-、NC-、(C3-C10)烷基(O)P-、(C3-C10)烷基-S-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C3-C10)烷基(O)S-、(C3-C10)环烷基(O)S-、(C6-C14)芳基(O)S-、(C2-C9)杂烷基(O)S-、(C2-C9)杂环烷基(O)S-、(C2-C9)杂芳基(O)S-、(C3-C10)烷基-O2S-、(C3-C10)环烷基-O2S-、(C6-C14)芳基-O2S-、(C2-C9)杂烷基-O2S-、(C2-C9)杂环烷基-O2S-、(C2-C9)杂芳基-O2S-或R7R8NO2S-,其中R7和R8各自独立为H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基。15.权利要求1的化合物,其中Q2为(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基,其中所述(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基任选被选自以下的一至四个基团取代:(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷基-O-、-OH、-NH2、R7R8N-、R7R8N(O)C-、R7(O)CR8N-、F3C-、NC-、(C3-C10)烷基(O)P-、(C3-C10)烷基-S-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C3-C10)烷基(O)S-、(C3-C10)环烷基(O)S-、(C6-C14)芳基(O)S-、(C2-C9)杂烷基(O)S-、(C2-C9)杂环烷基(O)S-、(C2-C9)杂芳基(O)S-、(C3-C10)烷基-O2S-、(C3-C10)环烷基-O2S-、(C6-C14)芳基-O2S-、(C2...
【专利技术属性】
技术研发人员:小约翰·L·凯恩,G·马修斯,M·梅斯,M·科特,刘锦玉,A·斯科尔特,
申请(专利权)人:建新公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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