穿透进细胞以降解和去除靶蛋白的细胞穿透降解抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及：一种细胞穿透降解抗体，其中可以与作为细胞内蛋白质降解系统的泛素‑蛋白酶体系统(UPS)的E2结合的E3的U‑盒或可以与UPS的E3结合的E3招募子(E3招募配体)与穿透活细胞的胞浆并特异性识别靶蛋白的细胞穿透干扰抗体融合；包括其的组合物；以及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种细胞穿透降解抗体(也称为“降解体(degrobody)”)、包括该抗体的组合物及其用途，所述细胞穿透降解抗体穿透活细胞的胞浆，从而特异性识别、降解和去除胞浆中的靶蛋白。本专利技术涉及一种细胞穿透降解抗体、包括该抗体的组合物及其用途，所述细胞穿透降解抗体模拟泛素-蛋白酶体系统(ups)的机制和功能，该泛素-蛋白酶体系统是一种细胞内蛋白质降解系统，从而特异性降解由抗体识别的靶蛋白。本专利技术涉及一种细胞穿透降解抗体(cell-penetrating degrading antibody)、包括该抗体的组合物及其用途，所述细胞穿透降解抗体通过将穿透活细胞的胞浆(cytosol)并特异性识别靶蛋白的细胞/组织特异性胞浆穿透干扰抗体(cytosol-penetrating interfering antibody)(imab)与能够与e2(泛素缀合酶)结合的e3的u-盒(u-box)(泛素连接酶)进行融合而形成，所述e2是一系列的ups酶之一。更具体地，本专利技术涉及一种细胞穿透降解抗体，其通过将穿透活细胞的胞浆并特异性识别靶蛋白的细胞/组织特异性胞浆穿透干扰抗体(ima本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种与β-连环蛋白结合的抗体或其抗原结合片段，包括：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括选自由SEQ ID NO:17至19组成的组的重链可变区。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括SEQ ID NO:20或21的轻链可变区。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段降低了存在于由β-连环蛋白诱导的Wnt信号传导通路的Wnt靶基因的表达。

5.一种与β-连环蛋白结合的胞浆穿透干扰抗体，包括根据权利要求1所述的与β-连环蛋白结合的抗体或其抗原结合片段，以及靶向肿瘤细胞或组...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种与β-连环蛋白结合的抗体或其抗原结合片段，包括：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括选自由seq id no:17至19组成的组的重链可变区。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括seq id no:20或21的轻链可变区。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段降低了存在于由β-连环蛋白诱导的wnt信号传导通路的wnt靶基因的表达。

5.一种与β-连环蛋白结合的胞浆穿透干扰抗体，包括根据权利要求1所述的与β-连环蛋白结合的抗体或其抗原结合片段，以及靶向肿瘤细胞或组织特异性抗原的物质，

6.根据权利要求5所述的胞浆穿透干扰抗体，其中，所述肿瘤细胞或组织特异性抗原包括选自由上皮细胞粘附分子(epcam)、表皮生长因子受体(egfr)和整联蛋白αvβ3/αvβ5组成的组的至少一种。

7.一种细胞穿透降解抗体(降解体)，其通过进一步将根据权利要求5所述的胞浆穿透干扰抗体与u-盒或e3招募子融合而设计。

8.根据权利要求7所述的细胞穿透降解抗体，其中，所述u-盒为包括e4b(e4多泛素链延伸因子b)的单体u-盒，或包括chip(hsp70相互作用蛋白的羧基末端)或prp19(前体mrna剪接因子19)的同二聚体u-盒。

9.根据权利要求8所述的细胞穿透降解抗体，其中，所述u-盒包括seqid no:10或11的序列。

10.根据权利要求7所述的细胞穿透降解抗体，其中，所述e3招募子包括选自由βtrcp142-255、vhl152-213、spop167-374、ddb261-114和socs2153-198组成的组的至少一种。

11.根据权利要求7所述的细胞穿透降解抗体，其中，所述e3招募子是具有改善的表达水平的socs2153-198变体，并且包括选自由seq id no:12至16以及2...

【专利技术属性】
技术研发人员：金容星，D·李，徐智绣，权惠辰，金大成，
申请(专利权)人：亚洲大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：