【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及如下通式化合物及其药学上可接受的酸加成盐 或 其中R1/R2相互独立地为氢、低级烷基、-(CH2)nNR5R5′或-(CH2)n+1OH;R5和R5′相互独立地为氢或低级烷基;R3/R4相互独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基或羟基;Ar为苯基或噻吩基;虚线是-CH2-CH2-、-CH2-CHR′-,其中R′是低级烷基或是两个氢原子,而不形成桥;n是0、1或2;但6-苯乙烯基-吡啶-2-基胺除外。该化合物在J.Med.Chem.,1984,27,125中具体描述用作抗过敏药物,在JACS,1949,71,1186中描述用作N-取代吡啶酮的缩合反应中的中间体。本专利技术的式IA和IB化合物可具有如下亚结构 或 和 或 或 R1、R2、R3、R4和R′具有权利要求1所给含义。式I化合物和它们的盐的特征在于有价值的治疗特性。本专利技术化合物是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体亚型的选择性阻断剂,它们在调节神经活性和塑性中具有关键性作用,这使得它们在介导CNS的发育过程以及认知和记忆的形成中起关键性作用。在急性和慢性形式的神经变性的病理条件下,NMDA受体的过度激活是引发神经细胞死亡的关键事件。NMDA受体由两个亚基家族的成员组成,即由源自不同基因的NR-1(8种不同的剪接变体)和NR-2(A至D)的成员组成。这两个亚基家族的成员在不同脑区域显示出明显不同的分布。NR-1成员与不同的NR-2亚基的异聚体组合使NMDA受体显示出不同的药物性质。NMDA NR-2B受体亚型的特异性阻断剂的可能治疗适应症包括例如由中风和脑外伤导致的神经变性 ...
【技术保护点】
下式化合物及其药学上可接受的酸加成盐:***其中R↑[1]/R↑[2]相互独立地为氢、低级烷基、-(CH↓[2])↓[n]NR↑[5]R↑[5′]或-(CH↓[2])↓[n+1]OH;R↑[5]和R↑[5′]相互独立 地为氢或低级烷基;R↑[3]/R↑[4]相互独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基或羟基;Ar为苯基或噻吩基;虚线是-CH↓[2]-CH↓[2]-、-CH↓[2]-CHR′-,其中R′是低级烷基或是两个氢原 子,而不形成桥;并且n是0、1或2;但6-苯乙烯基-吡啶-2-基胺除外。
【技术特征摘要】
EP 2001-10-29 01125765.61.下式化合物及其药学上可接受的酸加成盐 或 其中R1/R2相互独立地为氢、低级烷基、-(CH2)nNR5R5′或-(CH2)n+1OH;R5和R5′相互独立地为氢或低级烷基;R3/R4相互独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基或羟基;Ar为苯基或噻吩基;虚线是-CH2-CH2-、-CH2-CHR′-,其中R′是低级烷基或是两个氢原子,而不形成桥;并且n是0、1或2;但6-苯乙烯基-吡啶-2-基胺除外。2.下式化合物及其药学上可接受的酸加成盐 其中R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义。3.根据权利要求2的式IA-1化合物,其是反式-4-甲基-6-苯乙烯基-吡啶-2-基胺、反式-2-苯乙烯基-吡啶-4-基胺或反式-C-(6-苯乙烯基-吡啶-2-基)-甲基胺。4.下式化合物及其药学上可接受的酸加成盐 其中R1、R2、R3、R4和R′如权利要求1所定义。5.根据权利要求4的式IA-2化合物,其中R′是氢。6.根据权利要求5的式IA-2化合物,其是2-(3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基胺、2-(3,4-二氢-萘-2-基)-6-甲基-吡啶-4-基胺、[4-氨基-6-(3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-2-基]-甲醇、2-(3,4-二氢-萘-2-基)-5-甲基-吡啶-4-基胺、2-(3,4-二氢-萘-2-基)-6-乙基-吡啶-4-基胺、2-(3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基]-甲基胺、C-[6-(3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-2-基]-甲基胺、2-(7-氯-3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基胺、2-(5,7-二甲基-3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基胺、2-(7-氯-3,4-二氢-萘-2-基)-6-乙基-吡啶-4-基胺、2-(7-氯-3,4-二氢-萘-2-基)-6-甲基-吡啶-4-基胺或2-(7-氯-3,4-二氢-萘-2-基)-5-甲基-吡啶-4-基胺。7.根据权利要求4的式IA-2化合物,其中R′是甲基。8.根据权利要求7的式IA-2化合物,其是外消旋-2-(4-甲基-3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基胺、外消旋-2-甲基-6-(4-甲基-3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基胺或外消旋-5-甲基-2-(4-甲基-3,4-二氢-萘-2-基)-吡啶-4-基胺。9.下式化合物及其药学上可接受的酸加成盐 其中R1、R2、R3、R4和R′如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员:A阿拉尼恩,B布特尔曼,MP海兹耐哈特,E皮那德,R韦勒,
申请(专利权)人:弗哈夫曼拉罗切有限公司,
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]
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