无前导序列蛋白输出的抑制剂制造技术

本发明专利技术提供通过用抑制无前导序列蛋白与转运分子结合的化合物作用于细胞以抑制细胞以无前导序列蛋白输出的方法。无前导序列蛋白包括ＦＧＦ－１、ＦＧＦ－２、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＣＮＴＦ和ＨＩＶ－ｔａｔ。这些方法可用于治疗多种疾病，包括肿瘤和糖尿病。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般涉及无前导序列蛋白输出的抑制剂，并且更具体地，涉及鉴定抑制无前导序列蛋白向细胞外空间输出的化合物的方法。
技术介绍
许多蛋白通过与细胞表面受体结合而介导的信号传导，对细胞生长，分化和炎症发挥作用。然而其它一些蛋白，如起动或者在血凝块形成中的必需因子，在血液中是酶促发挥作用。尽管这些作用一般是正常过程的一部分，在某些情况下，最好对这些蛋白的作用和随后的信号的效应加以限制或抑制。例如，由一种生长因子如作用于黑素瘤细胞的bFGF促进的肿瘤生长是有害的，并经常导致死亡。抑制特定的蛋白的方法主要集中于干扰蛋白-底物或蛋白-受体的相互作用。典型地，这需要应用竞争性结合蛋白的抗体或其它分子，通过应用用于受体结合的竞争剂或对蛋白的蛋白酶消化。一种替代的方法，不是一般采用的，是通过抑制蛋白在转录或翻译水平上的表达来降低其水平。由于抑制一种或几种蛋白的特定表达的固有问题，抑制蛋白的转录和翻译降低蛋白水平的方法难以实现。某些蛋白，如生长因子，炎症介质，血液凝固介质通过非经典分泌途径输出的发现使这些蛋白的特异性抑制剂得以发展。这些蛋白由于它们缺少调节通过经典高尔基/内质网途径的分泌的疏水前导序列而得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制无前导序列蛋白从细胞输出的方法，包括用有效量的抑制无前导序列蛋白和转运分子之间结合的抑制剂作用于输出无前导序列蛋白的细胞。

【技术特征摘要】
US 1997-2-26 08/807,0141.一种抑制无前导序列蛋白从细胞输出的方法，包括用有效量的抑制无前导序列蛋白和转运分子之间结合的抑制剂作用于输出无前导序列蛋白的细胞。2.权利要求1的方法，其中无前导序列蛋白选自FGF-1、FGF-2、IL-1α、IL-1β、CNTF和HIM-tat。3.权利要求1的方法，其中无前导序列蛋白是FGF-2。4.权利要求1的方法，其中无前导序列蛋白是IL-1α。5.权利要求1的方法，其中转运分子是Na+/K+ATP酶。6.权利要求1的方法，其中转运分子是Na+/K+ATP酶α亚单位或含有Na+/K+ATP酶α亚单位的复合物。7.权利要求1的方法，其中转运分子选自Ca2+中ATP酶、H+/K+ATP酶、Na+通道、C1-通道和K+通道。8.一种抑制FGF-2从细胞输出的方法，包括用有效量的抑制FGF-2和转运分子之间结合的抑制剂作用于输出FGF-2的细胞，从而是抑制FGF-2输出。9.权利要求8的方法，其中转运分子是Na+/K+ATP酶。10.权利要求8的方法，其中转运分子是Na+/K+ATP酶的α亚单位或含有Na+/K+ATP酶α亚单位的复合物。11.无前导序列蛋白从细胞输出的抑制剂，其中抑制剂(a)抑制无前导序列蛋白的输出；(b)不抑制含前导序列蛋白的分泌，并且(c)抑制无前导序列蛋白和转运分子之间的结合。12.权利要求11的抑制剂，其中无前导序列蛋白是FGF-2。13.权利要求11的抑制剂，其中无前导序列蛋白是IL-1α。14.权利要求11的抑制剂，其中转运蛋白是Na+/K+ATP酶。15.一种治疗血管发生的方法，包括用治疗有效量的根据权利要求11-14所述的无前导序列蛋白输出的抑制剂作用于内皮细胞，从而治疗血管发生。16.权利要求15的方法，其中无前导序列蛋白是FGF-2。17.一种治疗再狭窄的方法，包括用治疗有效量的根据权利要求11-14所述的无前导序列蛋白输出的抑制剂作用于平滑肌细胞，从而治疗再狭窄。18.权利要求17的方法，其中无前导序列蛋白是FGF-2。19.一种检测无前导序列蛋白的方法，包括(a)将以低复数表达cDNA融合蛋白的cDNA表达文库转染或转化入宿主细胞；(b)在抑制剂分泌的情况下培养宿主细胞；(c)在细胞上清液中检测cDNA融合蛋白；并且(d)确定此cDNA是无前导序列蛋白的cDNA。20.权利要求19的方法，其中c...

【专利技术属性】
技术研发人员：RZ弗洛凯维茨，A贝尔德，
申请(专利权)人：西布莱克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]